분류

경구혈당강하제는 그 작용기전에 따라 크게 6가지로 나눈다.[1][2][3][4]
1. 베타세포로부터 인슐린 분비를 직접 자극하는 약제: sulfonylurea계 (non-sulfonylurea계 포함)
2. 간에서 포도당 합성을 억제하는 약제: biguanide계
3. 장에서 포도당 흡수를 억제하는 약제: α-glucosidase inhibitor계
4. 말초의 인슐린저항성을 개선시키는 약제: thiazolidinedione계
5. 인크레틴 효과를 증강시키는 약제: DPP IV inhibitor (cf. 주사제로 사용하기 때문에 엄밀히 경구혈당강하제는 아니지만 GLP-1 agonist 계열의 약제도 이 기전에 해당한다.)
6. 신장 근위세뇨관에서 당 재흡수를 억제하는 약제: sodium-glucose co-transporter 2 (SGLT2)억제제

더욱 단순하게 분류하면 1) 인슐린 분비를 촉진시키는 제제, 2) 인슐린 저항성을 개선시키는 약제, 3) 인슐린과 무관한 약제로 나눌 수 있다.

인슐린 분비 촉진

인슐린 저항성 개선

인슐린 무관

sulfonylurea

DPP-4 inhibitor

Glinide

thiazolidinedione

biguanide(metformin)

SGLT2I

α-glucosidase inhibitor

경구 혈당강하제 중 biguanide, 비구아나이드와 티아졸리디네디온 두가지가 인슐린의 민감도 개선효과로 잘 알려져있고 술포닐유레아와 메글리니티드는 췌장 베타 세포에서 인슐린의 방출을 직접 자극합니다.

각각의 부작용과 사용시 주의점을 약의 작용 기전과 연결지어 생각해봅시다!

이들은 각각 다른 작용기전으로 혈당강하 효과를 보이고 약제마다 장점이 서로 다르므로 환자의 특성에 따라 약제를 선택하는 것이 중요하다.
이들 약제는 그 작용기전이 서로 다를 뿐만 아니라 부작용, 금기증, 약제의 가격 또한 많은 차이를 보인다.

경구혈당강하제: 단일제

biguanide	metformin	Sulfonylureas	Glimepiride, Gliclazide, Glipizide
DPP-4 inhibitors	sitagliptin, Vildagliptin, Alogliptin, Gemigliptin, Teneligliptin, Evogliptin Anagliptin, Linagliptin, Saxagliptin	Meglitinides	Repaglinide, Nateglinide, Mitiglinide
SGLT2 inhibitors	Dapagliflozin, Ipragliflozin,Empagliflozin	Alpha-glucosidase inhibitors	Acarbose, Voglibose
Thiazolidinediones	Pioglitazone, Lobeglitazone

경구혈당강하제: 복합제

DPP-4 inhibitor + metformin	Sitaglitpin / Metformin
	Sitagliptin / Metformin XR
	Vildagliptin / Metformin
	Saxagliptin / Metfomin
	Linagliptin /Metformin
	Alogliptin / Metformin
	Anagliptin / Metformin
	Gemigliptin / Metformin SR
	Teneligliptin / Metformin SR
	Evogliptin / Metformin XR
SGLT2 inhibitor + metformin	Dapagliflozin / Metformin XR
SGLT2 inhibitor + metformin	Empagliflozin / Metformin
Thiazolidinedione + DPP-4 inhibitor	Pioglitazone / Alogliptin
Thiazolidinedione + metformin	Pioglitazone / Metformin
Thiazolidinedione + metformin	Lobeglitazone / Metformin XR
sulfonylurea + metformin	Glimepiride / Metformin SR
sulfonylurea + metformin	Glibenclamide / Metformin
Alpha-glucosidase inhibitor + metformin	Voglibose / Metformin

약제 선택 시 고려해야 할 임상적 요소

나이
당화혈색소치
공복 시 고혈당 정도
식후 고혈당 정도
비만 여부 또는 대사증후군 여부
인슐린 분비능
저혈당 발생 가능성
간, 심장 또는 신장기능 이상 여부

약제	작용기전과 용법	체중 증가	저혈당(단독)	A1C 감소(단독)	부작용	주의점	신기능에 따른 권고사항
Biguanide (metformin)	간 당생성 감소, 말포 인슐린감수성 개선, 소량부터 시작	없음	없음	1.0~1.5%	소화기장애, 젖산증, 비타민 B12 결핍	중증간, 신장애, 탈수, 심폐 부전시 금기. 요오드조영제 사용 시 중지, eGFR 45 미만 주의, 30 미만 금지	c No dose adjustment if eGFR . 45; do not initiate OR assess risk/bene ﬁ t if currently on metformin if eGFR 30 – 45; discontinue if eGFR , 30
설폰요소제(gliclazide, glipizide, glimepiride, glibenclamide)	베타세포에서 인슐린분비 증가, 식전 복용	있음	있음	1.0~2.0%	관절통, 관절염, 요통, 기관지염	중증간, 신장애, 이차실패	c Avoid use in patients with renal impairment c Glipizide c Initiate conservatively at 2.5 mg daily to avoid hypoglycemia c Glimepiride c Initiate conservatively at 1 mg daily to avoid hypoglycemia
알파글루코시다아제(acarbose, voglibose)	상부위장관에서 다당류 흡수를 억제, 식후고혈당 개선, 하루3회 식전복용	없음	없음	0.5~1.0%	소화장애	중증간, 신장애, 소화흡수 장애를 동반한 만성 장질환, 중증감염
Thiazolidinedione (pioglitazone, lobeglitazone)	근육, 지방의 인슐린 감수성 개선, 간 당생성 감소, 식사 관계 없이 일1회 복용	있음	없음	0.5~1.4%	체중증가, 혈색소감소, 골절, 부종, 심부전	중증심부전, 간 및 중증 신장애
Meglitinde (repaglinide, mitiglinide, nateglinide)	인슐린분비 증가, 식후고혈당 개선, 하루 3회 식사직전 복용	있음	있음	0.5~1.5%	변비, 상기도감염, 부비동염	중증간, 신장애	c Initiate conservatively at 0.5 mg with meals if eGFR , 30
DPP-4 억제제 (sitagliptin, vildagliptin, linagliptin, saxagliptin, gemigliptin, alogliptin, teneligliptin)	Incretin 분해 억제, 식후글루카곤분비 억제, 식후고혈당 개선, 식사 관계 없이 복용	없음	없음	0.5~1.0%	비인두염, 상기도감염, 위장장애	신장애, 일부약제는 장기사용 시 심혈관계 안정성 미확보
SGLT-2 억제제 (dapagliflozin, ipragliflozin, empagliflozin)	신장에서 당 재흡수를 억제하여 소변으로 당 배출, 식사와 관계 없이 일 1회 복용	감소	없음	0.5~1.0%	비뇨기계 감염, 탈수, 요로감염	고령, 심부 전 환자, 저혈압, 이뇨제 사용 시 주의, eGFR 60 미만은 권장 되지 않음.

e-GFR, estimated glomerular filtration rate; DPP-4, dipeptidylpeptidase-4; SGLT-2, sodium-glucose cotransporter-2.

참고자료

대한당뇨병학회. 당뇨병 진료지침. 2015;
Levetan C. Oral antidiabetic agents in type 2 diabetes. Current Medical Research and Opinion® 2007;23(4):945–52.
Inzucchi SE. Oral antihyperglycemic therapy for type 2 diabetes: scientific review. JAMA 2002;287(3):360–72.
Krentz AJ, Bailey CJ. Oral antidiabetic agents: current role in type 2 diabetes mellitus. Drugs 2005;65(3):385–411.
대한당뇨병학회. 제2형 당뇨병 약제치료 지침. 2017

경구혈당강하제(Oral Antidiabetic Drug): 개요

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