불명열(Fever of Unknown Origin)

체온 38.3도 이상 3주 이상 최소 3회 외래 또는 3일 입원

감염, 악성종양, 전신 염증성질환 (자가면역질환 포함)

급성기 치료 위해 입원, 입원 당시 감염증거 없음 38.3도 이상의 열이 여러 차례 최소 3일

폐색전증, 부비동염, 패혈성 혈전정맥염, C.difficile 장염, 약물열

호중구≤500/mm³ 38.3도 이상의 열이 여러 차례 최소 3일

aspergillus 감염，candida 감염 ，virus(HSV, CMV) 감염，항문주위감염

HIV 양성 확인 38.3도 이상의 열이 여러 차례 외래로 4주 이상 또는 입원하여 3일 이상

Mycobacterium avium-intracellular complex 감염, 결핵, Pneumocystitis carinii폐렴, 림프종, 카포시 육종, 약물열

1. 감염 질환
2. 종양 질환
3. 류마티스-염증 질환(=교원성 혈관질환collagen vascular disease)
4. 기타 질환

• 아급성 세균심내막염
• 복강내 농양
• 골반 농양
• 신장-신장주위 농양
• 장티푸스
• 속립성 결핵(Military TB)
• 신장결핵
• 결핵 수막염

• 감염단핵구증
• 거대세포바이러스
• 고양이할큄병(Cat-scratch disease)
• 내장리슈만편모충증[Visceral leishmaniasis(Kala-azar)]

• 톡소포자충증
• 브루셀라증
• Q fever
• 렙토스피라증
• 히스토플라스마증
• 콕시디오이데스진균증(Coccidioidomycosis)
• 선모충증(Trichinosis)
• 재발열(Relapsing fever)
• 쥐물음열(Rat-bite fever)
• 성병림프육아종(Lymphogranuloma venerum)
• 만성 비부비동염
• 재발 꼭지돌기염(Relapsing mastoiditis)
• 아급성 척추골수염
• Whipple’s disease

• 성인 스틸병(Adult Still’s disease)
• 다발근육통증(Polymyalgia rheumatica)/측두동맥염

• 후기발현 류마티스관절염
• 전신홍반루푸스
• 결절동맥주위염(Periarteritis nodosa/현미경다발혈관염(microscopic polyangiitis)

• 다카야스동맥염(Takayasu’s arteritis)
• 기쿠치병
• 다관절 통풍
• 거짓통풍
• 가족성 지중해열(Familial Mediterranean fever)
• 사르코이드증

• 림프종(HL-NHL)
• 콩팥세포암종(Hypernephroma)

• 간암/전이성 간암
• 골수증식질환(CML-CLL)
• 전백혈병[Preleukemia(AML)]
• 결장암

• 심방점액종(Atrial myxoma)
• 일차성/전이성 중추신경계 종양
• 췌장암

• 약물열(Drug fever)
• 알코올 간경변

• 크론병
• 아급성 갑상선염

• 주기중성구감소증(Cyclic neutropenia)
• 심부정맥혈전증/폐색전증
• 시상하부 기능장애
• 거짓림프종
• Schnitzler’s syndrome
• Hyper-IgG syndrome
• 인위열(Factitious fever)

1. Alkaline phosphatase: 가장 중요한 단일 검사실 검사로 상승된 경우 temporal arteritis, hypernephroma, thyroiditis, tuberculosis 를 의심할 수 있다.
2. Thrombocytosis >600,000/mm³ → 암 혹은 골수질환 시사, 덜 흔하지만 결핵이나 감염(yeasts or fungi)도 고려
3. 말초혈액내 Nucleated red cells존재+hemolysis(-) → 골수침범 시사
4. 체내 어디에든(pericardium, chest, abdomen, brain) 자유혈액이 존재하는 경우 FUO 유발가능하며, 수주 동안 지속될 수 있다.
5. Rectus sheath hematoma도 FUO 혹은 쇼크를 유발할 수 있다.
6. Trapezius soreness는 subdiaphragmatic abscess를 시사한다.
7. FUO 증례의 최대 20%까지 cytomegalovirus infection에 의해 유발되는 것으로 알려져 있다.
8. 중년남성에서 발열, 백혈구감소증, 촉지되는 비장을 보이는 경우 결핵 혹은 림프종을 시사한다.
9. 육아종간염(granulomatous hepatitis)에서는 간기능검사는 정상일 수 있으며, 간생검 혹은 스테로이드의 경험적 투여가 필요할 수 있다.
10. 종양(tumor)은 수개월동안 발열을 유발할 수 있으며 최대 7년이상까지도 지속될 수 있다.
11. 알코올간염 및 간경변 모두 미열 혹은 상당한 발열(최대 40℃)과 연관된다.
12. 소아류마티스관절염(Juvenile rheumatoid arthritis)은 성인에서도 항상 고려되어야 하는데, 특히 관절통이나 근육통이 존재하는 경우에 더욱 그러하다. ESR은 증가해있어야 하며 일시적인 발진이 나타날 수 있다. 또한 간비장비대도 존재할 수 있다.
13. 간기능검사가 정상인 경우에도 하나 이상의 간농양이 존재할 수 있다. 만약 크기가 충분히 작다면 초음파 및 CT에서도 발견되지 않을 수 있다.
14. 폐색전(흉부촬영은 정상일수도 있고 이상소견이 있을 수 있다.)은 FUO의 중요한 원인이다. 때론 처음에는 angiograms소견이 정상일수도 있음을 고려해야 한다.
15. 장질환(Bowel disease)은 FUO의 중요한 원인이다. regional ileitis, colitis,Whipple’s disease 모두FUO로 나타날 수 있다.
16. FUO의 원인으로 부비동염을 반드시 고려하여야 한다. 놀랍게도 부비동염에 특이적인 병력이 없을 수도 있다.
17. FUO를 가진 노인환자에서 복강내 감염 가능성을 항상 신중하게 고려하여야 한다. 장내용물유출(bowel leak), 아급성충수돌기염(subacute appendicitis), 담낭염은 진단내리기가 어렵다.
18. Sarcoidosis도 병변이 중추신경계나 폐를 광범위하게 침범한 경우 FUO를 유발할 수 있다.
19. episcleritis/Raynaud’s syndrome + 코, 귀, 흉골 연골의 압통 → polychondritis.
20. 머리위로 팔을 들어올릴 때 통증이 유발되는 경우 → Takayasu’s disease 시사
21. erythema multiforme과 동반된 재발성 발열(Recurrent fever) → herpes simplex 시사
22. Blindness, deafness, central nervous system stupor → Whipple’s disease 시사
23. 미열+빈혈+간기능검사 이상소견 → Wilson’s disease 시사
24. 재발성발열(Recurrent fever)+관절통/petechial rash → chronic meningococcemia 시사
25. 재발성 쇼크 및 발열 + abdominal trauma or sex → anaphylaxis caused by leaking echinococcus.
26. 전립선절제 후 발생한 발열 및 진행성 치매 → cryptococcus 혹은 tuberculosis 시사
27. Hectic fever, 우상복부 압통, alkaline phosphatase 상승 → Charcot’s fever 시사

결절동맥주위염(Periarteritis nodosa), 가족성 지중해열, 재발열(Relapsing fever)

브루셀라증, 아급성 세균심내막염, 장구균 심내막염(Enterococcal endocarditis), 골수종

결핵, 전신홍반루푸스, 결절다발동맥염(Polyarteritis nodosa), 고양이할큄병(Cat-scratch disease), 사르코이드증

암종, 림프종, 감염단핵구증, 장티푸스, 전신홍반루푸스, 류마티스관절염, 톡소포자충증, 무황달간염(Anicteric hepatitis)

폐농양, 간부전, 식도게실, 신부전

말리리아, 브루셀라증, 재발열, 쥐물음열(Rat-bite fever), 만성뇌수막염/뇌염, 중추신경계 종양, 록키산 홍반열(Rocky Mountain spotted fever)

Psittacosis, Q fever, Streptobacillary fever, Leptospirosis

선모충증(Trichinosis), 아급성 세균심내막염, 결절동맥주위염(Periarteritis nodosa), 류마티스관절염, 가족성 지중해열, 다발근육염(Polymyositis),

아급성 갑상선염, 성인스틸병(Adult Still’s disease), 측부동맥염, 재발성 꼭지돌기염(Relapsing mastoiditis), 화농성 경정맥염(Septic jugular phlebitis)

측부동맥염, 아급성 세균심내막염, 재발열, 뇌농양, 다카야스 동맥염

• 앵무새병(Psittacosis)
• 렙토스피라증
• 브루셀라증
• 톡소포자충증
• 고양이할큄병
• Q fever
• 쥐물음열

• 재발열
• 록키산 홍반열(Rocky Mountain spotted fever)
• 라임병

• 장티푸스
• 사람면역결핍바이러스
• 엡스타인-바 바이러스(EBV)
• 거대세포바이러스
• 결핵

• 전신홍반루푸스

• 결핵
• 톡소포자충증
• 엡스타인-바 바이러스(EBV)
• 거대세포바이러스

• 림프종
• 만성림프구백혈병

• 거대세포바이러스
• 엡스타인-바 바이러스(EBV)
• 말라리아
• 엘리히증(Ehrlichiosis)/아나플라즈마증(anaplasmosis)
• 톡소포자충증
• 브루셀라증

• 약물열

• 말라리아
• 엘리히증(Ehrlichiosis)/아나플라즈마증(anaplasmosis)
• 결핵
• 사람면역결핍바이러스
• 엡스타인-바 바이러스(EBV)
• 거대세포바이러스
• Whipple’s disease

• 측두동맥염
• 사르코이드증
• 전신홍반루푸스
• 림프종

• 아급성세균심내막염
• 결핵
• 히스토플라스마증
• 내장리슈만편모충증(kala-azar)
• 브루셀라증
• 측두동맥염

• 크론병
• 사르코이드증
• 종양
• 골수증식질환
• 전신홍반루푸스

• 선모충증

• 결절다발동맥염
• 사르코이드증
• 골수증식질환
• 림프종
• 약물열

• 해당질환 없음

• 종양질환
• 골수증식질환

• 말라리아
• 엘리히증(Ehrlichiosis)/아나플라즈마증(anaplasmosis)
• 렙토스피라증
• 재발열
• 결핵
• 히스토플라스마증
• 사람면역결핍바이러스
• 엡스타인-바 바이러스(EBV)
• 거대세포바이러스

• 종양질환

• 결핵
• 골수염
• 농양
• 아급성세균심내막염

• 림프종
• 암종(Carcinomas)
• 골수증식질환
• 측두동맥염

• 감염질환의 과거력, 가족력
• 애완동물 접촉력
• 성매개감염(STD) 병력
• 여행력
• 수술, 침습적인 시술 여부

• 발열패턴 안저(fundus)
• 림프절 비대
• 간압통/비대
• 비장압통/비대

• 류마티스 질환 과거력/가족력: 전신홍반루프스, 류마티스관절염, 통풍, 사르코이드증
• 두통, 정신착란
• 눈 증상, 목 혹은 턱 통증
• 인후통, 구강궤양
• 복통(간헐적, 재발성)
• 심장잡음, 근육통, 관절통
• 관절종창, 삼출

• 발열패턴
• 측두동맥 압통
• 안저
• 구강궤양
• 림프절
• 심장잡음
• 부고환염
• 관절종창/삼출

• 암의 과거력, 가족력
• 야간발한
• 식욕감소, 체중감소

• 심장잡음
• 흉골압통

• 약물, 알코올
• 갑상선질환
• 자가면역 질환
• 염증성장질환

• 발열패턴
• 선병(Adenopathy)
• 비장비대
• 알코올간경변의 징후

1. CBC (differential count) 
2. ANA 
3. RF 
4. SPEP
5. Cold agglutinins 
6. ESR 
7. Ferritin levels 
8. CT 혹은 MRI(흉부, 가슴, 복부, 골반)(병력 및 임상소견에 따라 시행)