독성간염/약물유발 간손상(toxic hepatitis/drug induced liver injury)

개요

기전	직접 독성(Direct toxic)	특이 체질적(Idiosyncratic)
특징	예측가능 용량에 비례 모든 사람에게 발생가능 형태학적 변화가 특징적 재현성 있음 잠복기가 짧고 일정	예측불가능 용량과 상관없음 감수성이 있는 사람에게서만 발생 형태학적 변화가 다양함 잠복기가 일정하지 않음 Adaptation① 가능함
약제 예	Acetaminophen alcohol tetracycline Valproic acid CCl 4	Halothane isoniazid streptomycin Chloramphenicol aspirin

① Adaptation: 경미한 일과성의 aminotransferase 상승이 약물을 계속 사용하면 사라지는 것. 따라서 idiosyncratic drugs의 예측 및 확인을 더욱 어렵게 한다.

Risk fator for Drug-induced hepatitis

전반적으로 남자보다는 여성에게 흔한 편으로 알려져 있다.
약인성/독성 간 손상의 인과관계 평가 시스템, RUCAM(Roussel Uclaf Causality Assessment Method) scoring system에 의하면 연령 55세 이상, 알코올을 위험인자로 평가하고 있다.
acetaminophen: starvation 같은 환경이 위험요소로 알려져 있고, 약물 대사과정에서 phase I을 담당하는 Cytochrome P450 결핍 환자에서 간 독성 위험이 증가한다.

DILI의 발생에 영향을 미치는 요인

환자요인	약제인자
나이 성별 인종 임신여부 음주력 간질환 및 기타 동반질환	약물의 농도, 대사 과정 친유성 동시 사용약제 재활성 대사산물 미토콘드리아

직접 독성(Direct toxicity), dose related (10~15g 이상 시 간손상, 25g이상 시 치명적인 전격성 간염 발생)
간 손상 악화요소: alcohol, drugs(예. Phenobarbital, isoniazid), starvation
Glutathione과 결합 → detoxification
임상양상
1. 4~12시간 뒤 구역/구토, 설사, 복통
2. 1~2일 뒤 증상이 사라지면서 간손상 시작
치료
- 흡수 방지: Gastric lavage, oral activated charcoal, cholestyramine (30분 이내에 해야 효과적임)
- N-acetylcystein
- 치료에도 불구하고 간부전 발생하면 간이식
- 회복되면 후유증 없음

Halothane: 성인, 여성, 비만의 경우 더 잘 발생하나 새로운 마취제의 사용으로 인하여 현재는 매우 드묾
Oral contraceptive: noninflammatory cholestatic reaction으로 hepatocellular necrosis나 inflammation은 없음. 단순히 간세포에서 bile을 분비하는 것의 장애, 약물을 끊으면 빠르고 완전하게 회복됨
Methyldopa, sodium valproate, Phenytoin, Amiodarone, Erythromycin, HMG-CoA reductase inhibitor

DILI 진단에 있어 단계적 접근

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참고자료

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