항우울제: 주요 항우울제: 모노아민 산화효소 억제제(monoamine oxidase inhibitors, MAOi)

개요

• 가장 처음으로 현대적으로 개발된 항우울제. 1950년대에 도입되었지만 독성과 치명적일 수 있는 음식과 약 물의 상호작용으로 인해 복잡한 식이 제한이 요구되므로 현재는 많이 사용되지 않고 있다. 

작용기전

Monoamine oxidase(MAO) 와 Monoamine oxidase inhibitor(MAOI)

작용기전 및 효과

• 효소와 안정된 복합체를 형성하여 비가역적인 불활성화 유발 → 뉴론내에서 norepinephrine, serotonin, dopamine의 저장 증가/시냅스 공간으로 과량의 신경전달물질 확산
• 뇌의 MAO 뿐만 아니라 특정 음식에 존재하는 tyramine 같은 잠재적인 독성 물질과 약물의 산 화적 탈아민화를 촉매하는 간장 및 장관의 모노아민 산화효소(MAO) 저해 → 약물과 약물, 약물과 식품 간의 상호작용↑
• 경피용 패치로 투여한 selegiline은 저용량에서 장관 및 간장의 MAO를 약하게 억제할 수 있다.(초회 통과 대사가 없기 때문)
  • MAO가 치료 수일 후 완전히 억제되지만 TCA의 작용처럼 MAO 억제제의 항우울작용도 수주일 후에 발현
  • Tranyicypromine(화학구조 상 amphetamine과 비슷), selegiline(amphetamine과 유사한 대사물로 분해): 중추신경계 자극 효과가 크다.
  • 항우울 효과 발현 위해 2~4주의 치료 기간 필요

종류

• 크게 hydrazine 유도체와 비 hydrazine 약물로 분류
  1. hydrazine 유도체: phenelzine, isocarboxazid 
  2. 비 hydrazine 약물: tranylcypromine, selegiline, moclobemide

치료용도& 적응증

• TCAs에 반응이 없는 우울증(1차 적응증)
• 불안우울증, 비전형적 우울증: TCA보다 MAOI에 더 잘 반응
• 불안장애: 사회불안장애(social anxiety disorder), 공황장애
• 파킨슨병(selegiline)

약동학

• 경구 투여시 잘 흡수된다. 대사되어 빠르게 뇨로 배설
• 효소가 비가역적으로 불활성화 됐을 때 효소의 재생은 다양하지만 일반적으로 투약 종료 수주일 후에 나타난다. → 항우울제 교체 시 MAO 억제제 치료 요법이 끝난 후 그리고 다른 종류의 약물로부터 또 다른 항우울제를 개시하는데는 최소한 2주의 기간을 두어야 한다. 

부작용

• tyramine을 함유한 치즈/와인과 같은 음식물을 같이 섭취할 때는 고혈압의 위험이 높으므로 이들 음식을 반드시 피하여야 한다.
• 일반적인 부작용으로는 진정, 구갈, 불면, 체중 증가, 부종, 성기능 저하 등이 있다.

약물-음식/약물-약물 상호작용

• tyramine: tyramine 함유 식품을 피하도록 교육해야 한다.
  • 함유 음식: 숙성된 치즈, 육류, 닭 간, 맥주, 생선, 붉은 포도주
  • 장관내에서 MAO에 의해 정상적으로 불활성화된다.
  • MAO 억제제를 복용하고 있는 경우: 식이에서 얻어진 tyramine을 분해할 수 없다.
  • Tyramine: 신경말단에서 대량의 저장 카테콜아민을 유리시킨다. → 후두(뒷머리)통, 목(경부) 경직, 빈맥, 오심, 고혈압, 심부정맥, 경련, 뇌졸중(stroke)과 같은 징후와 증상을 가진 “고혈압위기” 초래
• 세로토닌 증후군: MAO 억제제와 SSRIs는 치명적인 세로토닌 증후군 위험성이 있으므로 동시 투여해서는 안 된다. 두 약물은 다같이 다른 형의 약물을 투여하기 전에 최소 2주의 세척기간(washout periods)이 필요하다.(예외: fluoxetine은 다른 형의 약물을 개시하기 전에 최소한 6주 전에 투여를 중지해야 한다.)
• MAO 억제제 + bupropion → 경련 유발 가능

현기증(기립 저혈압)

• TCA에서보다 MAOI에서 더 흔하다.
• 용량감량이 도움이 되나 너무 많은 감량으로 우울증상 재발 야기 가능
• 충분한 수분/염분 섭취, 지지 스타킹/bellybinder, 코르셋, mineralocorticoid(fludrocortisone)

항히스타민 및 항콜린성 부작용은 거의 없으나 α1 -adrenergic receptor 차단으로 인한 기립 저혈압의 위험이 있습니다.

진정작용 혹은 활성화

• 진정작용보다 활성화가 더욱 큰 문제
• 활성화: 2가지 형태
  1. 낮 동안에 활성화(특히 tranylcypromine)
  2. 밤 동안의 불면증

기타 부작용

• 졸림, 체위성 저혈압, 시야흐림, 구강건조, 배뇨 곤란, 변비 등

Reversible inhibitor of monoamine oxidase A (RIMA)

• 비가역적 단가아민산화효소 억제제에서 보이는 부작용이 없거나 미약한 것으로 알려져 있다. 

참고자료

• Entzeroth M, Ratty A. Monoamine Oxidase Inhibitors—Revisiting a Therapeutic Principle. Open Journal of Depression 2017;6:31–68.

• 이민수 외. 기분부전장애에서 Moclobemide와 Amitriptyline의 치료 효과와 내약성 비교 연구. 생물 정신의학 1999;6(1):96-101
• Burkard WP, Bonetti EP, Da Prada M, et al. Pharmacological profile of moclobemide, a short-acting and reversible inhibitor of monoamine oxidase type A. J Pharmacol Exp Ther 1989;248(1):391–9.
• Bonnet U. Moclobemide: therapeutic use and clinical studies. CNS Drug Rev 2003;9(1):97–140.
• M. Zajecka J, M. Zajecka A. A Clinical Overview of Monoamine Oxidase Inhibitors: Pharmacological Profile, Efficacy, Safety/Tolerability, and Strategies for Successful Outcomes in the Management of Major Depressive Disorders. Psychiatric Annals 2014;44:513–23.
• Fiedorowicz JG, Swartz KL. The Role of Monoamine Oxidase Inhibitors in Current Psychiatric Practice. J Psychiatr Pract 2004;10(4):239–48.