정의[!^1]

HIV란?
- ‘인간면역결핍바이러스(Human Immunodeficiency Virus)’의 약자로, 후천성면역결핍증(Acquired Immune Deficiency Syndrome, AIDS, 에이즈)을 일으키는 원인 바이러스임
- HIV에 감염되면 인체의 면역기능 중 세포성 면역에 관계되는 CD4+ T 림프구가 주로 파괴됨

AIDS(에이즈): 후천성면역결핍증
- HIV라는 바이러스에 감염되어 발생
- HIV 감염 → 인체의 면역기능 중 세포성 면역에 관계되는 CD4 + T림프구가 주로 파괴됨

※ HIV vs. 에이즈

ʻHIV 감염인ʼ	vs.	ʻ에이즈 환자ʼ
체내에 HIV를 가지고 있는 사람을 총칭하는 용어 넓게는 병원체 보유자, 양성판정자, 에이즈 환자를 모두 포함하는 개념		HIV에 감염된 후 병이 진행하여 면역결핍이 심해져 기회 감염 또는 종양 등 합병증이 생긴 환자 HIV에 감염된 후 인체 방어 면역력이 떨어져 건강한 사람에게 잘 나타나지 않는 바이러스, 세균, 곰팡이, 원충 또는 기생충 등에 의해 각종 감염 질환이나 악성 종양 등 여러 합병증이 발생하는 상황을 총체적으로 일컫는 말

흔히 HIV 감염과 에이즈를 혼동하는데 모든 HIV 감염인이 에이즈 환자는 아닙니다. 하지만 에이즈 환자나 증상이 없는 HIV 감염인 모두 다른 사람에게 HIV를 전파시킬 수 있습니다.

역학[!^2]

HIV 유행의 역사적 변화

최초 보고 및 초기 영향: 1981년 후천면역결핍증후군(AIDS)이 처음 보고된 이후, 사람면역결핍바이러스(HIV)는 1990년대 후반 항레트로바이러스 치료(ART) 도입 이전까지 높은 사망률로 전 세계에 막대한 영향을 미쳤다.
주요 발생 지역: HIV 환자의 약 2/3가 사하라 이남 아프리카(SSA)에서 발생하였고, 이 지역 국가들의 기대 수명이 현저히 감소하였다.

UNAIDS의 90-90-90 목표(2014년 제시, 2020년 목표)

목표: 2020년까지 전 세계적으로 HIV 감염자의 90%를 진단, 그중 90%에게 ART를 제공, 그중 90%에서 바이러스 억제(viral suppression)에 도달하는 것이다.
목표의 의미
- 조기 진단 및 ART 시행을 통한 질병 진행 방지 및 이환율, 생존율 향상이다.
- HIV 전파를 감소시키는 것이다.
- 산술적으로 전 세계 모든 HIV 감염자의 최소 73%가 바이러스 억제에 도달하는 것이다(0.9 × 0.9 × 0.9 = 0.729 ≒ 73%).
2020년 추정 달성률
- 진단: 전 세계 HIV 감염자의 84%가 진단되었다.
- ART 제공: 진단된 감염자의 87%에게 ART가 제공되었다.
- 바이러스 억제: ART 제공을 받은 감염자의 90%가 바이러스 억제에 도달하였다.

UNAIDS의 95-95-95 목표(2020년 제시, 2025년 목표)

새로운 목표: 2020년 12월, UNAIDS는 2025년까지 도달해야 할 목표를 상향하여 95-95-95를 제시하였다.
최종 달성 목표: 이는 모든 HIV 감염자의 최소 86%가 바이러스 억제에 도달하는 것이다.

병원체[!^3][!^1]

HIV: 인간레트로바이러스과(Retroviridae)의 렌티바이러스아과(Lentivirus)

HIV의 형태

single-stranded, positive sense, enveloped RNA 바이러스

HIV의 구조

바이러스 입자는 외피 단백질인 gp120과 gp41로 구성된 외부돌기들을 표면에 갖고 있는 20면체 모양
바이러스 외피의 안쪽은 기질단백인 p17로 덮여 있고 더 안쪽은 p24가 핵심 단백질로 nucleocapsid 형성
Nucleocapsid로 둘러싸인 바이러스 입자의 핵심부에는 역전사효소(reverse transcriptase), 통합효소(integrase), 단백분해효소(protease) 등 바이러스 효소들이 바이러스 유전체와 연합되어 있음

HIV는 HIV-1과 HIV-2의 두 가지 존재

HIV-1	vs.	HIV-2
전 세계적으로 발견되는 주된 바이러스		서아프리카의 일부 지역에서 주로 발견
M (major) 그룹, O (outlier) 그룹, N 그룹의 세 그룹으로 분류 M 그룹이 주로 발견되는 그룹이며 env유전자의 염기서열에 따라 9개의 아형(A, B, C, D, F, G, H, J, K) 로 분류 국내에서는 B형이 가장 많음		HIV-1과 약 40% 정도의 염기서열 상동성을 보이며 HIV-1 의 vpu 대신 vpx라는 유전자를 가지고 있음 HIV-1과 동일한 증상, 질병을 유발할 수 있으나 HIV-1에 비해 느리게 전파되고 진행 또한 느림

HIV의 증식과정

HIV의 증식과정

증식 과정	관련 항바이러스제
1. HIV가 표적세포에 결합하고 바이러스의 막과 표적세포의 막이 서로 융합(fusion)	융합 억제제(fusion inhibitor)
2. HIV가 세포 내로 침입하면서 바이러스의 RNA가 세포질로 방출
3. 바이러스의 역전사효소(reverse transcrip tase)가 바이러스 RNA를 주형으로 DNA 생성	역전사효소 억제제(reverse transcriptase inhibitor)
4. 바이러스 DNA (proviral DNA)가 표적세포의 핵 내로 들어가서 통합효소(integrase) 염색체 DNA에 끼어듦
5. 표적세포의 염색체에 끼어 들어간 바이러스 DNA는 세포가 활성화되면 RNA 중합효소(RNA polymerase)를 이용하여 mRNA로 전사(transcription) 되고 바이러스의 단백으로 번역(translation)됨
6. 생산된 바이러스 단백은 단백분해효소(protease)에 의해 절단되어 바이러스를 구성하는 단백 생성	단백분해효소 억제제(protease inhibitor)
7. 새로 만들어진 바이러스 RNA와 바이러스 단백은 함께 모여 표적세포막을 탈출하면서 숙주세포 파괴

HIV 감염 분류 체계[!^1][!^3]

HIV에 감염된 청소년과 성인을 CD4 + T 림프구의 수와 임상양상에 따라 각각 3가지 범주로 나누어 총 9가지 상태로 표시

미국 CDC의 HIV 감염 분류체계(1993)

CD4+ T 림프구 수	임상 분류
CD4+ T 림프구 수	A 무증상, 지속적 전신 림프절병, 또는 급성 HIV 감염증	B A 또는 C에 포함되지 않는 증상	C '에이즈 정의질환'에 합당한 상태
1. ≥500/μL	A1	B1	C1
2. 200-499/μL	A2	B2	C2
3. <200/μL	A3	B3	C3

① 굵은표시가 에이즈 환자에 해당된다.

② 임상 분류 중 B에 해당되는 임상양상을 갖고 있었던 경우에는 증상이 호전되더라도 A로 재분류될 수 없다. 마찬가지로 C에서 B로 재분류될 수도 없다.

에이즈 정의질환

식도, 기관지, 세기관지 및 폐의 칸디다 감염증
침습성 자궁경부암
파종 또는 폐외 콕시디오이데스진균증
폐외 크립토콕쿠스병
1개월 이상의 설사를 동반한 크립토스포리디움병
거대세포바이러스 질환(간, 비장, 림프절은 제외)
단순포진 감염: 1개월 이상의 만성 궤양 또는 기관지염, 폐렴, 식도염
파종 또는 폐외 히스토플라스마증
1개월 이상의 설사를 동반한 아이소스포라증
카포시 육종
원발성 뇌 림프종
결핵균 감염(폐결핵 또는 폐외 결핵)
비정형 마이코박테리움균 감염(파종성 또는 폐외 감염)
노카르디아증
폐포자충 폐렴
재발성 세균성 폐렴(1년에 2회 이상)
진행성 다초점점백색질뇌증
재발하는 살모넬라 패혈증
내부 장기의 톡소포자충증
장외 분선충증
HIV 뇌병증
전신성 소모 증후군: 이유 없이 기준치의 10% 이상의 체중감소와 하루 2회 이상의 만성 설사가 30일 이상 있는 경우 또는 만성 쇠약감과 30일 이상 원인불명의 발열이 있는 경우

임상양상

HIV 감염의 임상 경과는 대개 서서히 진행: 항바이러스제 치료를 받지 않은 성인의 경우 HIV에 감염된 후 에이즈 질환의 증상이 나타날 때까지 평균 10년 소요
치료를 받지 않은 HIV 감염인의 자연 경과: 3단계
1. 급성 감염기
2. 임상적 잠복기
3. 증상기

급성 감염기 (급성 HIV 증후군)

HIV 감염 직후 나타나는 급성 감염기에만 나타나는 특징적인 증상은 없음
처음 HIV에 감염된 환자들의 50-70%는 감염 후 약 3-4주 이내에 발열, 근육통, 관절통, 식욕부진, 메스꺼움, 설사, 복통 및 피부발진 등의 증상 발생

HIV 감염 후 급성 감염기에 나타날 수 있는 임상양상

전신	신경계	피부
발열 인두통 림프절종대 두통/안와후부 통증 관절통/근육통 무력감/권태감 식욕부진/체중감소 구역/구토/설사	수막염/뇌염 말초신경염 안면마비 인지장애 척수병증	홍반 반구진 발진 점막 피부궤양

▼

무증상기

급성 감염기 후 평균적으로 약 8-10년 동안 아무런 증상 없이 정상 생활 영위
일부 특별한 원인없이 림프절이 커진 상태가 지속되는 지속 전신 림프절병증을 경험

▼

증상기

초기 증상기: 수년간의 무증상기 후 에이즈로 이행되기 전 발생하는 증상 - 원인을 알 수 없는 열, 식은땀, 피로, 두통, 체중감소, 식욕부진, 불면증, 설사 등
에이즈
1. 아구창, 구강 백반, 칸디다질염, 골반감염, 다양한 피부병들
2. 기회 감염: 각종 세균, 결핵균, 바이러스, 곰팡이, 기생충, 원충 감염
3. 악성 종양: 카포시 육종, 악성 림프종 등

HIV감염/AIDS: 진단[!^4][!^1][!^5]

HIV 감염 여부 판정을 위한 검사는 선별검사와 확인검사 두 단계를 거치며, 선별검사 결과 양성반응 검체는 확인검사를 거쳐 최종 판정

HIV의 관리에 있어서 진단의 역할은 매우 중요하다. 적절한 검사를 통해 초기 감염을 진단하는 것은 빠른 항레트로바이러스 치료(antiretroviral therapy)를 통해 감염자 개인의 치료 향상 측면과 집단 내 HIV 전파를 막을 수 있다는 점에서 강조되어야 한다[!^5].

선별검사

HIV 감염 여부 판정을 위해 실시하는 최초의 검사
선별검사결과 양성반응 검체는 HIV 감염 최종 진단을 위해 확인검사를 받음

선별검사 시행
시행방법 기본검사: EIA(효소면역시험법), CLIA(화학발광면역시험법), FEIA(형광효소면역시험법) 등 자발적 검사 활성화를 위해 희망하는 경우 간이검사[Rapid test(신속검사), 손가락 천자, 구강점막 등을 통한 검사] 시행 시행시기: 최근 노출일로부터 4주경에 선별검사 실시
▼		▼
결과 음성		결과 양성
▼	▼	▼
효소면역 시험법(EIA, CLIA 등)으로 실시한 경우 → 최근 노출일로부터 6주 이후 재검사 실시	간이검사법으로 실시한 경우 → 최근 노출일로부터 12주 이후 재검사 실시	확인검사 시행

간이검사를 실시하는 경우 피검진자에게 검사의 제한점을 반드시 설명하고, 감염 의심행동 12주 이후 재검사를 받을 수 있도록 안내
☞ HIV 간이검사 제한점: ① 기본 선별검사(ELISA, CLIA, FEIA 등)에 비해 감도가 낮아 양성반응을 위하여 높은 항체가 요구 ② HIV 초기감염 의심환자(항체가 아직 형성되기 전)에서 위음성으로 검사결과가 잘못 나올 수 있음

확인검사

선별검사결과 양성반응이거나 임상소견 상 HIV 감염이 의심되는 사람의 검체에 대해 HIV 감염 여부를 최종 진단하기 위해 진행되는 검사

HIV 확인검사 양성판정 기준

1. 양성: 선별검사용 항체검사에서 양성반응을 보이면서 웨스턴블롯(WB) 검사에서 양성반응을 보일 때

※ 웨스턴블롯 양성기준
A. HIV Env (gp160, gp120, gp41) 밴드 2개와 p24 또는 p31 밴드를 동시에 보일 때(최소한 3가지 주요 밴드가 보일 때)

B. 1항의 밴드를 포함하고 그 이상의 밴드가 보일 때

선별검사용 항체검사	항원 검사	웨스턴블롯검사	판정
+	+	HIV Env (gp160, gp120, gp41) 밴드 2개와 p24 또는 p31 밴드를 보이거나 그 이상의 밴드를 보일 때	양성
+	-		양성

2. 초기감염 양성①: 임상소견상 HIV 감염이 의심되며

HIV 유전자검출검사(Real-time RT-PCR)에 양성을 보일 때
HIV 항원검사(항원중화검사 포함)에서 양성을 보일 때

① 질병관리청 바이러스분석과에서 판정함

3. 음성

선별검사용 항체검사에서 양성반응이지만 항원검사에서 음성반응이고, 웨스턴블롯검사에서 밴드가 없을 때
선별검사용 항체검사, 항원검사에서 모두 음성반응일 때

선별검사용 항체검사	항원검사	웨스턴블롯검사	판정
+	-	밴드없음	음성
-	-	미실시	음성

4. 미결정

선별검사용 항체검사에서 음성반응이나 항원검사에서 양성반응일 때
선별검사용 항체검사에서 양성반응이면서 웨스턴블롯검사에서 양성 또는 음성기준에 부합되지 않을 때

선별검사용 항체검사	항원검사	웨스턴블롯검사	판정
+	+	음성반응이거나, 양성 또는 음성기준에 부합되지 않을 때	미결정(질병관리청으로 의뢰)
-	+	음성반응이거나, 양성 또는 음성기준에 부합되지 않을 때
+	-	양성 또는 음성기준에 부합되지 않을 때

HIV 감염인이 초기 방문하였을 때 시행해야 하는 검사[!^6]

<검사실 검사>

CD4+ T 세포수와 백분율, 혈장 HIV RNA 정량검사를 시행한다(A-I). 치료를 요하는 기회감염에 감염된 HIV 감염인은 급성기 치료 후 안정화되면 CD4+ T 세포수, 혈장 HIV RNA정량검사를 반복한다 (A-II).
백혈구 백분율(differential count)을 포함한 일반혈액검사(complete blood count, CBC)와 일반화학검사를 시행한다 (A-III).
B형 간염(A-III), C형 간염(A-III), A형 간염(B-III)에 대한 혈청학적 선별검사를 실시한다.
톡소포자충(B-III)과 같은 기회감염에 대한 선별검사를 한다.
결핵을 선별하기 위해 결핵피부반응검사(tuberculin skin test, TST) 또는 Interferon (IFN)-γ release assay를 시행한다 (A-II), 진행된 HIV 감염인에서는 TST가 음성이더라도 CD4+ T 세포수가 200개/mm³ 이상으로 회복된 후 재검을 권장한다 (A-III). 여성에서는 자궁경부세포도말검사(Pap test)를 시행하여 자궁 경부암에 대한 선별검사를 시행한다.
매독(A-II), 임질, 클라미디아 등 기타 성매개 질환에 대한 선별검사를 한다 (B-II).
초기 내원 시 HIV 유전형 약제내성검사(genotypic test)를 시행해 전파내성을 평가해야 한다 (A-II).

<영상 검사>

결핵을 선별하기 위해 흉부방사선 검사를 실시한다 (A-III).
50세 이상의 남성, 폐경기 여성, 골절 병력, 스테로이드 사용 기왕력, 또는 성선기능저하자에서는 골밀도 검사 시행을 고려한다 (B-III).

항레트로바이러스 약제 시작 전후로 시행해야할 검사[!^6]

HAART: highly active antiretroviral therapy(고강도 항레트로바이러스요법)

항레트로바이러스 약제를 시작하기 전에 확인해야 하는 검사

HAART를 시행하기 전에 CD4+ T 세포수의 측정이 필요하며(A-II), 항레트로바이러스 요법을 시작하기 전 4주 이내 HIV RNA 수치를 측정해야 한다 (A-III).
여성에서 HAART를 시행하기 전 임신 가능성이 있는 경우에는 임신 반응 검사를 실시한다 (A-III).
Abacavir 투여 전에는 HLA-B*5701 검사의 시행을 고려하며 (A-I), 검사가 불가능한 경우는 환자에게 과민반응 가능성과 주의 사항을 충분히 설명한 후에 처방한다 (C-III).
HAART를 처음 시작하는 에이즈 환자나 바이러스적 치료실패로 치료 약제의 변경을 고려하는 환자에서는 유전형 내성검사가 권장된다 (A-II).

항레트로바이러스 약제 복용 중 경과 관찰

HAART를 시행 받고 있는 환자에서 CD4+ T 세포수는 12-24주 간격으로 반복하는 것이 원칙이나 (B-II) 치료 약제 투여로 면역기능 회복이 이루어진 후에는 환자 상태에 변화가 없을 시 48주 간격으로 시행할 수 있다 (B-II).
HAART를 시행 받고 있는 환자에서 혈장 HIV RNA 정량검사는 12-16주 간격으로 반복해야 한다 (A-III). 2년 이상 지속적인 바이러스 억제를 보이고 임상적으로 안정적이라면 24주 간격으로 추적조사 간격을 늘릴 수 있다 (A-III).
HAART를 시행 받고 있는 환자에서 일반혈액검사와 일반화학검사를 12-16주 간격으로 반복하며, 2년 이상 지속적인 바이러스 억제를 보이고 임상적으로 안정적이라면 24주 간격으로 시행할 수 있다 (A-III).
Zidovudine이 포함된 약제를 투여하는 경우는 치료 시작 2-8주 후에 일반혈액 검사 및 백혈구 백분율 추적검사를 시행한다.
일반화학검사 및 간기능 검사는 치료 시작 2-8주에 시행하며, 이후 12-24주 간격으로 추적검사를 시행한다. 공복지질검사는 비정상이라면 24주 간격, 정상이라면 48주간격으로 시행하고, 공복혈당 검사는 비정상이라면 12-24주 간격, 정상이라면 48주 간격으로 반복한다.
초기 방문 및 HAART 전에는 기회감염에 대한 평가가 필요하다. HAART를 시작하면 기회감염의 위험이 점차 감소하지만 진행된 HIV 감염인의 경우 치료 초기 12개월 동안은 기회감염에 대한 집중적인 추적조사가 필요하다 (B-II).
바이러스성 간염 및 기회감염에 대한 혈청학적 검사는 초기 방문 검사에서 음성이라면 48주 간격으로 추적 조사한다 (A-III).

참고자료

질병관리청. 2025년 HIV-AIDS 관리지침(2nd Edition)
Lee SH. Epidemiology of HIV infection and AIDS. J Korean Med Assoc 2024;67(3):154–61.
질병관리청. 2021년 HIV-AIDS 관리지침
국내 HIV 감염인의 HIV/AIDS 진단 및 치료에 관한 임상진료지침 권고안: 2015년 개정판
Hwang S-H, Yang JJ, Oh H-B. Diagnostic tests of HIV infection and AIDS. J Korean Med Assoc 2024;67(3):162–72.
Korean Society for AIDS. Summary of 2021 clinical guidelines for the diagnosis and treatment of HIV/AIDS in HIV-infected Koreans. Infect Chemother 2021;53:592-616.

HIV 감염/후천면역결핍증후군(AIDS)

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