항혈소판제(Antiplatelet agents): overview

항혈소판제를 이해하기 위한 기초

앞서 잠깐 살펴보았던 1차 지혈과정에 속하는 혈소판 단계를 좀 더 자세히 살펴보겠다.

손상된 혈관벽에서의 혈전 형성과 혈소판 및 응고인자의 역할

• 혈소판 막수용체(막단백질)
  • collagen (C)에 결합하는 당단백질(GP) la 수용체
  • von Willebrand 인자(vWF)에 결합하는 GP lb 수용체
  • fibrinogen과 다른 거대분자에 결합하는 GP lIb/IlIa 
• 항혈소판 prostacyclin (PGI2): 내피세포에서 유리
• 혈소판의 탈과립에 의해 유리되는 응집물질: adenosine diphosphate (ADP), thromboxane A2 (TXA2), serotonin (5-HT) 등

항혈소판제의 작용부위 및 종류

• 혈소판이 활성화되어 응집되는 과정에 작용하여 항혈소판 효과를 나타내게 된다.
• 항혈소판제는 작용기전에 따라 다음과 같이 분류할 수 있다. 
  • Prostaglandin 합성의 억제(Cyclooxygenase 억제제): aspirin
  • Phosphodiesterase 억제제: dipyridamole, cilostazol
  • ADP 수용체경로 억제제: P2Y12 antagonists: Ticlodipine/clopidogrel
  • GpIIb/IIIa antagonists: Eptifibatide, Tirofiban, Abciximab
  • 기타
    • adhesion antagonists
    • Thromboxane synthetase inhibitors
    • Thromboxane receptor antagonists
    • PAR-1 antagonist

항혈소판제의 작용부위

TP: thromboxane receptor

• 정상적인 상태에서는 혈소판은 protease-activated receptors (PAR) 1/4를 발현한다. 이 수용체들은 수용체를 활성화시키는 ligand를 방출하고 세포내 칼슘방출을 자극하는 protease thrombin에 의해 쪼개진다.
• PAR-유도에 의해 방출된 칼슘은 protein kinase C를 활성화시키는데, 이는 integrin-α IIb β3 (glycoprotein IIb/IIIa)를 modulation하며 혈소판응집에 기여하는 integrin ligand binding sites를 열게 된다.