약물요법: 국소치료제

스테로이드제(기본), 면역조절제, 항생제 등
중증 아토피피부염보다는 경증 혹은 중등도의 아토피피부염 치료와 전신요법의 보조치료, 유지요법 등으로 사용

국소 스테로이드제

연화제와 함께 필요 시 국소 스테로이드제 사용이 아토피피부염 치료의 기본!!

개요: 아토피 피부염의 병변을 호전시키는 중요한 항염증제
작용기전
- 항염증작용, 면역억제작용 등
- 병변의 가려움증 해소, Staphylococcus 집락화 감소

투여실제

제제 선택
- 피부염의 심한 정도와 치료 부위, 환자의 나이에 따라 적절한 약제를 선택한다.
- 동일 환자에서 3가지의 국소 스테로이드제를 처방하는 경우가 흔하다.
  얼굴, 외음부: 약한 제제
  몸통, 사지: 중등도 제제
  손, 발, 태선화 병변: 강한 제제
- 영유아나 소아, 임산부는 중등도 또는 경도의 강도를 갖고 있는 제제를 사용하는 것이 좋다.
- 소아나 노인의 경우: 1등급의 스테로이드 제제들은 2주 이상 사용하지 않는다.

사용법

증상에 따라 첫 1주일간은 피부염을 호전 시킬 수 있는 충분히 강한 제재를 1일 2회 투여 → 병변이 호전되면 도포 횟수나 약제의 강도를 낮춘다(하루에 한 번씩, 후에는 이틀에 한번 또는 일주일에 한두 번 등). 자주 재발하는 병변에는 주 1-2회 유지요법으로 재발 방지 가능
도포량: 지단 단위(finger-tip unit)를 이용하여 신체 각 부위에 따라 적절한 양 사용

피부에 감염이 동반된 경우: 국소 또는 전신 항생제 병용

참고: 지단단위(‘Finger-tip unit’)이란?

두 번째 손가락의 끝(tip)에서부터 먼쪽손가락뼈사이관절(distal interphalangeal joint)까지 연고를 짜는 양(성인기준 약 0.5 g에 해당
소아: 손이나 사타구니 1단위, 얼굴이나 발 2단위, 팔 3단위, 다리 6단위, 몸 14단위
성인: 전신에 사용할 때에는 약 30 g의 용량 사용

부작용
- 연고 양, 사용기간, 밀폐여부, 환자 나이, 체표면적, 몸무게, 피부 염증, 도포부위 등에 영향을 받음

국소 부작용	전신적 부작용
팽창선 피부위축 입주위피부염 스테로이드 여드름을 동반하는 주사	hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) 축 억제 성장장애(growth retardation) 안 합병증: 녹내장, 백내장 발생위험 증가 쿠싱 증후군(Cushing’s syndrome)

국소 면역조절제: 국소 칼시뉴린 억제제(topical calcineurin inhibitor, TCI)

개요
- 칼시뉴린억제제(calcineurin inhibitor): tacrolimus, pimecrolimus
- 기존의 치료에 보조적으로 사용가능
- 국소 스테로이드제의 사용으로 인해 발생할 수 있는 문제점 최소화
- 피부위축의 위험이 없어서 눈꺼풀 이나 입 주변, 생식기부근이라 겨드랑이, 사타구니 등 피부가 얇은 부위에 스테로이드제 대신 장기간 사용할 수 있다.
- 스테로이드 절약효과가 있어서 12개월동안 장기간 사용 가능
기전: calcineurin 억제 → 활성화된 T세포 및 다른 염증세포들에서 염증을 매개하는 cytokine 전사 억제
치료용도
- 급성기 아토피피부염의 치료뿐 아니라 proactive 치료에도 사용하는 것을 권장하고 있다.
- Proactive 치료는 일주일에 2-3회씩 자주 재발하는 부위에 발라서 재발을 감소시키는 효과가 있다. 소아에서는 0.1% tacrolimus 를 6개월에서 5년간 사용한 연구에서 효과와 안전성이 보고되었다.
부작용: 따갑고 화끈거리는 느낌(m/c): 시간이 지나면서 호전되고 심한 경우에는 스테로이드제를 먼저 얇게 바른 후에 TCI를 바르면 호전된다.
투여실제
- 스테로이드처럼 하루에 2회 도포를 권장한다.
- 도포 초기에 발생할 수 있는 화끈거림은 시간이 지나면 서서히 없어지는 양상을 보이며, 도포 부위에 따라 광과민 증상이 나타나는 경우가 있기 때문에 자외선차단제를 사용하고 태양광선에 노출되는 것을 피해야 한다.
- 장기간 연속사용보다는 간헐적 사용이 더 권장된다.
- 예방적 차원에서의 도포에 대해서는 아직 논란 중
- 혈중 농도를 정기적으로 모니터링 할 필요는 없다.

국소 항생제

아토피피부염에서 세균, 바이러스, 진균 등의 감염이 흔히 동반될 수 있다.
황색포도알균: 포도알균이 생산하는 독소가 초항원(superantigen)으로 작용하여 아토피피부염 악화
갑자기 피부염이 심해지는 경우 전신적으로 항생제를 투여함으로써 치료효과를 볼 수 있으며 피부염이 심한 국소부위에는 항생제 연고를 도포하는 것이 도움이 될 수 있다.
경구항생제: cephalosporin, erythromycin, azithromycin, clarithromycin
국소항생제: fusidic acid, mupirocin 연고

약물요법: 전신치료제

항히스타민제(Antihistamines)

기전: 조직내 H1 히스타민수용체에 있는 히스타민을 억제하는 작용으로 가려움을 조절한다.
일차적인 피부관리에 호전되지 않고 가려움증이 심한 경우에 사용
개인마다 약제의 반응이 다르므로 2주간 투여하여 효과가 없으면 다른 약제로 바꾸는 것이 좋다.
1세대 항히스타민제
- 주로 진정작용이 있는 H1 항히스타민제가 효과적: Hydroxyzine, diphenhydramine
- 수면장애를 일으킬 정도로 심한 소양감을 효과적으로 조절할 수 있다.

Dupilumab

개요
- AD에서 최초로 승인받은 생물학적제제
- 인간 단클론 IgG4 항체(IL-4Rα 억제제)
- 미 FDA(2017년 3월), 국내(2018년 3월): ‘국소치료제로 적절히 조절되지 않거나 이들 치료제가 권장 되지 않는 중등도에서 중증 아토피피부염 성인 환자의 치료', '단독으로 또는 topical corticosteroid와 병용으로 투여’
기전
- IL-4Rα 아단위에 대한 인간 단클론항체: 2가지 cytokine(IL-4, IL-13)의 활동 억제
  cf. IL-4와 IL-13은 주로 CD4+ Th2세포와 ILC2세포에 의해 생성되지만, 비만세포, 호염기구, 호산구 등에서도 분비될 수 있는 중요한 cytokine

치료용도

<효능/효과>

성인 및 청소년(만 12세 이상)

아토피 피부염: 국소치료제로 적절히 조절되지 않거나 이들 치료제가 권장되지 않는 중등도에서 중증 아토피 피부염의 치료
천식: 기존 치료에 적절하게 조절되지 않는 중증 호산구성 천식의 추가 유지 치료

치료실제
- 성인: 첫 회 600mg(300mg을 다른 투여부위로 연속 2회)→ 이후 2주 간격으로 300mg. 피하주사
- 단독 또는 topical corticosteroid와 병용으로 투여

참고자료

Kim M-H. Biologic Treatment of Severe Asthma. Korean J Med 2018;93(2):172–80.
Kim S-R, Lee J-H. Biologic agents for asthma treatment. Allergy Asthma Respir Dis 2019;7(1):3.
Gooderham MJ, Hong HC-H, Eshtiaghi P, Papp KA. Dupilumab: A review of its use in the treatment of atopic dermatitis. J Am Acad Dermatol 2018;78(3 Suppl 1):S28–36.
Ariëns LFM, Bakker DS, van der Schaft J, Garritsen FM, Thijs JL, de Bruin-Weller MS. Dupilumab in atopic dermatitis: rationale, latest evidence and place in therapy. Ther Adv Chronic Dis 2018;9(9):159–70.
Deleanu D, Nedelea I. Biological therapies for atopic dermatitis: An update. Exp Ther Med 2019;17(2):1061–7.
Sánchez-Borges M, Capriles-Hulett A, Ortega-Martell JA, Zubeldia IA. New and Potential Treatments for Atopic Dermatitis: Biologicals and Small Molecules. Curr Allergy Asthma Rep 2019;19(3):18.

아토피 피부염(Atopic dermatitis)

아토피 피부염(Atopic dermatitis): 치료 Overview

아토피 피부염(Atopic dermatitis): 약물요법

아토피 피부염(Atopic dermatitis): Real world prescription

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