병원체: 단순포진 바이러스(Herpes simplex virus, HSV): 임상 양상 진단 치료

병원체: 단순포진 바이러스(Herpes simplex virus, HSV):

피막형 이중 나선 DNA바이러스, Herpesviridae과, α-헤르페스바이러스
1형과 2형으로 분류

HSV-1	HSV-2
oropharyngeal cell을 통해 침입 → 수포, gingivostomatitis 유발 증상이 있는 사람과 피부접촉을 통해 감염 (입맞춤 등) 주로 상체 부위 감염	생식기 점막 및 근처의 피부에 감염되어 수포, 궤양 발생 성적 접촉을 통하여 감염 (STD, 성적 활성도와 유병률 비례) 주로 하체 부위 감염. 하지만 최근은 상체 감염 비율 증가

임상 양상

감염 부위와 숙주의 면역 상태 및 원발 감염 또는 재발 감염인지에 따라 다양한 질환 유발
- 주요 부위: 피부, 눈, 구강 점막, 생식기 등
- 다양한 중증도: 무증상(대부분) ~ 경한 질환(경한 피부 점막 질환: 홍반±수포) ~ 치명적인 감염(신생아나 면역기능 저하자)
- 임상 증상과 경과에 영향을 미치는 인자: 나이, 침범 부위, 면역 상태, 바이러스 형, 일차 감염 혹은 재발 감염
전형적인 소견
- 피부의 수포, 얕은 궤양
- 홍반으로 둘러싸인 2-4 mm 크기의 수포가 무리를 지어 발생 → 수일이 지나면 궤양으로 변화됨

1차 감염(primary infection)	▶	재활성화(reactivation)
대부분의 경우 무증상 소수에서만 전신증상 or 심한 국소 증상 → 대개 3~4일 지속		잠복 감염상태에서 면역억제, 감염, 월경, 화상 등으로 재활성화 초감염보다 병변이 국소화 재발성 입술 헤르페스, keratoconjunctivitis, genital herpes, 재발성 다형홍반, 재발성 요천추 단순포진 등

급성 구강 인두 감염(Acute oropharyngeal infection)

1차 감염의 형태로 발현
치은구내염(gingivostomatitis)
인두염(pharyngitis)

입술헤르페스(Herpes labialis)

1형 단순포진 바이러스에 의한 재발 감염 중 가장 흔한 형태

피부 감염(cutaneous infection)

피부감염
Herpetic whitlow

생식기 헤르페스(Genital herpes)

대부분 무증상(약 90%), 2형과 1형 모두 발생 가능
생식기관 부위에 물집 및 궤양의 가장 흔한 원인! [단순포진 ＞ 일차 매독 ＞ 연성하감(chancroid)]
특징: painful, multiple, small grouped vesicle & ulcers → 며칠 내에 파열되어 까짐을 형성
일차감염: 통증, 가려움증, 배뇨곤란, 분비물 등의 증상을 동반한 피부 병변이 2~4주 정도 지속
이차감염: 피부 병변의 범위가 작고 1~2주 내에 자연 치유됨

눈 감염(Ocular infection)

결막 또는 각막에 일차와 재발 감염 발생 가능
결막염, 각결막염
망막염: 신생아나 면역저하자

중추신경계 감염

Herpes encephalitis : HSV-1이 대부분(95% 이상)

장기 감염(Visceral infection)

바이러스가 혈류를 침투하여 여러 장기에 감염 유발
주로 식도(식도염), 폐(폐렴), 간(간염) 침범

면역저하자 감염

심한 면역 결핍 환자, 선천 또는 후천 면역 결핍증, 장기 이식 환자,면역 억제 치료
점막염, 식도염, 폐렴(rare)
파종감염 발생시 사망가능(패혈증 → 간/부신 침범 → 사망)

신생아 감염

자궁 내, 분만 중 또는 출생 후에 발생가능: 단순포진 신생아 감염은 대부분 분만 중 산도를 통과할 때 감염됨
신생아 감염의 위험은 산모가 일차 생식기 감염일 때(>30%)가 재발 감염 때(< 2%) 보다 더 높다.
1형과 2형 모두 가능(주로 2형, 약 75%)
무증상 감염은 없음
분만 중/분만 후 감염은 다음 세 가지 형태 중 하나로 발현
1) 피부, 눈, 입의 국소감염; 2) 중추신경계 감염; 3) 파종 감염

진단

Tzanck preparation
임상 증상과 검사를 통하여 진단가능
확진 검사: 바이러스 배양 또는 PCR을 통한 바이러스 DNA 검출법

Tzanck test

수포의 바닥을 긁어 특수 염색하여 세포변화를 관찰하는 조직 검사
단점: 민감도가 낮고 대상포진 바이러스와 구별 불가

혈청학적 검사

혈청 IgM 검사: 결과를 신뢰할 수 없음
혈청 IgG 항체: 급성기에 비하여 회복기에 4배 이상 상승하면 진단가능
혈청 검사는 신생아 감염 진단에 도움이 되지 않음

배양

세포배양을 통한 바이러스 배양이 표준검사
숙주의 면역 상태, 발병 형태에 따라 민감도가 다름

PCR

PCR를 통한 바이러스 DNA 검출
민감도와 특이도가 높으며 빠른 진단 가능

치료

항바이러스제
- 기전: 바이러스 DNA polymerase 억제
- 경구 약제: acyclovir, valacylclovir, famciclovir, 주사제: Acyclovir
- foscarnet: Acyclovir 내성 바이러스 치료
- 안약: 1% trifluridine, 0.1% iododeoxyurine, 3% vidarabine

피부 점막 감염

치은구내염: 발생 72시간 이내에 acyclovir 투여[15 mg/kg, 하루 5회(최대 1g ), 7일]
재발 입술 헤르페스: 수포가 발생하기 전에 전구 증상이 있을 때 famciclovir (1,500 mg 1회), valacydovir (2,000 mg 하루 2회 , 1일) 투여, Acyclovir 연고
Herpetic whitlow: 초기에 acyclovir(200 mg 하루 5희 또는 400 mg 하루 3회), 7-10 일
eczema herpeticum: acyclovir 200 mg, 하루 5회, 5일간 복용, 증상이 심한 경우 acyclovir 주사치료

생식기 감염

	Valacyclovir	Famciclovir	Acyclovir
최초발현 성기단순포진	1 g 1일 2회 PO 7-10일	250 mg 1일 3회 PO 7-10일	400 mg 1일 3회 PO 7-10일
재발성 성기단순포진	500 mg 1일 2회 PO 5일	125 mg 1일 2회 PO 5일	400 mg 1일 3회 PO 5일
입원이 필요한 심한 원발성 성기단순포진			5-10 mg/kg을 매 8시간 간격으로 60분 이상에 걸쳐 IV (2~7일간 또는 실질적인 증세 호전이 있을 때까지) 투여 정맥주사 기간이 끝난 후에는 경구요법을 총 치료기간 10일 이상 지속
재발성 성기단순포진의 항바이러스제 억제요법①	500 mg 1일 1회 PO (1년에 9번 이하 재발환자) 1 g 1일 1회 PO (1년에 10번 이상 재발환자)	250 mg 1일 2회 PO	400 mg 1일 2회 PO

① 항바이러스 억제요법은 1년까지 투여가능. 하지만 우리나라에서는 건강보험급여 혜택을 받을 수 없음

중추 신경계 감염

신생아기 이후에 발생한 뇌염: acyclovir 10 mg/kg, IV, q 8hrs, 14-21일

면역저하자 감염

심한 피부 점막 감염 또는 파종 감염: acyclovir 5-10 mg/kg을 8시간마다 증상이 호전될 때까지 투여
심하지 않은 감염: 경구용 acyclovir, valacylclovir, famciclovir
면역저하자에서 acyclovir에 대한 내성이 발생하여 통상적인 항바이러스제에 반응하지 않으면 foscarnet 사용

신생아 감염

단순포진 바이러스 감염이 의심되거나 확진된 모든 신생아의 경우: 고용량 acyclovir (20 mg/kg, 하루 3회)를 즉시 주사
투여 기간: 피부, 눈, 입에 국한된 감염(14일), 뇌염/파종 감염(최소 21일)

참고자료

대한감염학회. 감염학 개정판(2014). P761-773
질병관리본부/대한요로생식기감염학회. 성매개감염 진료지침 요약본, 1판. 2011.
질병관리본부/대한요로생식기감염학회. 성매개감염 진료지침 요약본, 제 2판. 2016
홍창의 소아과학 12판(2020), 12장, P497-500

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