Thiopental, Methohexital, Pentobarbital Phenobarbital primidone(또는 2-desoxyphenobarbital)

Thiopental, Methohexital, Pentobarbital

개요: 지질 용해성 barbiturate
기전: GABA_A 수용체 효현제, GABA에 대한 수용체 반응 증강제
약동학
- 정맥투여 후 신속히 뇌 내로 들어가며 그 후 관류가 적은 조직으로 재분포
- methohexital: 경점막으로도 흡수가능
치료용도: 전신마취 유도

	Pentobarbital	Phenobarbital
투여경로	경구, 근육 내, 정맥 내, 직장	경구, 근육 내, 정맥 내
작용시간	단시간 작용(1-4시간)	장시간 작용(수일)
자발적 신경세포 활성도 억제	억제작용(+)	극히 작음
GABA_A 수용체에서의 작용	주작용: Cl^- 통로가 열려 있는 시간↑ → GABA 효능↑ 부작용: 직접 GABA_A 수용체를 활성화시킴	Cl^- 통로가 열려있는 시간↑ → GABA 효능↑
Glutamate 수 용체에서의 작용	AMPA 수용체에서 비경쟁적 길항제(phenobarbital 보다 2-3배 더 강력)	AMPA 수용체에서 비경쟁적 길항제
치료적 용도	<효능/효과> 마취전 투약, 전신마취의 도입 불안, 긴장상태의 진정, 불면증 경련상태의 억제	<효능/효과> (정제) 불면, 진정, 간질 (주사제) 진정(긴급을 요하는 경우) 뇌전증, 뇌전증중첩상태

Phenobarbital

개요
- 효과적인 항뇌전증제
- 천연 GABA_A 수용체에 훨씬 덜 직접적인 효현작용 발휘
기전
- 다음과 같은 기전에 의해 뇌전증 활성도 감소
  1. GABA-매개 연접 억제 증강
  2. AMPA수용체-매개 흥분성 전달 억제
- GABA 수용체의 allosteric 부위에 결합하여, Cl 이온의 유입기간을 매우 증가시킴으로써 내인성 GABA의 작용을 강화시킴
치료용도
- 모든 발작 유형
  - 초점발작(focal seizure), 긴장간대발작(tonic-clonic seizure)
  - 열성발작에 가장 효과적 (cf. 5 mcg/mL 이하 농도: 열성 발작의 재발 예방에 효과(-))
    = 최소한의 진정을 일으키는 농도에서 초점발작(focal seizure)과 긴장간대발작(tonic-clonic seizure)을 치료하는 데 사용됩니다.
- Phenobarbital과 methylphenobarbital 의 3차 입체 형태들은 phenytoin과 유사 → 두 화합물들 모두 phenyl 고리를 가지고 있고 부분발작들에 효과적
비고
- 대부분 phenobarbital의 치료 농도는 10 mcg/mL~40 mcg/mL까지 범위 내
- Barbiturate에 의한 신경세포 활성도의 심한 억제는 barbiturate 혼수라고 알려진 뇌파검사상의 무증상을 일으킬 수 있다.
- 이 상태는 유의하게 감소된 뇌 산소소모와 감소된 뇌혈류와 관련이 있다.
- 이 효과들은 산소배달 감소(예: 저산소증,심한 빈혈, 쇼크, 뇌부종) 혹은 산소요구량 증가(예: 간질지속증)와 관련된 병적 상태에서 허혈성 손상으로부터 뇌를 보호할 수 있다.
- Barbiturate 혼수를 일으키려면 일시 대량투여 후 약물의 중추신경계 농도를 치료농도로 유지하도록 주입(또는 다발적 추가 대량 투여)이 뒤따라야 한다.

primidone(또는 2-desoxyphenobarbital)

개요: phenobarbital과 phenylethylmalonamide(PEMA)로 대사
기전: phenobarbital로 전환되지만, 자체의 작용기전은 phenytoin의 작용기전과 더 유사
약동학
- 경구 섭취 후 완전히 흡수 → 대개 경구투여 약 3시간 후에 최고 농도에 도달
- 0.6 L/kg의 분포용적으로 체내 총수분에 분포한다.
- 혈장단백 결합률은 높지 않으며, 대략 70%가 비결합형으로 순환한다.
- 대사: 산화에 의해서 phenobarbital로 대사 → 매우 느리게 축적되고, 이종고리 환이 절단되어 PEMA 형성
- primidone과 Phenobarbital 모두 연속적으로 포합반응이 일어나서 배설된다.
- 대부분의 다른 항뇌전증 약들에 비하여 높은 청소율(2 L/kg/d), 반감기는 6~8시간
- PEMA: 청소율은 primidone의 약 절반 정도
치료용도

<효능/효과>(정제)

뇌전증 : 강직간대발작(대발작), 정신운동성발작, 부분발작(초점발작)

용법
- 약물의 용량을 조절할 때, 모약물이 급속히(30~40시간) 정상상태에 도달하나, 활성 대사체인 phenobarbital(20일)과 PEMA(3~4일)는 훨씬 더 천천히 정상상태에 도달한다는 것을 기억해야 한다. → 현저한 진정과 위장관 증상 발현을 피하기 위해선 primidone을 저용량으로 시작하여 수일에서 수 주에 걸쳐 점진적으로 증량할 것
독성/부작용
- Primidone의 용량관련 유해효과들은 그 대사체인 phenobarbital의 유해효과와 유사
- 예외적으로 졸음이 치료 초기에 일어나고 초기용량이 너무 많으면 현저해질 수 있다.
- 어린이나 성인들에서 약물 투여를 시작할 때 점진적인 증량이 요구된다.

한국의사한의사복수면허자협회 추계학술대회

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