정형 항정신병제(1세대 항정신병제) 주요 약물

정형 항정신병제(1세대 항정신병제)

Chlorpromazine의 발견 이후 40가지 이상의 1세대 항정신병 약물이 개발되었습니다.

Chemical Class	Side Chain	Drug
Phenothiazines❶	Aliphatic (low/medium-potency agents)	Chlorpromazine Levomepromazine Promazine Triflupromazine
	Piperidine (low/medium potency agents)	Mesoridazine Pericyazine Pipotiazine Thioridazine
	Piperazine (medium/high-potency agents)	Perphenazine Fluphenazine Trifluoperazine
Butyrophenones (high-potency agents)		Benperidol Droperidol Haloperidol
Thioxanthenes (low/medium-potency agents)		Clopenthixol Flupenthixol Thiothixene Zuclopenthixol
Dihydroindolones (low/medium-potency agents)		Molindone
Dibenzepines (low/medium-potency agents)		Clotiapine Loxapine
Diphenylbutylpiperidines (high-potency agents)		Fluspirilene Pimozide

❶ 화학 구조상 3개의 phenothiazine ring과 가운데 ring의 질소원자에 측쇄가 연결되어 있다. 그 측쇄구조에 따라 3종류로 나뉜다.

4가지 작용

D2(dopamine 2 receptors) 차단
M1(Muscarinic-cholinergic receptors) 차단
α1-adrenergic receptors 차단
H1 receptors 차단

항정신병제의 분류별 특징

class	약물	D2R	MR	α1R	추체외로	항콜린, 진정, 저혈압
Low potency	Chlorpromazine, Thioridazine, Perphenazine	+/++	+++	+++	↓	↑
High potency	Haloperidol, Fluphenazine	+++	-	+	↓	↑
비전형	Clozapine	+	+++	++	없음	높음
비전형	Risperidone, Ziprazidone	++	-	++	낮음	낮음

약동학
- 경구투여: 대부분 투여 1~4시간 후에 최고 혈중 농도에 도달; 항정 농도(steady state level): 4~7일 정도에 도달
- 근육 주사: 주사 후 30분에 최고 혈중 농도 도달; 임상 효과는 15~30분 정도에 발현
- 반감기: 10~30시간
- 고지용성: 지방, 폐, 뇌 등에 상당량 축적; 뇌 농도는 혈장 농도의 2배
- 생체이용률(뇌의 작용 부위에 이르게 되는 약물의 양): 경구투여보다 근육주사 시에 훨씬 증가
- 대사: 주로 cytochrome P450(CYP) 2D6에 의해 대사
약역학
- 역가에 따른 분류: D2 수용체 친화도와 100 mg의 chloropromazine과 비교한 평균치료용량에 따라 고역가, 중역가, 저역가로 분류

역가에 따른 분류	약물	EPS	진정작용, 저혈압작용, 항무스카린효과
저역가	chloropromazine, Thioridazine, Perphenazine	낮다.	높다.
고역가	Haloperidol, Fluphenazine	높다.	낮다.

1세대 항정신병제는?

양성 증상의 치료에 효과적이지만 음성 증상과 인지결핍, 우울 증상 및 이와 연관된 정신 사회적 기능 저하나 자살에는 효과가 없다.
불쾌감, 장시 정좌불능증, 추체외로계 부작용(extrapyramidal side effects, 이하 EPS), 지연성 운동장애 등의 부작용을 초래한다.

주요 약물

haloperidol

chlorpromazine

개요

대표적인 전통적 항정신병제
1968년 개발 후 우여곡절 끝에 1969년 미국에서 시판 허가 획득
2세대 항정신병약물 도입 이전까지 가장 많이 사용된 약물로 추정되는 항정신병제
대표적인 고역가 항정신병약물: haloperidol 2 mg = chloropromazine 100 mg = perphenazine 8 mg

Phenothiazine 계열의 약물
1950년 개발된 약제
항아드레날린, 항세로토닌, 항콜린, 항히스타민의 복합효능을 가지는 도파민 길항제

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serotonin (5-HT)은 시상하부에서 발열조절을 매개하는 주된 물질이기 때문에, chlorpromazine은 serotonin (5-HT) 증후군에서 발생하는 고열을 억제할 수도 있다.
PK/PD: 100개 이상의 대사산물이 있고 그중 몇 개는 상당한 약물학적 활성을 갖고 있다.

치료용도

<효능/효과>(정제)

조현병, 제1형 양극성 장애와 관련된 조증삽화, 정신병적 장애의 증상, 투렛증후군(Gilles de la Tourette's syndrome), 구토, 딸꾹질

<효능/효>(정제)

조현병, 기타의 정신병, 조증, 구역·구토, 딸꾹질, 인공동면, 정신병적 장애에서의 증상으로 나타나는 불안·긴장·흥분

	조현병	정신증(psychosis)	조증	기타 정신질환	기타
haloperidol	○	○	○	투렛증후군(Gilles de la Tourette's syndrome)	구역/구토/딸꾹질
chlorpromazine	○	○	○	○	구역/구토/딸꾹질

투여 실제

용액제, 장기 작용 주사제 등을 환자의 순응도에 맞추어 사용한다.
- 내복약, 주사제 모두 강력하게 거부하는 경우 용액제를 마시게 하거나 음료수에 흔합해 투여한다.
- 경구약을 거부하는 경우 한 달에 한 번 장기간 작용형 근육주사[데포 주사제(1회 50~150 mg을 4주 간격으로)] 활용 가능
추체외로 증상의 발현, 항Parkinson제와의 병용에 의한 배뇨 및 배변 장애 등이 나타나도 급격한 감량이나 중단은 하지 않는다. → 부작용 발현으로 감량을 하거나 약을 끊게 되면 증상 재발과 자율신경 증상을 일으키는 경우가 있다.

취침 전 투약하면 benzodiazepine계 수면제로 충분한 효과를 보지 못한 수면장애가 개선된다.

부작용

haloperidol 등의 butyrophenones계 정신안정제는 phenothiazine계에 비해 추체외로 증상이 나타나기 쉽다. → 투여 초기부터 소량의 항Parkinson제를 병용: Trihexyphenidyl HCl(2~10 mg), promethazine HCl(12.5~100 mg) 등

각각의 수용체에 대한 길항작용으로 추체외로 증상 이외에도 변비, 진정, 저혈압 등의 부작용을 가진다.
소량에서는 추체외로 증상은 적다.

참고자료

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Golan의 약리학: 약물요법의 병태생리학적 기초. 3판(2012). 13장
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Park JH et al. A case of fever of unknown origin after removal of hypothalamic tumor. Korean J Med 65:S894-S897, 2003

한국의사한의사복수면허자협회 추계학술대회

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