항무스카린 약물 Duloxetine 질 내 에스트로겐 Desmopressin

Urge incontinence (overactive bladder 참조)
- 항무스카린제: 절박 요실금의 치료와 회복에 가장 효과적인 약제
- Novel β3-agonists: overactive bladder symptoms을 가진 경우 좋은 결과를 보여주고 있다.
- 복합치료: 예. β3-agonists + antimuscarinics → refractory overactive bladder 환자에서 effective /well tolerated
- emerging therapy: PDE5-inhibitors, liposomes, purinergic receptors blockers
stress incontinence
- Duloxetine, reboxetine, midodrine

항무스카린 약물

개요
- 절박 요실금의 치료와 회복에 가장 효과적인 약제
- 가장 많이 연구되어 있는 약제
효과
- 항무스카린 서방형 제제는 절박 요실금의 치료와 회복에 효과적이다.
- 속방형과 경피형 Oxybutynin, 속방형 tolterodine과 속방형 propiverine은 위약에 비하여 완치/증상 완화가 유의하게 나타난다.
- 속방형 trospium 은 위약에 비해 요실금을 유의하게 감소시킨다.
- 약물치료 단독으로 치료하는 것보다 행동치료를 하는 것이 환자의 만족도를 향상시킨다.
- 항무스카린 약제별 비교
  - 절박성 요실금의 완치나 회복에 있어 하나의 뛰어난 항무스카린 약물은 아직 정립되지 않았다.
  - 절박성 요실금의 증상 회복에 있어 oxybutynin ER은 tolterodine ER or IR보다 효과가 좋다.
  - Fesoterodine 8 mg을 매일 사용하는 것이 tolterodine ER 4 mg 을 매일 사용하는 것보다 절박성 요실금의 증상 회복 및 치료에 우수하다.
치료용도
- 성인 절박성 요실금의 일차약물로 항무스카린제 IR이나 ER을 사용할 것
- 속방형 항무스카린제로 성인 절박성 요실금의 치료가 불만족스럽다면, 서방형이나 지속성 항무스카린제를 사용할 것
- 입마름같은 부작용으로 항무스카린 경구 제제를 사용할 수 없다면, 경피적으로 oxybutynin 투여를 고려해 볼 수 있다.
부작용
- 반 이상의 환자들이 효과부족, 부작용, 가격 때문에 치료시작 3개월 이내에 항무스카린제제의 사용을 중단한다.
- Solifenacin, tolterodine, darifenacin의 효과와 부작용의 위험은 환자의 나이에 따라 다르지 않다.
- 입마름
  - 항무스카린 서방형 제제는 placebo와 비교하여 구갈비율이 증가한다.
  - 항무스카린 약물 일일 1회 ER형 사용은 IR로 사용하는 것보다 입 마름이 적으나 복용 중단율은 비슷하다.
  - 경피적 Oxybutynin (patch)은 항무스카린 약물의 직접 복용보다 입 마름의 부작용이 적으나 피부반응이 일어나 사용 중단율이 높다.
  - Oxybutynin IR 또는 ER은 동일 제형의 tolterodine보다 구갈비율이 높다.
- 인지기능 저하
  - Oxybutynin IR: 인지기능 저하를 야기할 수 있다.
  - Trospium chloride: 인지기능에 영향을 준다는 연구는 없다.
  - Solifenacin, tolterodine, darifenacin: 건강한 자원자에서 인기기능 저하를 나타내지 않는다.
  - Oxybutynin ER: 5 mg/day 단기간 사용은 인지기능이 저하된 노인에서 섬망을 일으키지 않는다.
  - Oxybutynin IR: 지남력 저하, 대뇌피질 저관류와 방광감각 저하 환자에서 덜 효과적
주의
- 항무스카린 제제를 사용하는 절박성 요실금 환자에 대해서는 그 효능과 부작용에 대한 조기 평가를 시행하여야 한다(< 30일).
- 노인에게 항무스카린제를 처방할 때에는 인지능력에 대한 부작용이 있다는 것을 알아야 하며, 특히 cholinesterase C inhibitor를 사용하는 환자에서는 유의하여야 한다.
  - 인지기능 장애의 위험이 있는 경우
    - 치료 전에 정신 기능에 대한 객관적인 평가 필요
    - 속방형 oxybutynin 사용은 피할 것
    - 항무스카린 제제를 사용중인 환자가 인지기능 장애의 위험이 있다면, 정신기능에 대한 평가를 해야 한다.
  - 인지기능 장애가 있는 경우
    - trospium chloride 사용을 고려할 것
    - solifenacin, tolterodine, darifenacin은 주의 깊게 사용해야 한다.

Duloxetine

효과
- Duloxetine은 요실금을 완치시킬 수 없다 .
- Duloxetine 80 mg 매일요법은 여성과 남성에서 복압성 요실금과 절박성 요실금의 횟수를 감소시킨다.
치료용도
- 요실금의 완치를 원하는 여성 혹은 남성에게 권하지 않아야 한다.
- 요실금 증상의 일시적 회복을 원하는 여성 혹은 남성에게 권해질 수 있다.
부작용: Duloxetine은 높은 치료중단을 야기하는 위장관 및 중추신경계의 부작용이 있다.
주의: 높은 부작용으로 인해 용량적정화 이후에 사용되어져야 한다.

질 내 에스트로겐

효과
- 전신적인 에스트로겐의 치료는 요실금을 악화시키고 폐경 후 여성에서 요실금 발생위험을 증가시킨다.
- 폐경 후 여성에서 국소 에스트로겐 치료는 적어도 일시적으로 요실금 줄이거나 혹은 완치를 시킬 수도 있다.
- 요실금 수술 전후에 사용하는 국소 에스트로겐의 사용에 대한 것은 근거가 아직 없다.

치료용도

<효능/효과>(estrogen)(정제)

성선기능저하증, 난소적출, 난소기능부전으로 인한 저에스트로겐증
위축성 질염, 외음위축증
갱년기장애
기능성 자궁출혈
골다공증
폐경 후의 유방암(경감용)
수술불능의 진행성 전립선암(경감용)

적정 사용기간이나 전달법은 알려지지 않았지만 국소적 에스트로겐 요법은 폐경기 이후 여성의 요실금에 제공되어야 한다.

주의
- 전신적 에스트로겐 사용은 요실금 발생을 증가시키거나 악화시킬 수 있음을 환자에게 설명하여야 한다.
- 경구용 에스트로겐 복용을 하는 폐경기 이후 여성에게 요실금을 발생할 수 있고 기존에 있던 요실금을 악화시킬 수 있다고 설명을 해야 한다.

Desmopressin

효과
- 경구용 desmopressin은 투약 후 4시간 내에 요실금위험을 감소시키지만 이후에는 효과가 지속되지 않는다.
- Desmopressin의 지속투여는 요실금을 줄이거나 완치할 수 없다.
치료용도
<효능/효과 >(정제, 설하정)
일차성 야뇨증(5세이상), 야간다뇨와 관련이 있는 야간뇨증상의 치료(성인에 한함)
- Desmopressin은 요실금 치료목적으로 허가되진 않았지만 단기간 효과를 요구하는 환자에게 제공될 수 있다.
- 요실금에 대한 장기 치료로 desmopressin은 사용을 금해야 한다.
부작용: 나트륨혈증

참고자료

대한배뇨장애요실금학회. 요실금 진료지침서. 2012
European Association of Urology. Guidelines on Urinary Incontinence. 2015
Bientinesi R, Sacco E. Managing urinary incontinence in women - a review of new and emerging pharmacotherapy. Expert Opin Pharmacother 2018;19(18):1989–97.
Hersh L, Salzman B. Clinical management of urinary incontinence in women. Am Fam Physician 2013;87(9):634–40.
Lukacz ES, Santiago-Lastra Y, Albo ME, Brubaker L. Urinary Incontinence in Women: A Review. JAMA 2017;318(16):1592–604.

한국의사한의사복수면허자협회 추계학술대회

요실금: 약물요법 내부