간장용제/이담제(Hepatotonics)

간장용제/이담제 약물군에 대한 정보가 많지가 않다. 잘 정리되어 있지도 않은 것 같다.

용어도 다소 제각각이다.

대한의사협회 의학용어 검색사이트에서 한번 검색해보았다.

https://term.kma.org/

간장용제, 간장제, 이담제, Hepatotonics, liver tonics 등으로 검색했는데 단 한건도 검색이 되지 않는다.

Pubmed에서도 'Hepatotonics', 'liver tonics'라고 검색했을 때 관련논문도 국내논문 몇건만 검색이 된다.

"Hepatotonics"라는 용어가 국내에서만 통용되는 용어로 추정이 된다.

간장용제(Hepatotonics)

간장용제란?

간을 보호하는 약제
임상에서 간장약을 가장 많이 처방하는 경우는 지방간 등의 여러 가지 이유로 인한 간수치 상승이다.
용어
- 한글용어: 간장용제, 간장약, 간보호제
- 영어용어: Hepatotonics

서두에서 언급했듯이 용어가 통일되어 있지 않은 것 같다. Hepatotonics라는 용어도 글로벌하게 통용되는 용어같지는 않다.

간장용제의 종류

무수히 많은 약들이 있지만 일차진료현장에서 주로 사용하는 약은 다음과 같은 것 같다.

Biphenyl-dimethyl-dicarboxylate (BDD) 계열 약물: e.g. 고덱스
Ursodeoxycholic acid (UDCA) 계열 약물: e.g. 우루사
Silymarin (Milk thistle) 계열 약물: e.g. 레가론

간장용제는 최대 2종까지 처방 가능한데 보통 위의 세 가지 중 두 가지를 조합하여 사용한다.(UDCA+BDD, UDCA+밀크씨슬, BDD+밀크씨슬)

주요 간장용제

성분	약제
BDD	고덱스 캡슐, 닛셀 정, 펜넬 캡슐
UDCA	우루사 정
BDD+UDCA	유디나캡슐, 가네듀오 캡슐, 지셀플러스 캡슐
Silymarin	레가론 캡슐
Ornithine	헤파멜즈 산
Carnitine orotate	고덱스 캡슐

국내에서 주로 사용되는 간장용제

성분	제품	용량 및 구성	효능∙효과	용법
BDD	고덱스캡슐(Godex cap.)	carnitine orotate 150㎎ (73.8mg as orotic acid , 76.2mg as carnitine), liver extract antitoxic fraction 12.5㎎ (0.125㎍ as cyanocobalamin), adenine hydrochloride 2.5㎎, pyridoxine hydrochloride 25㎎, riboflavin 0.5㎎, cyanocobalamin 0.125㎎, biphenyl-dimethyl-dicarboxylate 25㎎	트란스아미나제(SGPT)가 상승된 간질환.	성인 1회 2캡슐, 1일 2-3회 복용한다. 연령, 증상에 따라 적절히 증감 (1일 최대 6T / #3)
	닛셀정(Nissel tab.) 25mg	biphenyl-dimethyl-dicarboxylate 25㎎	지속적으로 ALT가 상승되어 있는 만성간염	성인 : 비페닐디메틸디카르복실레이트로서 1회 25 ～ 50 mg, 1일 3회 경구투여. 증상에 따라 적절히 증감 (1일 최대 6T / #3)
	리버힐정(Liverheal tab.) 25mg	biphenyl-dimethyl-dicarboxylate 25㎎	지속적으로 ALT가 상승되어 있는 만성간염	비페닐디메틸디카르복실레이트로서 1회 25 ～ 50 mg, 1일 3회 경구투여
	펜넬캡슐(Pennel cap.)	garlic oil 50㎎, biphenyl-dimethyl-dicarboxylate 25㎎	지속적으로 ALT가 상승되어 있는 만성 간염	1회 1-2캡슐, 1일 3회 식후복용.
UDCA	우루사정 (Ursa tab.)100mg	ursodeoxycholic acid 100㎎	○ 다음 질환의 보조 치료 : 담즙(쓸개즙)분비 부전으로 오는 간질환, 담도(쓸개길)(담관(쓸개관), 담낭(쓸개))계 질환 ○ 만성 간질환의 간기능 개선 ○ 소장절제 후유증 및 염증성 소장 질환의 소화불량	성인: 우르소데옥시콜산으로서 1회 50-100mg, 1일 3회 복용 (1일 최대 3T / #3)
BDD+UDCA	가네듀오 캡슐(Gane duo cap.)	biphenyl-dimethyl-dicarboxylate mixture 125㎎ (12.5㎎ as biphenyl-dimethyl-dicarboxylate), ursodeoxycholic acid 50㎎	지속적으로 SGPT가 상승되어 있는 만성지속성 간염	보통 성인 1회 1캡슐, 1일 3회 식후 경구 투여
	지셀플러스 캡슐(G-cell plus cap.)	biphenyl-dimethyl-dicarboxylate mixture 125㎎ (12.5㎎ as biphenyl-dimethyl-dicarboxylate), ursodeoxycholic acid 50㎎	지속적으로 SGPT가 상승되어 있는 만성지속성 간염	보통 성인 1회 1캡슐, 1일 3회 식후 경구 투여
	유디나캡슐(Udina cap.)	biphenyl-dimethyl-dicarboxylate 12.5㎎, ursodeoxycholic acid 50㎎	지속적으로 SGPT가 상승되어 있는 만성지속성 간염	보통 성인 1회 1캅셀, 1일 3회 식후 경구 투여
Silymarin	레가론 캡슐(Legalon cap.) 140, 70	140: milk thistle fruit dried extract powder 339.4㎎ (140mg as silymarin, 60mg as silybin) 70: milk thistle fruit dried extract powder 169.7㎎ (70mg as silymarin, 30mg as silybin)	다음 질환의 보조 치료 : 독성 간질환 , 만성 간염, 간경변	성인 : 실리마린으로서 초기용량 1회 140mg(또는 실리빈으로서 1회60mg), 1일 3회, 유지용량 1회 70mg(또는 실리빈으로서 1회 30mg), 1일 3회(또는 1회 140mg(또는 실리빈으로서 60mg), 1일 2회)복용 (1일 최대 3T / #3)
Ornithine	헤파멜즈산(Hepa-merz powd.) 3.6g	ornithine aspartate 3g/3.6g	중증의 간질환 해독의 보조 치료 (예: 간경변)	L-아스파르트산-L-오르니틴으로서 1회 6g, 1일 2회 (1일 최대 4T / #2)

간장용제 복합제 성분 분석

제품	효능∙효과	성분	성분분석
제품	효능∙효과	성분	BDD	UDCA	Carnitine orotate	기타
고덱스캡슐(Godex cap.)	트란스아미나제(SGPT)가 상승된 간질환.	carnitine orotate 150㎎ (73.8mg as orotic acid , 76.2mg as carnitine), liver extract antitoxic fraction 12.5㎎ (0.125㎍ as cyanocobalamin), adenine hydrochloride 2.5㎎, pyridoxine hydrochloride 25㎎, riboflavin 0.5㎎, cyanocobalamin 0.125㎎, biphenyl-dimethyl-dicarboxylate 25㎎	O		O	riboflavin+pyridoxine+cyanocobalamin 등
가네듀오 캡슐(Gane duo cap.)	지속적으로 SGPT가 상승되어 있는 만성지속성 간염	biphenyl-dimethyl-dicarboxylate mixture 125㎎ (12.5㎎ as biphenyl-dimethyl-dicarboxylate), ursodeoxycholic acid 50㎎	O	O

Biphenyl dimethyl dicarboxylate(BDD)[!^1]

오래전부터 민간요법에서 간 질환에 사용해 오던 오미자(Schizandrae Fructus)로부터 추출된 성분중 간보호 효과를 가진 Schizandrin C 유사구조의 합성동족체
1982년, 중국에서 Liu등에 의해 합성된 제제
작용기전
- 간의 지질과산화 억제
- 간의 microsome 효소계에 중요한 cytochrome p-450계에 phenobarbital과 유사한 효소 활성 유도를 일으켜 독성물질을 불활성화시킴
- 평활소포체를 증식시킴

잠깐만!

BDD의 간수치 내리는 효과가 UDCA, Silymarin (Milk thistle) 등 보다 우수한 것처럼 보인다.

BDD 함유 간장약을 사용하면 간수치(AST, ALT)는 (대개의 경우) 급속하게 떨어진다. 반면 우루사, 레가론은 LFT 수치 자체를 급속하게 호전시켜 주지는 않는다.

BDD 함유 간장약을 사용하면 명의 소리 듣기 쉽다. 그렇지만, 원인을 확실히 알고 난 후에 적정한 선에서 사용하는 것이 중요하다.

우루사, 레가론은 복용하다가 LFT 호전되어 약을 끊어도 LFT 변동이 별로 없는 반면, BDD 함유 간장약을 중단하면 LFT 가 다시 상승하는 경우를 상당히 자주 볼 수 있다.

고덱스캡슐

BDD 계열 약물의 대표주자
2022년 7월 건강보험심사평가원 약제급여평가위원회는 고덱스의 '트란스아미나제(SGPT)가 상승된 간질환' 적응증에 대해 급여적정성이 없다고 판단했으나, 회사의 이의신청을 토대로 한 재심의에서 급여적정성을 최종 인정했다(2022년 12월). 고덱스는 약가인하를 통해 비용효과성을 인정받으면서 급여가 유지된 것이다[!^2].

BDD 포함 7가지 성분으로 구성[!^3][!^4]

성분	용량	효과
BDD	25mg	앞 내용 참고
Carnitine orotate	150mg	지방산 대사 촉진 당 대사 촉진 지방 축적 억제
Liver extract	12.5mg	다양한 비타민, 아미노산 공급
Vitamin B2(riboflavin)	0.5mg	지방산의 에너지 대사 촉진 에너지 대사의 조효소
Vitamin B6(Pyridoxine)	25mg	단백질, 탄수화물 대사 촉진 내인성 카르니틴 생합성 촉진
Vitamin B12(cyanocobalamin)	0.125mg	수화물, 지방 대사 관여 단백질 합성 관여
Adenine	2.5mg	에너지원 ATP 전구물질(에너지원으로 사용)

고덱스맥스정
- 2023년 5월 기존의 고덱스 캡슐 제형을 정제로 바꾼 '고덱스맥스정'을 식약처로부터 허가받음
- 고덱스맥스정은 기존 고덱스캡슐에 사용된 오로트산카르니틴 대신 L-카르니틴나파디실산염이 사용됐으며, 나머지 성분들의 함량이 2배 증가됐다.
- 캡슐 제형이 1회 2캡슐, 1일 2~3회 복용인 반면, 정제는 고용량으로 1회 1정, 1일 3회 복용으로 편의성을 높였다.
- 현재 급여 승인 대기 중

펜넬(Pennel) 캡슐[!^5]

BDD에 마늘유(garlic oil)를 복합시킨 제제
마늘유에 함유된 유기황화합물(allyl sulfide, allyl disulfide)은 싸이토크롬 P450E의 활성과 발현을 억제하고 glutathione-S-transferase의 활성을 촉진함으로써 간독성과 암 발생 억제

Silymarin (Milk thistle)(밀크씨슬)(레가론)[!^6]

작용기전: antioxidant activity, toxin blockade at the membrane level, enhanced protein synthesis, antifibriotic activity, and possible anti-inflammatory or immunomodulating effects
밀크씨슬 제제의 허가사항: 독성 간질환, 만성 간염, 간경변의 보조치료

효능∙효과	다음 질환의 보조 치료 : 독성 간질환 , 만성 간염, 간경변
K70	K70 알콜성 간질환(K700 알콜성 지방간 제외)
K71	K71 독성간질환 K71.0 담즙정체를 동반한 독성간질환 K71.1 간괴사를 동반한 독성간질환 K71.2 급성 간염을 동반한 독성간질환 K71.3 만성 지속성 간염을 동반한 독성간질환 K71.4 만성 소엽성 간염을 동반한 독성간질환 K71.5 만성 활동성 간염을 동반한 독성간질환 K71.6 달리 분류되지 않은 간염을 동반한 독성간질환 K71.7 간의 섬유증 및 경변증을 동반한 독성간질환 K71.8 간의 기타 장애를 동반한 독성간질환 K71.9 상세불명의 독성간질환
K72	해당없음
K73	K73 달리 분류되지 않은 만성 간염 K73.0 달리 분류되지 않은 만성 지속성 간염 K73.1 달리 분류되지 않은 만성 소엽성 간염 K73.2 달리 분류되지 않은 만성 활동성 간염 K73.8 달리 분류되지 않은 기타 만성 간염 K73.9 상세불명의 만성 간염
K74	K74 간의 섬유증 및 경변증 K74.0 간섬유증(이건 제외) K74.1 간경화증 K74.2 간경화증을 동반한 간섬유증 K74.3 원발성 담즙성 경변증 K74.4 이차성 담즙성 간경변증 K74.5 상세불명의 담즙성 간경변증 K74.6 간의 기타 및 상세불명의 경변증
K75	K75 기타 염증성 간질환
K76	해당없음
K77	해당없음
간 질환 이외 (이때는 간수치 불필요)	다음 질환의 보조 치료 : 담즙(쓸개즙)분비 부전으로 오는 간질환, 담도(쓸개길)(담관(쓸개관), 담낭(쓸개))계 질환
K80	K80.1 기타 담낭염을 동반한 담낭의 결석 K80.10 폐색의 언급이 없는 기타 담낭염을 동반한 담낭의 결석 K80.2 담낭염이 없는 담낭의 결석 K80.20 폐색의 언급이 없는 담낭염이 없는 담낭의 결석 K80.3 담관염을 동반한 담관결석 K80.30 폐색의 언급이 없는 담관염을 동반한 담관 결석 K80.4 담낭염을 동반한 담관결석 K80.40 폐색의 언급이 없는 담낭염을 동반한 담관결석 K80.5 담관염 또는 담낭염이 없는 담관결석 K80.50 폐색의 언급이 없는 담관염 또는 담낭염이 없는 담관결석 K80.8 기타 담석증 K80.80 폐색의 언급이 없는 기타 담석증

급여 가능 코드

급여 불가 코드

K70 알콜성 간질환(K700 알콜성 지방간 제외)

K71 독성 간질환

K73 달리 분류되지 않은 만성 간염

K74 간의 섬유증 및 경변증(K740 간섬유증 제외)

K75 기타 염증성 간질환

K76 간의 기타 질환

K760 달리 분류되지 않은 지방(변화성) 간

K769 상세불명의 간질환

상병 코드에 지방간질환 또는 상세불명의 간질환으로 입력하면 보험 인정이 안될 수 있다.

(지방간은 간염이 아니기 때문) 차팅과 상병명을 만성 간염 쪽으로 입력하는 것 추천

이담제

이담제란?

利(이로울 리)膽(쓸개 담)劑(약제 제)

쓸개를 이롭게 하는 약이라는 뜻이다.

쓸개즙(담즙) 분비에 장애가 생겼을 때, 분비, 배출을 촉진시키는 약제

영어용어는 도저히 못찾겠다.

치료 용도
1. 소화제(주로 사용되는 용도)
2. 담즙 분비가 원활하지 않아 발생하는 질환: 비만, 노화, 만성질환, 스트레스 등 여러 요인들로 인해 발생

이담제의 작용기전: 3가지[!^7]

간에서 쓸개즙의 생성을 늘려주는 약제
최담제: 간세포에서 담즙분비를 촉진하는 약제
- 담즙량 증가제: 수분이 많은 담즙 분비 촉진하는 약제
- 담즙성분 분비 촉진제: 짙은 담즙 분비를 촉진하는 약제
배담제(=담즙배출촉진제): 담낭이나 쓸개관에 있는 담즙의 배출을 촉진하는 약제
- 담낭수축제
- 비담낭수축성 배담제: 오디괄약근을 이완시켜 배출을 촉진하는 약제

1과 관련된 제제는 없는 듯 하고 2, 3과 관련된 제제가 있다.

이담제에 따라 1가지 기전을 나타내기도, 여러가지 기전을 발휘하기도 하고 다양하다.

이담제를 이해하기 위한 기초[!^7][!^8]

담즙에 대한 이해

담즙은 간세포에서 생성돼 일시 담낭 내에 저류돼 있으며, 총담관으로부터 십이지장으로 하루 평균 약 500~1000ml 배출되는 소화액
담즙 조성: 담즙산, 빌리루빈, 콜레스테롤, 레시틴, 중탄산이온, 기타 수용성 물질로 구성된 알칼리성 액체(PH7.8~8.6). 소화효소는 미포함

담즙의 생성/분비
- 간에서 생성되어서 분비가 되고.. 일시적으로 담낭에 저장되었다가 필요시 담관을 통해서 배출(담낭에 저장되면서 최대 10배 가까이 농축됨)
- 생성(간) → 분비 → 저장(담낭) → 배출
- 담즙은 배설되면 회장 말단에서 95%가 재흡수되는 장간 순환을 하고 5% 정도가 대소변으로 최종 배설된다.
- 장간순환: 담즙은 몸에서 재흡수 되어 순환을 하는데, 이를 ‘장간 순환’ 이라 부른다. 배설된 담즙은 회장 말단에서 95% 재흡수가 되고, 5%정도가 소변 대변으로 배설됩니다. 담즙 배설이 원활하게 잘 되고 있는 상황이면, 담즙 속에 들어 있는 빌리루빈이 장내 세균에 의해 urobilinogen으로 전환되며, 유도체에 의해 대변색은 갈색이 된다.

담즙산은 콜레스테롤로부터 생성되므로 담즙산 생성이 늘어나면 간에서 콜레스테롤 사용량은 늘어나고 혈중 콜레스테롤 수치는 떨어진다.

담즙의 기능
1. 세포 보호 효과
2. 지방 유화, 소화 돕기
3. 면역반응
4. 항산화 작용
5. 콜레스테롤 조절
6. 지용성 물질 흡수
7. 혈액 응고 관련
8. 담석 예방 등

담즙은 소수성과 친수성을 같이 갖고 있는 계면활성제 역할을 하여 지방을 잘게 분해하고, 유화시킨다. 담즙은 소화제는 아니나, 지방을 유화하고, 잘게 잘라 지방의 표면적을 넓게 해주어 리파아제의 작용을 돕는다. 담즙은 지용성 물질의 용해와 관련이 많기 때문에 우리 몸에서 흡수되는 영양 성분중 지용성 물질들 - 비타민A,D,E,K 철분 등의 흡수와도 연관이 많다. 담즙배설이 잘 되지 않고, 간세포에 문제가 오면, 혈액응고인자에 문제가 생긴다.

담즙산

담즙의 주요성분이 담즙산
담즙산에는 1차, 2차, (3차)가 존재

1차, 2차로만 구분하는 경우도 많다.

콜레스테롤에서 출발해서 1차 - 2차 담즙산의 순서로 합성이 된다.

1차 담즙산	vs.	2차 담즙산
cholic acid, chenodeoxycholic acid		deoxycholic acid, lithocholic acid

아래와 같이 다양한 담즙산이 존재한다.

출처: https://blog.naver.com/chlwl1230/221022958475

콜레스테롤이 간에서 분해가 되면 cholic acid+chenodeoxycholic acid(CDCA)를 생성한다. 이를 1차 담즙산이라 부른다.

담즙산은 소장에서 미생물에 의해 분해되어 deoxycholic acid(DCA)+lithocholic acid(LCA)+ursodeoxycholic acid(UDCA)로 대사 된다.

생성된 담즙산 중 UDCA가 가장 수용성이고 나머지 DCA, LCA는 소수성성질을 띤다.

소수성 담즙산은 간세포 융해 (cytolysis)와 세포자살 (apoptosis)를 유발하므로, 담즙의 구성 성분 중 UDCA 양을 늘려주면, 담즙내 소수성과 수용성 담즙산의 비율이 바뀌어 세포를 보호 할 수 있다.

UDCA(Ursodeoxycholic acid)

곰(Urso)에서 처음 발견되면서 명명됨
UDCA는 2차 또는 (3차) 담즙산으로 분류됨
CDCA로부터 바로 합성되는 것이 아닌 중간 단계인 7-oxo lithocholic acid를 거치기 때문
Ursodeoxycholic acid (UDCA)는 Chenodeoxycholic acid(CDCA)로부터 합성되며 정상 담즙산의 5% 미만을 차지

CDCA vs. UDCA

CDCA

UDCA

동그라미 부위인 수산화기가 CDCA에서는 후방으로 뒤로 들어가 있고, UDCA에서는 전방으로 나와 있다.

입체 구조적 차이 하나로 인해 담즙산의 성질이 달라지게 된다.

둘의 소수성/친수성 비율이 달라진다.

UDCA는 가장 소수성이 약한(=친수성이 높은) 담즙산인데 반해 CDCA는 중간 정도의 소수성을 갖는 담즙산이다.

UDCA의 높은 친수성: 이것이 UDCA가 이담제로서 약효를 나타내는데 중요한 기능을 함

UDCA를 이담제로 투여하여 UDCA 양 자체를 늘려, 담즙구성 성분 중 수용성 담즙산의 비율을 높이고, 담즙 자체의 양을 늘려, 담즙 분비를 원활하게 한다.

담즙산 UDCA가 이담제로서 작용하는 원리
1. 간에서 정체 된 담즙의 분비 촉진
2. 독성 담즙산을 중화시켜 간세포 보호

간에서 정체 된 담즙의 분비 촉진

독성 담즙산을 중화시켜 간세포 보호

기본적으로 간에서 생성된 쓸개즙이 잘 분비될 수 있도록 돕는 최담제에 해당
담즙정체 된 간세포에서 calcium, PKC와 mitogen-activated protein kinases의 신호체계를 활성화시켜 담즙분비 촉진

친수성이 강한 담즙산이기 때문에

소수성 담즙산들이 응축될 때 나타나는 세포용해 작용을 중화시켜 줌

간내담도 및 간외담도에 문제가 생겨서 소수성 담즙산들이 간 내 정체되게 되면 세포막의 지질을 용해시키는 작용을 나타냄(→ 일종의 독성)
UDCA가 소수성 담즙산을 직접 중화시켜 주고, 이들의 장내 재흡수를 경쟁적으로 억제
친수성/비독성 담즙산인 UDCA가 담즙산 풀에서 독성, 소수성과 비독성, 친수성 담즙산의 균형을 이루도록 함

이담제의 종류

UDCA
UDCA+CDCA
azintamide
dihydroxydibutylether
artichoke soft extract
terpene mixture

국내에서 사용가능한 주요 약물: 이담제

성분	제품	용량	효능∙효과
UDCA	우루사정(Ursa tab.) 200mg	ursodeoxycholic acid 200㎎	○콜레스테롤 담석증 ○원발 쓸개관 간경화증(Primary Biliary Cirrhosis: PBC) 의 간기능 개선 ○만성 C형 간염 환자의 간기능 개선
	우루사정(Ursa tab.) 300mg	ursodeoxycholic acid 300㎎	○ 원발 쓸개관 간경화증(Primary Billary Cirrhosis : PBC)의 간기능 개선 ○ 급격한 체중 감소를 겪은 비만 환자에서의 담석예방 ○ 위 절제술을 시행한 위암 환자에서의 담석예방
	다제스 캡슐(Dages cap.)(비급여)	cellulase 15㎎, diastase 15㎎, pancrelipase 13㎎, pancreatin 50㎎, papain 50㎎, pepsin 25㎎, ursodeoxycholic acid 25㎎	소화불량, 식욕감퇴(식욕부진), 과식, 체함, 소화촉진, 소화불량으로 인한 위부팽만감 2. 다음 질환의 보조 치료: 담즙(쓸개즙) 분비 부전으로 오는 간질환, 담도(쓸개길)(담관(쓸개관), 담낭(쓸개))계 질환
UDCA+CDCA	씨앤유캡슐(CNU cap.)	Mg trihydrate salt of chenodeoxycholic acid & ursodeoxycholic acid 250㎎ (케노데옥시콜산으로서 114mg, 우르소데옥시콜산으로서 114mg)	콜레스테롤담석증(방사선 투과성 담석증) : 특히 담낭기능이 정상인 환자의 담석, 담도수술 후 잔류 또는 재발하는 담석 2. 담즙성 소화불량 ☆ 국내임상시험결과 추가제출(의약품재평가 진행 중)
azintamide	아진탈정(Azintal tab.)(비급여)	azintamide 50㎎, pancreatin 100㎎, cellulase 4000 10㎎	소화효소결핍 및 담즙분비부전으로 인한 다음의 증상 : 1. 부패 및 발효성 소화장애. 2. 복부팽만감. 3. 소화불량.
dihydroxydibutylether	가레오 연질캡슐(Galeo SC) 500mg, 250mg(비급여)	dihydroxydibutylether 500㎎ dihydroxydibutylether 250㎎	소화불량증상(복부팽만감, 소화의 지연, 트림, 구역)의 개선
artichoke soft extract	신다스 시럽(Cyndas syr.)(비급여)	artichoke soft extract 20g/100㎖	다음 증상의 완화 : 소화기능 장애
terpene mixture	로와콜연질캡슐(Rowachol SC)(비급여)	pinene (α+β) 17㎎, camphene 5㎎, cineol 2㎎, menthone 6㎎, menthol 32㎎, borneol 5㎎	담석증, 담석 수술 후 결석 재발방지

우루사

UDCA의 대표적인 제제인 우루사는 뒤에 따로 언급하였다.

씨앤유캡슐(CNU cap.)[!^9]

UDCA+CDCA
허가사항에 2. 담즙성 소화불량 ☆ 국내임상시험결과 추가제출(의약품재평가 진행 중)이 있어 소화불량 병(K30)만 넣으면 간수치 기준 필요 없이 1cap bid까지 처방 가능
담석(K8020 등) 상병만 넣으면 역시 간수치 기준 필요 없이(간장용제가 아닌 이담제로 분류됨) 1cap tid까지 처방 가능. 보통 담석증 치료 목적으로는 1cap tid로 처방
2022년 1월 재평가 대상으로 지정되면서 현재 재평가 진행 중
명문제약의 간판 품목(2022년 145억원으로 10.6%의 비중 차지)

Artichoke soft extract[!^10]

신다스시럽은 아열대 식물인 ‘아티초크’의 추출액으로 만든 약
이뇨 효과가 있어 붓기 완화에 효과가 있습니다.
아티초크에는 칼륨이 풍부해 신장에서 나트륨의 배출 촉진
담즙 생성을 촉진해 소화기능을 좋게 하며 간에서 만든 콜레스테롤을 담즙에 섞어 배출시켜 혈관 속 지방을 제거하는 데 도움이 됨

terpene mixture[!^11][!^12]

로와콜연질캡슐(Rowachol SC)
Terpene은 화학적 특성상 딱딱한 이물질의 용해 및 붕괴 효과를 가지고 있어 담석의 용해를 위하여 이영되고 있음

우루사(UDCA)

용량별로 적응증 및 급여기준이 다름을 알아두어야 한다.

용량에 따라 간장용제로 분류되기도 하고 이담제로 분류되기도 한다.

우루사(UDCA)
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391 - 간장질환용제	vs.	236 - 이담제
100mg		200mg, 250mg(캡슐), 300mg
간질환 적응증에서 투여 (급여기준 존재: 간수치 조건 충족) 간질환 이외 적응증에서 투여: 상병만 기재		해당 적응증 내에 급여(상병만 기재)

우루사의 용량제형별 비교

제형	용법	효능∙효과	급여기준
100mg	1T TID	다음 질환의 보조 치료 : 담즙 분비 부전으로 오는 간질환, 담도(담관, 담낭)계 질환 : 만성간질환의 간기능 개선 : 소장 절제 후유증 및 염증성 소장 질환의 소화불량	허가사항 범위 내에서 투여 시 요양급여를 인정 단, 간질환(만성간질환의 간기능개선)에 투여하는 경우 아래의 간수치 기준을따라야 함(이외에는 전액본인부담으로 처방 가능) AST or ALT 수치가 40-60사이가 3개월간 지속 되거나, 60이상이 한번이라도 나오면 급여가능.
200mg	1T TID	콜레스테롤 담석증 원발 쓸개관 간경화증(PBC)의 간기능 개선 만성 C형 간염환자의 간기능개선	해당 적응증 내에 급여
250mg (캡슐)	1T TID	콜레스테롤 담석증	해당 적응증 내에 급여
300mg	1T TID	원발 쓸개관 간경화증(PBC)의 간기능 개선 급여	해당 적응증 내에 급여
	1T BID	비만환자 급속한 체중감소 시 담석예방	비급여

※ 특별기준 : 항바이러스제와 병용시에는 본인부담 처리

※ 일반간질환 : 이담제 포함 2종까지 처방가능

간장용제로서 처방

100mg 우루사
효능∙효과
- 다음 질환의 보조 치료 : 담즙(쓸개즙)분비 부전으로 오는 간질환, 담도(쓸개길)(담관(쓸개관), 담낭(쓸개))계 질환
- 만성 간질환의 간기능 개선
- 소장절제 후유증 및 염증성 소장 질환의 소화불량

효능∙효과에 보면 간질환이 아닌 다른 질환(담도(담관, 담낭)계 질환)도 언급이 되어 있다. 간질환이 아니기 때문에 "허가사항 범위 내에서 투여 시 요양급여를 인정한다는 급여기준"만 충족시키면 될 듯 하다. 따라 간질환과 달리 간수치 기준은 불필요해보인다. 담도(담관, 담낭)계 질환 상병을 넣고 100mg을 처방해도 될 듯 하나 이는 좀 확인이 필요해보인다.

100mg 우루사
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허가사항 중 간질환에 처방하는 경우		허가사항 중 간질환이 아닌 경우(담도(담관, 담낭)계 질환)에 처방하는 경우
급여기준에 따라 간수치가 필요하다.		간질환에 투여하는 경우가 아니므로 부가적인 간수치 급여기준을 충족시킬 필요는 없어보임 하지만 담석증에 처방하는 경우 100mg제제보다는 우루사 200mg, 250mg(캡슐), 300mg 제제를 처방하는 게 나을 듯 하다.

인정상병

간질환(간수치 필요)	만성 간질환의 간기능 개선
K70	K70 알코올성 간질환 K70.0 알코올성 지방간 K70.1 알코올성 간염 K70.2 알코올성 간섬유증 및 간의 경화증 K70.3 알코올성 간경변증 K70.42 혼수를 동반하지 않은 알코올성 간부전 K70.43 혼수를 동반한 알코올성 간부전 K70.9 상세불명의 알코올성 간질환
K71	해당없음
K72	해당없음
K73	K73 달리 분류되지 않은 만성 간염 K73.0 달리 분류되지 않은 만성 지속성 간염 K73.1 달리 분류되지 않은 만성 소엽성 간염 K73.2 달리 분류되지 않은 만성 활동성 간염 K73.8 달리 분류되지 않은 기타 만성 간염 K73.9 상세불명의 만성 간염
K74	K74 간의 섬유증 및 경변증 K74.0 간섬유증 K74.1 간경화증 K74.2 간경화증을 동반한 간섬유증 K74.3 원발성 담즙성 경변증 K74.4 이차성 담즙성 간경변증 K74.5 상세불명의 담즙성 간경변증
K76	해당없음
K77	해당없음
간 질환 이외 (이때는 간수치 불필요)	다음 질환의 보조 치료 : 담즙(쓸개즙)분비 부전으로 오는 간질환, 담도(쓸개길)(담관(쓸개관), 담낭(쓸개))계 질환
K80	K80.1 기타 담낭염을 동반한 담낭의 결석 K80.10 폐색의 언급이 없는 기타 담낭염을 동반한 담낭의 결석 K80.2 담낭염이 없는 담낭의 결석 K80.20 폐색의 언급이 없는 담낭염이 없는 담낭의 결석 K80.3 담관염을 동반한 담관결석 K80.30 폐색의 언급이 없는 담관염을 동반한 담관 결석 K80.4 담낭염을 동반한 담관결석 K80.40 폐색의 언급이 없는 담낭염을 동반한 담관결석 K80.5 담관염 또는 담낭염이 없는 담관결석 K80.50 폐색의 언급이 없는 담관염 또는 담낭염이 없는 담관결석 K80.8 기타 담석증 K80.80 폐색의 언급이 없는 기타 담석증

저함량 배수처방 적용품목이 아니므로 100mg 2T qd로 처방 가능 (1일 300mg 까지 처방가능)

간질환에서의 처방

간수치가 상승한 경우에 우루사 100mg을 처방하는 경우가 많다.
이런 경우에는 급여기준에 따라 아래의 간수치 기준을 따라야 함(이외에는 전액본인부담으로 처방 가능)

AST or ALT 수치가 40-60사이가 3개월간 지속 되거나, 60이상이 한번이라도 나오면 급여가능.

담석증에서의 처방

담석용해요법을 위해 사용되는 우루사의 용량은 하루에 10~15mg/kg이어야 한다. 따라서 60kg인 사람에게 투여할 경우 최소 200mg tid 또는 600mg hs로 투여하도록 해야 함
담석증에서 우루사 100mg짜리보다는 200mg이나 300mg짜리를 투여하는게 바람직하다.

이담제로서 처방

우루사 200mg, 250mg(캡슐), 300mg
이담제로 처방하는 경우 간수치 필요없고 상병만 필요
인정상병
- 허가된 효능∙효과에 부합하는 해당 상병을 기입하여 청구해야 함 (담석증, 만성C형간염,PBC )
- K760(지방간), K76.9(상세불명의 간질환) 상병으로 처방시 심사조정

우루사 용량	용법	효능∙효과	급여 기준
200mg	1T TID	콜레스테롤 담석증 원발 쓸개관 간경화증(PBC)의 간기능 개선 만성 C형 간염환자의 간기능개선	해당 적응증 내에 급여
250mg (캡슐)	1T TID	콜레스테롤 담석증	해당 적응증 내에 급여
300mg	1T TID	원발 쓸개관 간경화증(PBC)의 간기능 개선 급여	해당 적응증 내에 급여
	1T BID	비만환자 급속한 체중감소 시 담석예방	비급여

	200mg	250mg (캡슐)	300mg
효능∙효과	콜레스테롤 담석증 원발 쓸개관 간경화증(PBC)의 간기능 개선 만성 C형 간염환자의 간기능개선	콜레스테롤 담석증	원발 쓸개관 간경화증(PBC)의 간기능 개선 급여 급격한 체중 감소를 겪은 비만 환자에서의 담석예방 위 절제술을 시행한 위암 환자에서의 담석예방
간질환(간수치 불필요)
B18	B18.2 만성 바이러스C형간염
K70
K71
K72
K73
K74	K74.3 원발성 담즙성 경변증 K74.33 원발성 담즙성 경변증, 대상성 K74.34 원발성 담즙성 경변증, 비대상성 K74.39 원발성 담즙성 경변증,상세불명		K74.3 원발성 담즙성 경변증 K74.33 원발성 담즙성 경변증, 대상성 K74.34 원발성 담즙성 경변증, 비대상성 K74.39 원발성 담즙성 경변증,상세불명
K76
K77
간 질환 이외 (간수치 불필요)
K80	K80.1 기타 담낭염을 동반한 담낭의 결석 K80.10 폐색의 언급이 없는 기타 담낭염을 동반한 담낭의 결석 K80.2 담낭염이 없는 담낭의 결석 K80.20 폐색의 언급이 없는 담낭염이 없는 담낭의 결석 K80.3 담관염을 동반한 담관결석 K80.30 폐색의 언급이 없는 담관염을 동반한 담관 결석 K80.4 담낭염을 동반한 담관결석 K80.40 폐색의 언급이 없는 담낭염을 동반한 담관결석 K80.5 담관염 또는 담낭염이 없는 담관결석 K80.50 폐색의 언급이 없는 담관염 또는 담낭염이 없는 담관결석 K80.8 기타 담석증 K80.80 폐색의 언급이 없는 기타 담석증	K80.1 기타 담낭염을 동반한 담낭의 결석 K80.10 폐색의 언급이 없는 기타 담낭염을 동반한 담낭의 결석 K80.2 담낭염이 없는 담낭의 결석 K80.20 폐색의 언급이 없는 담낭염이 없는 담낭의 결석 K80.3 담관염을 동반한 담관결석 K80.30 폐색의 언급이 없는 담관염을 동반한 담관 결석 K80.4 담낭염을 동반한 담관결석 K80.40 폐색의 언급이 없는 담낭염을 동반한 담관결석 K80.5 담관염 또는 담낭염이 없는 담관결석 K80.50 폐색의 언급이 없는 담관염 또는 담낭염이 없는 담관결석 K80.8 기타 담석증 K80.80 폐색의 언급이 없는 기타 담석증	K80.8 기타 담석증

참고자료

김순선, 오현영, 김학림 et al. Biphenyl Dimethyl Dicarboxylate가 간내 Cytochrome P450 1A1과 2B1 및 CCl4 유도 간독성에 미치는 영향. 약학회지 1999;43(6):827–33.
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Kim HJ et al. The PERFECT Study (PEnnel Real liFe Efficacy Clinical Trial), a Double-Blind, Randomized, Multicenter Trial Examining the Efficacy of Biphenyl Dimethyl Dicarboxylate Combined with Garlic Oil in Patients with Transaminase Elevated Chronic Liver Disease. Korean J Med 2014;86(2):79-89
Mulrow C, Lawrence V, Jacobs B, et al. Milk Thistle: Effects on Liver Disease and Cirrhosis and Clinical Adverse Effects: Summary [Internet]. In: AHRQ Evidence Report Summaries. Agency for Healthcare Research and Quality (US); 2000 [cited 2023 Sep 19]. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK11896/
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김명환 외. 담낭담석 환자에 대한 Rowacho10의 효과. 대한췌담도연구회지 2002;7(1): 83-87
Han IW, Kwon OC, Oh MG, Choi YS, Lee SE. Effects of Rowachol on prevention of postcholecystectomy pain after laparoscopic cholecystectomy: prospective multicenter randomized controlled trial. HPB (Oxford) 2016;18(8):664–70.