이스미젠(Ismigen)이란?

호흡기 감염 예방을 위한 면역 증강제

일종의 예방접종이라 생각하면 된다.

호흡기 감염을 주로 일으키는 13종의 세균(?)을 갈아서 만들었다고 할 수 있다.

Optimized 13 Strains: 주요 호흡기감염 예방을 위한 이상적인 antigen spectrum

Process	CL.	Formulation	Num. of Strains	Mode of Administration
Polyvalent Mechanical Bacterial Lysate	G+	Streptococcus (Diplococcus) pneumoniae (Serotype 1, 2, 3, 5, 8, 47) 6 × 10⁹	13 Strains	Sublingual
	G+	Staphylococcus aureus 6 × 10⁹
	G+	Streptococcus pyogenes 6 × 10⁹
	G+	Streptococcus viridans (Hemolytic S.) 6 × 10⁹
	G-	Haemophilus influenzae 6 × 10⁹
	G-	Neisseria(Moraxella) catarrhalis 6 × 10⁹
	G-	Klebsiella pneumoniae 6 × 10⁹
	G-	Klebsiella ozaenae 6 × 10⁹

세균들을 고압-압착기술을 이용해 기계적으로 갈아서 만든 항원을 혀 밑에(설하) 넣어두면 그 균에 대항하는 항체가 많이 생겨서 면역력이 증가되서 관련된 호흡기 질환이 덜 걸리는 기전으로 작용한다.

이스미젠은 어떻게 만들어지는가?

이스미젠 제작 기술의 핵심은 인체 면역 반응을 효과적으로 유도할 수 있도록 특수한 공정을 거친 "표준화된 동결건조 혼합 균체 용해물(Standardized lyophilized mixed bacterial lysates)"을 만드는 것이다.
이 복합적인 기술들은 이스미젠이 "먹는 백신"으로 기능하게 하는 핵심이다.

균주 선별 및 배양: 특정 호흡기 병원균의 균주를 선별하여 배양한다.
용해 및 추출 (PMBL 기술)
- 화학적 변성을 최소화하는 기계적 고압-압착 용해(PMBL, Polyvalent Mechanical Bacterial Lysates) 기술을 사용한다.
- 이 기술을 통해 항원성 물질을 효율적으로 추출한다.
안정화 및 제형
- 추출된 항원성 물질을 동결건조하여 안정화시킨다.
- 최종적으로 설하정 제형으로 만들어진다.
면역 증강 효과 극대화: 설하정 제형은 점막 면역계에 직접 작용하도록 설계되어 호흡기 감염 예방 및 면역력 증강 효과를 극대화한다.

다종의 세균 균주 선택 및 배양

이스미젠은 호흡기 감염을 주로 일으키는 8가지 비활성 세균 균주(총 13가지 Strain)를 포함하고 있다.
예시 균주: 폐구균(Streptococcus pneumoniae), 황색포도상구균(Staphylococcus aureus), 용혈성 연쇄상구균(Streptococcus pyogenes), 카타르구균(Moraxella catarrhalis), 인플루엔자균(Haemophilus influenzae), 녹색연쇄상구균(Streptococcus viridans), 폐렴간균(Klebsiella pneumoniae), 취비증균(Neisseria catarrhalis) 등

이스미젠은 8종의 세균(S. pneumoniae serotype 6종 포함해서 총 13종의 strains이 들어있어요)에 대한 항원으로 구성되어 있다.

기계적 고압-압착 용해 기술(PMBL: Polymicrobial Bacterial Lysates)

핵심 기술: 화학적 방식(PCBL: Polyvalent Bacterial Cell Lysates)이 아닌 기계적 고압-압착 기술을 사용하여 세균 균체를 용해(lysis)시킨다.
변형 최소화: 세균의 세포벽과 세포막을 파괴하여 내용물을 추출하는 과정에서 항원 단백질의 변형을 최소화한다. 화학적 용해 방식은 단백질 변성이나 손상을 유발할 수 있어 항원성을 떨어뜨릴 수 있다.
뛰어난 항원성: 이스미젠 제조사는 이 PMBL 방식이 화학적 방식에 비해 100배 높은 면역 자극 효과를 가져온다고 설명한다. 이는 손상되지 않은 다양한 항원성 물질을 효율적으로 추출할 수 있기 때문이다.

고압-압착기술이 적용된 API 특수제조공법으로 세균의 원형을 그대로 유지
Chemical BLs에 비해 뛰어난 항원성으로 100배의 면역자극능 일정한 효과 발현

표준화된 생산 공정

균일한 품질: 이스미젠은 "표준화된" 동결건조 균체 용해물이다. 이는 엄격한 품질 관리 시스템 하에 각 배치(batch)마다 동일한 농도와 비율의 활성 성분(균체 용해물)을 함유하도록 생산된다는 의미이다. 이를 통해 제품의 일관성과 효과를 보장한다.

동결건조(Lyophilization)

안정성 확보: 용해된 균체 혼합물은 동결건조 과정을 거친다. 동결건조는 수분을 제거하여 제품의 보존성을 높이고, 실온에서도 장기간 안정적으로 보관할 수 있도록 한다. 이는 제품의 유통 및 보관에 중요한 기술이다.

설하정 제형(Sublingual Tablet)

흡수 경로: 이스미젠은 설하(혀 밑)에서 녹여 복용하는 설하정 형태로 제조된다. 이 제형은 소화기계(위장)를 거치지 않고 설하 점막을 통해 직접 혈액으로 흡수 되도록 설계되었다.
점막 면역 자극: 설하 투여는 소화 효소에 의한 항원 파괴를 피하고, 구강 및 인후두의 점막 면역계(특히 IgA 분비)를 효과적으로 자극하여 국소 면역 반응을 유도하는 데 유리하다. 이는 호흡기 감염에 대한 1차 방어선 강화에 기여한다.

굳이 왜 설하정의 형태로 만들었을까? 편하게 먹으면 안 되는걸까?

경구로 복용하게 되면 호흡기 쪽에는 항체가 잘 생기지 않는다. 면역계에서는 소화기 쪽으로 들어가게 되면 면역 관용(Immune tolerance)이 더 잘 생긴다. (GI는 Lamina propria 내에 immune cell의 구성도 다르고, GI epithelial cell 중 M cell을 통해서 오는 항원이냐 아니냐? danger signal이 있느냐 아니냐 등에 따라서도 염증에 관여하는 TLR의 type이나 개수도 달라진다.)

투여 경로에 따른 면역 반응의 차이
- 항원이 체내로 들어오는 경로에 따라 면역 체계가 이를 처리하는 방식은 완전히 달라진다.
  - 설하 투여 (Sublingual): 혀 밑 점막을 통해 항원을 노출시키면 호흡기와 공유되는 점막 면역 체계를 자극한다. 이를 통해 비강, 구강, 호흡기 등 직접적인 감염 경로에 항체(IgA)를 효과적으로 생성한다.
  - 경구 복용 (Oral): 약을 삼켜서 위장관(GI)으로 보내면 호흡기 쪽에는 항체가 충분히 형성되지 않는다. 이는 우리 몸이 음식물처럼 매일 들어오는 물질에 대해 과도하게 반응하지 않도록 설계되었기 때문이다.
소화기 면역의 특성: 면역 관용 (Immune Tolerance)
- 소화기계는 외부 물질을 '적'으로 간주하기보다 '수용'하는 경향이 강하다.
  - 면역 관용의 발생: 위장관으로 항원이 들어오면 면역계는 이를 무시하거나 억제하려는 성질(관용)이 더 강하게 나타난다. 따라서 감염을 막기 위한 적극적인 면역 활성화가 일어나기 어렵다.
  - 세포 및 신호 체계의 차이
    - M 세포: 위장관 상피세포 중 하나인 M 세포를 통해 항원이 전달되는 방식에 따라 면역 반응의 성격이 결정된다.
    - 점막 고유층 (Lamina Propria): 위장관 내부의 면역 세포 구성은 다른 조직과 다르다.
    - 위험 신호 (Danger Signal): 항원과 함께 위험 신호가 감지되는지에 따라 염증에 관여하는 TLR(Toll-like Receptor)의 유형과 개수가 조절되어 반응의 강도가 달라진다.
경로별 반응 사례 (피부 vs 경구)
- 투여 경로의 중요성은 알레르기 반응에서도 명확히 확인된다.
  - 피부 노출: 아토피 피부염 환자의 손상된 피부에 음식 항원이 닿으면 면역계가 이를 침입자로 인식하여 과민 반응을 일으키기 쉽다.
  - 경구 섭취: 동일한 음식을 입으로 먹어 소화기로 들어가면 오히려 면역 체계가 이를 정상적인 것으로 받아들이는 면역 관용이 생길 수 있다.
결론: 왜 설하정인가?
- 이스미젠을 설하정으로 만든 이유는 소화기에서의 면역 관용을 피하고, 호흡기를 포함한 전신 점막 면역을 효과적으로 활성화하기 위함이다. 즉, 삼키지 않고 혀 밑 점막에 머무르게 함으로써 감염 예방에 필요한 항체 생산을 극대화하는 전략이다.

왜 굳이 IgA일까?

점막 면역의 척도, IgA
- 인체 점막 상피 세포에서 가장 압도적으로 많이 분비되는 항체는 IgA이다. 따라서 점막 부위의 면역 상태와 방어 능력을 평가할 때 IgA 수치는 가장 중요한 지표가 된다.
분비형 성분(Secretory component, SC)의 방어 효과
- IgA와 IgM이 점막 밖으로 나갈 때는 특별한 '보호 장비'를 갖춘다.
  - SC(Secretory Component) 결합: IgA와 IgM은 상피세포 기저층을 통과할 때 SC라는 성분과 결합하여 분비된다.
  - 분해 방지: 이 SC는 강력한 위산이나 단백질 분해 효소(Peptidase)로부터 항체가 파괴(Degradation)되는 것을 막아준다. 덕분에 항체는 가혹한 소화기 환경에서도 구조를 유지하며 방어 기능을 수행할 수 있다.
항체별 점막 내 작동 효율 비교
- 항체마다 점막으로 나가는 방식과 생존 능력이 다르기 때문에 효율성에서 차이가 난다. IgG도 endosome을 통해서 내보낼 수는 있는데 IgG는 SC가 안 붙다보니 소화기 장관 내에서 주요하게 작동하기에는 효율이 떨어진다.

설하로 투여된 PMBL 항원들이 수지상세포(Ag presenting cell 중 하나)에게 확인되면 수지상세포가 활성화된 다음 근처에 림프절로 이동을 하고 거기에 있는 T cell과 B cell에서 항원 제시를 해준다. B cell이 분화되서 plasma cell이 되면 열심히 항체를 생산해낸다.
소화기 쪽에 있는 plasma cell들은 주로 IgA를 분비한다고 하는데 다른 점막(비강, 구강, 소화기, 호흡기, 요도, 안구 등)도 비슷하다. 이렇게 분비된 IgA가 점막 쪽으로 나가게 되고, 외부 항원들이 상피세포 쪽에 침범하지 못하게 막는 역할을 한다.
일반적으로는 항체의 생산이 결여되어 있을 때 그리고 알레르기 관련 증상은 IgE가 많을 때 문제가 생기는데 이스미젠 설하 투여 시 secretory IgA가 평균 250% 증가, 혈청 내 IgA는 80%, IgG는 35%가 증가되었다는 보고가 있다. 이러니 감염에 강해질 수밖에 없다.

이스미젠의 작용기전

이스미젠은 호흡기 세균 항원을 투여하여 병원체에 대한 면역력을 증가시키면서, 동시에 알레르기 유발 항체(IgE)와 그 신호 전달 물질(IL-4)을 감소시켜 과민 반응을 줄이는 이중의 긍정적인 효과를 보인다.

전반적인 면역 증강 효과

이스미젠을 설하 투여하면 선천 면역(Innate immunity)과 획득 면역(Acquired immunity) 모두가 강화되는 효과를 보인다

면역 반응의 시작과 과정

이스미젠과 같은 PMBL(Polyvalent Mechanical Bacterial Lysates) 항원이 혀 밑(설하)으로 투여되면, 점막 면역계를 활성화하여 전신 및 점막 면역 반응을 유도한다.

항원 인식 및 이동: 설하(혀 밑)로 투여된 PMBL 항원을 수지상세포(항원 제시 세포 중 하나)가 포착하여 활성화된다. 이후 수지상세포는 인근 림프절로 이동한다.
항원 제시: 림프절에 도착한 수지상세포는 T세포와 B세포에 항원 정보를 전달한다.
항체 생산: 정보를 전달받은 B세포가 형질세포(Plasma cell)로 분화하며, 항원을 공격하는 항체를 본격적으로 생산하기 시작한다.

점막 면역 체계와 IgA의 역할

항체 생성 증가: IgA를 비롯한 여러 항체들의 생성과 분비가 늘어난다.
- 주요 항체: 소화기를 포함하여 비강, 구강, 호흡기 등 다른 모든 점막에서도 주로 분비형 IgA(secretory IgA, sIgA)가 분비된다.
- 작용: 이렇게 분비된 IgA는 점막 쪽으로 나가 외부 항원들이 상피세포 쪽에 침범하지 못하도록 막는 역할을 한다.
선천 면역 활성화: 대식세포(Macrophage), 자연살해세포(NK cell), 수지상세포(Dendritic cell)의 활성도가 증가하여 선천 면역이 강화된다.
획득 면역 증식: 항원 투여의 당연한 결과로 T cell과 B cell의 개수가 늘어난다.

이스미젠은 설하 투여를 통해 전신 및 점막의 항체(특히 IgA) 수치를 획기적으로 높여, 외부 항원의 침입을 물리적으로 막고 감염을 예방하는 강력한 면역 상태를 만든다.

이스미젠 투여에 따른 수치 변화 및 효과

일반적으로 항체 부족 시 감염에 취약해지고, IgE 수치가 높을 때 알레르기 문제가 발생한다. 이스미젠 설하 투여는 다음과 같은 항체 상승 효과를 보이며 감염에 대한 저항력을 높인다.

항체 종류	평균 증가율	비고
분비형 IgA (secretory IgA, sIgA)	250% 증가	점막 국소 면역 강화의 핵심
혈청 내 IgA	80% 증가	전신 면역 보완
혈청 내 IgG	35% 증가	장기적인 감염 방어

Dual Action on Innate & Adaptive Immunity

Innate immune system	Activation and maturation of dendritic cells
	Increase of	number of Nk cells
		pro-inflammatory cytokines
Adaptive immune system	Specific immunoglobulins competent for opsonization
	Increase of	CD4+ T helper cells
		early naive B cells
		Memory B cells
		Both of secretory and Serum immunoglobulins
	Decrease of	T Reg cells

Dual Action on Mucosal & Systemic Immunity

Mucosal response	Activation and maturation of Dendritic cells
	Specific immunoglobulins competent for opsonization
	Increase of specific salivary immunoglobulins(Sig) in average +250%
Systemic response	Increase of	CD4+ T helper cells
		Memory B cells
		Serum immunoglobulins
	Decrease of	T Reg cells

알레르기 개선 및 $\text{IgE}$ 감소

이스미젠 투여의 특이한 점은 IL-4가 감소하고 IgE 개수 자체도 줄어들어 알레르기가 개선될 수 있다는 점이다. IgE는 두드러기, 천식, 알레르기 비염과 같은 1형 과민 반응을 악화시키는 주요 요인이다.
IgE의 경쟁적 억제: IgA, IgG와 같은 다른 항체들이 많아지면, 같은 항원에 대해 IgE와 경쟁적 억제를 하여 IgE의 반응을 줄여줄 수 있다.
사이토카인 조절 (초기 작용): IgE 생성을 유도하는 주요 신호인 IL-4부터 적게 나오기 때문에 $\text{IgE}$ 개수 자체가 줄어든다. 이는 면역세포 내 DNA에 프로그램된 어떤 작용을 통해 초기부터 신호 경로가 조절되는 것일 수 있다.
항원 특이적 반응 유도: 기생충처럼 큰 구조물은 주로 IgE가 관여하지만, 이스미젠의 쪼개진 작은 병원체(pathogen) 항원에 대해서는 B cell이 IgE가 아닌 다른 면역글로불린(예: IgG2, IgG3 등)을 우선적으로 더 잘 만들도록 면역 시스템이 설정되어 있을 가능성이 있다.

한국의 주요 호흡기 원인균 구성의 항원으로서 설하점막에 혈액 직접 침투 후 강력한 항원-항체 반응을 유도
호흡기 감염의 1차 면역관문인 Mucosal & systemic response 증강과 동시에 innate/adaptive 면역강화로 빠르고 지속적 항체면역반응을 촉진하여 호흡기감염을 예방/치료
이스미젠설하정은 혈청에서 IgA, IgG, IgM을 최대 약 3배 증가시켜 innate/adaptive 면역을 강화해서 호흡기감염을 예방

이스미젠의 주요 효과

재발 호흡기 감염(RRTIs)

Ismigen은 어린이와 성인 모두에서 상부 및 하부 호흡기 감염의 재발성 에피소드 빈도와 강도를 줄이는 데 기여할 수 있다.
한 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 임상 시험에서 Ismigen은 호흡기 감염의 수와 지속 시간을 위약군보다 통계적으로 유의미하게 감소시켰다. 또한, Ismigen 투여군에서 혈청 면역글로불린(IgG, IgM, IgA) 및 타액 IgA가 유의하게 증가했다[!^1].
이스미젠설하정은 난치성 RTI(recurrent respiratory infection)의 치료에 있어 재발 원인항체인 IgA와 IgG를 정상화시켜 RTI 예방[!^2]

메타 분석(15개 RCT, 2557명 환자 데이터)[!^3]
- PMBLs가 위약 대비 감염을 51.3% 유의하게 감소시켰다 (상대 위험 RR -0.513; 95% CI; -0.722 ~ -0.303; p = 0.00).
- 어린이와 성인 모두에서 호흡기 감염 예방에 효과적임을 시사

만성 비부비둥염

재발성 CRS에서의 면역결핍[!^4]
- 재발성 CRS 환자의 13%와 난치성 CRS 환자의 23%에서 IgG, IgA, IgM의 결핍이 나타났다.
- IgG subclass 결핍(5-50%)과 재발성 CRS 환자에서 호흡기 알레르기의 유병률(31-72%)과 마찬가지로 항체결핍(8-34%)이 CRS 환자에서 증가했다.

이스미젠을 사용하면 재발성 호흡기 감염 특히 잘 안 낫는 만성비부비동염에서 효과가 있습니다. 재발 만성 비부비동염 환자의 23%에서 IgG, IgA, IgM의 부족하다는 연구를 토대로 할 때 이스미젠 투여가 부족한 면역글로불린을 증가시켜 효과를 나타내는 것으로 추정됩니다.

EPOS 가이드라인[!^5]
- 만성비부비동염에서 Evidence 1B로 추천되고 있다.

소아의 급성 바이러스 후 비부비동염(Acute post-viral rhinosinusitis)에 대한 치료 근거 및 권고 사항

Therapy	Level of evidence	GRADE recommendation
Antibiotics	1a(-)	바이러스 감염 후 발생하는 소아의 급성 비부비동염에 항생제를 사용하는 것은 치료율을 높이거나 증상을 유의미하게 개선하는 것과 관련이 없다. 중간 수준의 근거와 급성 비부비동염이 스스로 회복되는 자가 제한적 질환(Self-limiting disease)이라는 사실을 바탕으로, EPOS2020 운영위원회는 이러한 상황에 처한 소아에게 항생제를 사용하지 말 것을 권고한다.
Nasal corticosteroids	1a	비강 내 코르티코스테로이드(비강 스프레이)는 항생제가 효과가 없는 소아 급성 바이러스 후 비부비동염 환자에게 항생제와 병용했을 때 전반적인 증상 점수를 낮추는 데 효과가 있는 것으로 보인다. 급성 바이러스 후 비부비동염은 스스로 회복되는 자가 제한적 질환이다. 다만, 근거의 질이 매우 낮기 때문에 EPOS2020 운영위원회는 소아 급성 바이러스 후 비부비동염 환자에게 비강 내 코르티코스테로이드를 사용할지 여부에 대해 권고안을 제시하지 못한다.
Antihistamines	1b (-)	바이러스 후 급성 비부비동염(ARS) 소아 환자를 대상으로 (효과가 없는) 항생제에 항히스타민제를 추가한 군과 위약을 추가한 군을 비교 평가한 연구가 한 건 있으나, 기존 치료 외에 항히스타민제의 추가적인 효과는 나타나지 않았다. 근거의 질이 매우 낮기 때문에, EPOS2020 운영위원회는 바이러스 후 급성 비부비동염에 항히스타민제를 사용하는 것에 대해 권고안을 제시하지 않는다.
Bacterial lysates	1b	하나의 연구에서 질병의 기간을 단축하는 데 OM-85-BV를 사용하는 것이 유익하다는 결과가 나타났다.

알레르기 비염(Allergic Rhinitis, AR)

풀꽃가루 유발 알레르기 비염 증상 완화[!^6]
- 어린이를 대상으로 한 연구에서 설하 투여된 Ismigen은 풀꽃가루 유발 알레르기 비염의 임상 경과를 개선하는 데 유의미한 효과를 보였다.
- Ismigen 투여군에서 총 비강 증상 점수(Total Nasal Symptom Score, TNSS), 총 안구 증상 점수(Total Ocular Symptom Score, TOSS), 비강 및 안구 증상에 대한 시각 아날로그 척도(Visual Analogue Scale, VAS) 점수가 통계적으로 유의하게 감소했으며, 최고 비강 흡기 유량(Peak Nasal Inspiratory Flow, PNIF)은 증가했다. 또한, 비강 도말 검사에서 호산구 수가 유의하게 낮게 관찰되었다.

알레르기비염에서 ismigen 투여 [!^7]
- 알레르기 비염 환자의 증상이 86%나 개선되었다는데 코막힘, 콧물, 누런 코, 코 간지럼증, 두통이 치료 전 대비 상당히 개선되었다는 것을 확인할 수 있다.

치료 전후 증상

천식(Asthma)

천식 아동을 대상으로 한 연구[!^8]
- Ismigen(PMBL® Tablet)은 천식 악화의 평균 횟수와 악화로 인한 평균 일수를 유의하게 감소시켰다.
- 또한, 두 번째 악화까지의 시간을 55% 연장시키고(Hazard Ratio [HR] = 0.45; 95% Confidence Interval [CI] 0.25 to 0.77, P=0.002), 세 번째 악화까지의 시간을 74% 연장시켰습니다.

만성 폐쇄폐질환(COPD)

악화율 감소 및 증상 완화
- COPD 환자를 대상으로 한 메타 분석에서 세균 용해물(Ismigen 포함)이 악화율을 줄이고 증상을 완화하는 데 효과적이라는 결과 보고[!^9]
- salmeterol/fluticasone으로 정기 치료를 받는 COPD 환자에게 Ismigen을 추가했을 때 총 악화 횟수와 환자당 연간 악화율이 감소하고 항생제 필요성이 줄어드는 경향이 관찰되었다[!^10].

이스미젠의 적응증 및 금기

적응증

상기도 및 하기도 재발성 감염: 특히 만성 호흡기 질환(기관지염, 부비동염 등) 환자의 재발성 감염에 효과가 있다.
만성폐쇄성폐질환(COPD) 환자의 기관지 감염: COPD 환자의 기관지 감염을 줄이고 급성 악화 일수 및 입원 일수를 감소시키는 데 효과가 있다고 보고된다.
비염, 천식 등 알레르기 질환: 알레르기 비염과 연관된 비부비동염의 경우, 면역 환경을 개선하여 증상에 유의미한 영향을 줄 수 있다.

금기

절대금기	상대금기
Systemic corticosteroids Live vaccine(2 wks before and after taking ismigen) 1st trimester of pregnancy	immunocompromised state acute infectious state autoimmune diseases rheumatic diseases

이스미젠과 자가면역질환

일반인들이 이스미젠으로 자가면역질환이 생길 가능성은 낮은 것으로 보고되었다.
다만, 조절되지 않는 자가면역질환자들에게 앞서 언급한 항체의 증가(물론 항체 특성 상 항원을 제시받은 specific한 대상을 향해 반응하는 것이라 할 지라도)가 부정적인 역할을 할 가능성에 대해서는 아직 불확실하다.
따라서 류마티스관절염이나 루푸스, multiple sclerosis 등으로 고생하는 분들에게는 일단은 추천하지 않는다.

소아에서의 투여

소아들이 잘만 따라주면 가능하다(일반적으로 순응도가 나쁘지는 않다).
소아나 성인이나 용량은 동일
성인과 비교해서 치료 효과에서도 차이가 없었고, 부작용도 염려할 정도는 아니다.

다만, Danger signal이 엄청 심한 상태(어떤 병이든 몸살, 발열이 있을 땐)에서는 예방접종뿐만 아니라 이스미젠의 적당한 투약 시기는 아니다. 급성 병색 시기에 시행하는 면역 치료는 자칫, 자가면역질환의 발병을 촉발할 수 있다고 생각되기 때문에 적어도 그런 상태는 피하는 것이 좋다.

안정성 및 내약성

이즈미젠(PMBL™) 정제가 포함된 수 많은 임상 연구가 약물의 내약성과 안전성을 평가했다.
- 성인과 소아 집단 모두에서 대조군, 위약군 또는 적극적인 치료군간에 유의한 차이가 없었으며 Side effect이나 Adverse event가 없었다.
- 일반적으로, 소아과 환자에서 치료의 우수한 순응도가 관찰되었다.

투약의 실제

복용법

1 cycle: 10일 투여 후 20일 휴약(3개월), 필요시 cycle 반복
- 통상적인 치료는 한 달에 10일 연속으로 투여하고, 20일 쉬고, 이렇게 3개월 동안 하는 것이다.
하루에 1번 공복에 투여(최소 5분 정도 혀밑에 물고 있기)
18개월 이상 소아에게 투여 가능(설하 복용)
이스미젠을 복용하는 동안 전신 스테로이드 및 생백신은 금기

중등도	권장환자	권장 복용주기
고위험군	고령자	6개월
	암환자	3-6개월
	만성호흡기환자
	- COPD, Asthma
	- Tuberculosis
	- ENT 질환자
중위험군	소아	6-12개월
중위험군	성인	6-12개월

이스미젠 복용은 1cycle이 3개월이다. 이 1cycle을 돌리고 그 다음 cycle을 언제 할 것인가?

'권장 복용 주기'를 살펴보면 고령자는 6개월마다 다시 1cycle 돌리는 것이 좋고, 고위험군(암환자, COPD, 천식, 폐결핵 등)은 3~6개월로 주기를 조금 더 줄일 수 있다. 1년 중 특정 시즌에만 감기나 부비동염이 생긴다면 그 시기 전에 치료하면 될 것이다.

의약품 정보

주성분	1정당 Standardized Lyophilized of Bacterial Lysate(PMBL™) 표준화된 동결건조균체용해물 50 mg
성상	특이한 향의 갈색반점을 가진 황백색 정제
효능·효과	상·하기도 재발성 감염 특히 만성 호흡기 질환(기관지염, 부비동염 등)
용법·용량	1일 1회 1정을 식전에 설하에서 녹여서 복용한다. 월 10일씩 투여 후, 20일간의 휴약기를 두고 3개월 동안 투여한다.
저장방법	밀폐용기, 실온보관	비급여코드	054900010
포장단위	30정(10정 PTP × 3) / 카톤	사용기한	제조일로부터 36개월

이스미젠의 용법을 보시면 '1일 1회 1정을 식전에 설하에 녹여서 복용한다' 꿀꺽 삼키지 마시고 가능한 찬찬히 혀밑에 물고 있으면 된다(길게는 10~15분 정도 걸린다). 그래야 항원들이 점막을 통해 전달될 수 있다. 삼켜서 위장관으로 넘어가면 의미가 없다.

복용시점: 이스미젠은 언제 시작하는 게 좋을까?

알레르기 비염 증상이 심해지는 시기 2-3개월 전(개인별)
독감 시즌 시작 전(9-10월)
설하 복용이 가능한 나이(만4-5세 이상)

치료 전/후 검사

CBC with differential counts, serum IgE/IgG4, nasal IgA
MAST
설문지(SNOT22, TNSS 등)
내시경 진찰
Imaging(X-ray, CT)

PMBL과 어떤 치료를 같이 할 수 있을까?

백신접종(인플루엔자, 폐렴, 대상포진 등)
Nutrition therapy(IV & PO)
다른 면역치료

실비의학

이스미젠은 인정 비급여이다.
실비 보험을 적용받을 수 있다.

참고자료

Tricarico D, Varricchio A, D’Ambrosio S, Ascione E, Motta G. Prevention of recurrent upper respiratory tract infections in a community of cloistered nuns using a new immunostimulating bacterial lysate. A randomized, double-blind clinical trial. Arzneimittelforschung 2004;54(1):57–63.
Ozkan H, Atlihan F, Genel F, Targan S, Gunvar T. IgA and/or IgG subclass deficiency in children with recurrent respiratory infections and its relationship with chronic pulmonary damage. J Investig Allergol Clin Immunol 2005;15(1):69–74.
Cazzola M, Anapurapu S, Page CP. Polyvalent mechanical bacterial lysate for the prevention of recurrent respiratory infections: a meta-analysis. Pulm Pharmacol Ther 2012;25(1):62–8.
Schwitzguébel AJ-P, Jandus P, Lacroix J-S, Seebach JD, Harr T. Immunoglobulin deficiency in patients with chronic rhinosinusitis: Systematic review of the literature and meta-analysis. J Allergy Clin Immunol 2015;136(6):1523–31.
Fokkens WJ, Lund VJ, Hopkins C, et al. European Position Paper on Rhinosinusitis and Nasal Polyps 2020. Rhinology 2020;58(Suppl S29):1–464.
Janeczek K, Emeryk A, Rachel M, Duma D, Zimmer Ł, Poleszak E. Polyvalent Mechanical Bacterial Lysate Administration Improves the Clinical Course of Grass Pollen-Induced Allergic Rhinitis in Children: A Randomized Controlled Trial. J Allergy Clin Immunol Pract 2021;9(1):453–62.
Vinnel Muppidiet et al. Use of bacterial lysates in subjective improvement of clinical response in allergic rhinitis. J Evid. Based Med. Healthc, 2017;46(4): 2800-2803
Emeryk A, Bartkowiak-Emeryk M, Raus Z, Braido F, Ferlazzo G, Melioli G. Mechanical bacterial lysate administration prevents exacerbation in allergic asthmatic children-The EOLIA study. Pediatr Allergy Immunol 2018;29(4):394–401.
Huang Y, Pei Y, Qian Y, et al. A Meta-Analysis on the Efficacy and Safety of Bacterial Lysates in Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Front Med (Lausanne) 2022;9:877124.
Cazzola M, Noschese P, Di Perna F. Value of adding a polyvalent mechanical bacterial lysate to therapy of COPD patients under regular treatment with salmeterol/fluticasone. Ther Adv Respir Dis 2009;3(2):59–63.

호흡기 면역증강제: Bacterial lysates(BLs) - 이스미젠

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