개요 피지선 말라세지아의 역할 염증 반응 숙주 감수성

개요[!^1][!^2]

지루 피부염(SD)은 오랫동안 인식되어 왔음에도 불구하고, 그 발병 기전은 아직 제대로 밝혀지지 않았다.
대부분의 이론은 피지 활동, 말라세지아(Malassezia) 균의 증식, 기저 숙주 감수성(underlying host susceptibility)이라는 세 가지 요인의 복합적인 작용으로 이 질환이 발생한다고 본다. 각 요인이 기여하는 정도는 다양하다.

지루 피부염의 병인: overview

효모균인 Malassezia, 면역학적 이상, 피지샘의 활성, 환자의 감수성 등과 같은 요인과 연관된다.

피지선

피지선은 안드로겐에 의해 활성화되는 holocrine gland로, 피부 표면에 지질을 분비한다.
지루 피부염과 피지선 사이의 연관성은 명백하다.
- 얼굴, 두피, 가슴과 같이 피지선 밀도가 높은 부위에 주로 발생한다.
- 피지선은 안드로겐에 의해 조절되기 때문에, 사춘기에 지루 피부염 발생률이 높고 남성에게 더 흔하다.
흥미롭게도, 지루 피부염 환자에게서 피지 분비량 증가가 항상 관찰되는 것은 아니며, 성인 후기에 이 질환이 가장 심해지는 시기는 오히려 피지 활동이 감소하는 시기와 일치한다. 이는 안드로겐과 피지 활동이 직접적인 원인이라기보다는 위험 요인으로 작용할 가능성이 있음을 시사한다.

지루 피부염 환자의 피부 표면에서는 중성지방(triglyceride)와 콜레스테롤의 양은 증가되어 있고, 유리지방산(free fatty acid)과 스쿠알렌(squalene)의 양은 감소되어 있다.

모든 지루 피부염 환자에게 피지 생산량이 증가되어 있지는 않으며, 피지 생산량의 증가가 지루 피부염의 발생에서 필수적인 요인은 아니다.

말라세지아의 역할

말라세지아 효모균은 지루 피부염의 발병 기전과 관련이 있다고 자주 언급된다. 그러나 병원성 말라세지아 형태를 직접 눈으로 확인할 수 있는 어루러기(tinea versicolor)와 달리, 말라세지아와 지루 피부염 사이의 인과관계는 여전히 불분명하다.
말라세지아가 지루 피부염의 원인이라는 주장을 뒷받침하는 대부분의 증거는 정황적이다.
- 주요 관찰 결과로는, 말라세지아가 피지 부위를 선호하고, 염증 반응을 유발할 수 있으며, 항진균제 치료가 매우 효과적이다.
- 연관성을 시사하지만 말라세지아의 독성(virulence)이 질병의 핵심 원인이라는 결정적인 증거를 제공하지는 않는다.
- 사실, 말라세지아의 단순한 존재나 풍부함만으로는 지루 피부염의 발생을 완전히 설명할 수 없다는 것은 이미 잘 알려져 있다.
말라세지아는 건강한 사람의 피부에서도 흔히 발견되는 일반적인 균이며, 그 균의 수와 질병의 존재 또는 심각성 사이에 예상되는 상관관계는 일치하지 않는다.
지루 피부염은 다양한 항염증제에도 반응하는데, 이 중 상당수는 효모균을 직접적으로 표적으로 삼지 않는다. 이는 말라세지아에 의존적이지 않은 과정과 의존적인 과정을 모두 포함하는 염증 반응 자체가 중요한 역할을 한다는 것을 시사한다.

염증 반응

말라세지아는 균 자체와의 직접적인 상호작용 또는 그 대사물질을 통해 염증 반응을 유발할 수 있다.
- 효모균의 리파아제는 피부의 피지 지질층을 분해하여 선천적인 방어 체계를 파괴하고 숙주의 면역 체계와 말라세지아 간의 상호작용을 증폭시킬 수 있다.
- 그 결과 다양한 사이토카인과 다른 하위 전달 물질을 포함하는 면역 연쇄 반응이 일어나 피부 장벽과 각질 세포 증식에 영향을 미치고 염증의 순환을 촉진한다.
이러한 면역 반응이 말라세지아에 의해 증식된 모든 사람에게서 발생하는 것은 아니라는 점이 중요하다. 이는 말라세지아가 이차적인 기여 인자로 작용하고, 개별적인 감수성 요인이 핵심적인 원인 역할을 한다는 점을 강조한다.

숙주 감수성

숙주 요인의 중요성을 뒷받침하는 증거
- DeAngelis 등의 연구: 말라세지아의 자극성 대사물질인 올레산(oleic acid)을 건강한 사람과 피부 각질이 일어나는 감수성이 있는 사람의 피부에 도포했다. 피부 각질은 소인이 있는 사람에게서만 유발되었는데, 이는 감수성을 높이는 기존의 표피 결함이 있음을 시사한다.
- 면역 결핍증(예: HIV 및 AIDS) 환자에게서 말라세지아 증식이 완전히 나타나지 않음에도 불구하고 지루 피부염이 관찰된다.
- 지루 피부염과 관련된 유전자를 발견했는데, 이 중 다수는 면역 반응 또는 표피 분화에 역할을 한다.

지루 피부염은 감수성이 있는 숙주와 말라세지아 사이의 비특이적 면역 상호작용으로 인해 발생하는 것으로 보인다. 감수성이 있는 사람은 면역 반응성 변화나 기저의 피부 장벽 기능 장애를 보일 수 있다. 이러한 차이는 선천적(예: 유전적 요인)이거나 의학적 상태 또는 환경적 요인(예: 기후)을 통해 후천적으로 얻을 수 있다. 숙주 감수성 또는 말라세지아 중 어느 것이 염증 순환을 시작하는지는 아직 밝혀지지 않았다.

참고로 지루피부염의 병태생리는 크게 5단계(stage)로 나뉜다[!^3].

1-2단계: 피지선에서 피부 표면으로 지질이 분비되고, 이후 지질로 덮인 부위를 말라세지아(Malassezia spp.)가 집락화하는 단계를 포함

3단계: 말라세지아가 리파아제를 분비하고, 그 결과 피지 내의 트리글리세리드가 유리 지방산과 지질 과산화물(lipid peroxides)로 가수분해됨. 이는 말라세지아의 성장을 촉진하고 염증 반응을 유발

4단계: 이로 인해 면역 체계는 다수의 cytokine을 생성하며, 이는 각질 세포의 증식과 분화를 자극

5단계: 이후 피부 장벽이 손상되어 지루 피부염(SD)의 증상 발현

많은 cytokine이 역할을 할 수 있지만, IL-17, IL-1a, IL-2, IFN- $γ$ 는 지루 피부염의 병인과 강력한 연관성을 가진다.

참고자료

Borda LJ, Wikramanayake TC. Seborrheic Dermatitis and Dandruff: A Comprehensive Review. J Clin Investig Dermatol 2015;3(2).
Hill J, Brokamp G, Mosser-Goldfarb J. Seborrheic Dermatitis: From Adolescence to Adulthood. Pediatr Ann 2025;54(6):e203–8.
Jackson JM, Alexis A, Zirwas M, Taylor S. Unmet needs for patients with seborrheic dermatitis. J Am Acad Dermatol 2024;90(3):597–604.

지루 피부염(Seborrheic dermatitis)의 병태생리 구독 N

지루 피부염(Seborrheic dermatitis)의 병태생리 구독
N