주요 약물의 특성 치료원칙 주요 약물별 중독양상 및 치료

주요 약물의 특성

	약물 특성	PK/PD
Buspirone	용도: 불안장애, (off-label) 우울증, 니코틴 의존 기전: partial agonist at the serotonin-1A receptor + antagonist of the dopamine-2 receptor 용법: 5 mg PO, 하루 세 번 최대 60 mg 매일	흡수가 빠르고 거의 대부분 흡수됨. 간에서 대사(cytochrome P3A4), 신장 배설
Carisoprodol①	근육 이완제(centrally acting muscle relaxant) 200-350 mg PO 하루 4번까지	빠르게 흡수, 30분 안에 작용(2-6시간), 간에서 대사, 신장으로 배출
Meprobamate①	Carisoprodol의 1차 대사물, 항불안제 400 mg PO, 하루 3-4번, 총 2,400 mg까지	빠르게 흡수, 지속 시간 6-10시간 간에서 대사, 10-20%
Chloral hydrate	넓은 therapeutic index, 호흡 저하는 적음 투여경로: 경구, 직장 용량: (성인) 500-1,000 mg PO 또는 (소아) 수면: 50 mg/kg, 진정: 80-100 mg/kg	위에서 빠른 흡수가 이루어져 간에서 alcohol dehydrogenase에 의해 활성 대사물(trichlroethanol)로 전환 작용 발현 시간 30분 이내, 반감기 8시간 신장 배설은 minimal
γ-Hydroxybutyrate (GHB)	endogenous molecule 용도 원래 마취에 사용하던 약물 보디빌더가 지방을 줄이면서 mass 늘릴 때, 수면제, 항불안제, 항우울제, 콜레스테롤 강하제 등 미국: 기면증/유럽: 알코올 의존 미 FDA: 기면증에 사용 시 3형 마약. 이외의 경우에는 1형 마약으로 간주	GHB precursors: 체내에서 GHB로 변환하여 GHB와 동일한 효과 발휘 γ-butyrolactone: 혈액 내에서 lactonase enzyme에 의해 GHB로 변환 1, 4-butanediol: 2단계 과정: alcohol dehydrogenase에 의해 γ-hydroxybutyraldehyde로 변환 → aldehyde dehydrogenase에 의해 GHB로 변환 복용 시 빠르게 소화기로 흡수, 1시간 내 최고 농도 도달, BBB와 태반 통과 간에서 대사: GHB → GHB dehydrogenase에 의해 succinic acid semialdehyde 변환 → 이후 2가지 경로 succinic acid → Krebs cycle 유입 → carbon dioxide, water γ-aminobutyric acid로 변환 → inhibitory neurotransmitter 짧은 반감기: 소변에서 6시간 이후 검출 힘들고 12시간 이후 검출 안됨
Melatonin	Circadian sleep-wake cycle에 영향을 주는 pineal gland에서 나오는 물질 0.3 mg (physiologic dose)-10 mg (pharmacologic dose) 2가지 melatonin 수용체 존재 MT1 수용체(melatonin 1 receptor): MT1 수용체 작용 → 시신경교차상핵(supra-chiasmatic nucleus) 신호↓ → 수면잠복기↓ → 졸림 유발 MT2 수용체(melatonin 2 receptor): 일주기 리듬 조절에 관여 멜라토닌 서방제 또는 멜라토닌 수용체 효현제 수면개시 불면증에 효과적 기존의 수면제에 비해 효과는 낮으나, 벤조다이아제핀계 수면제에서 보이는 복용 다음날 어지러움이나 숙취 증상이 없고 Z-drug에서 나타나는 행동이상 증상이 없으며, 의존, 금단 위험성이 없음	40-50분 내로 최고 농도 도달 짧은 반감기, 치료 용량에서 짧은 작용 시간 대사: 초기대사산물: O-desmethylmelatonin, 6-hydroxymelatonin → glucuronide 혹은 sulfate로 conjugation되어 신장으로 배설
Ramelteon	미국 FDA에서 불면증 치료에 승인 받은 약물 FDA에서 규제약물로 지정되지 않은 첫 번째 수면제로서 사용 기간에도 제한이 없음 시신경교차 상핵의 MT1 수용체/MT2 수용체에 선택적으로 작용 → 내인성 멜라토닌과 유사한 특성	경구 복용, 빠르게 흡수, 1시간 내로 최고 농도, 간에서 대사, 신장으로 배설
Zolpidem②	ω1 수용체에 선택적인 작용: 근 이완이나 운동실조 효과는 더 적고, 진정수면 효과는 강함 (cf. 벤조다이아제핀계 수면제: ω1과 ω2 수용체에 선택성이 없음)	소화기로 빠르게 흡수, 간에서 대사, 간과 신장에 문제 있으면 감량
Zaleplon②	Zolpidem, zopiclone, benzodiazepine과 다른 부위에 결합(GABA 수용체)	매우 짧은 반감기(1시간): zolpidem (2.5시간), zopiclone (5시간)에 비해서 내성이나 금단 증상이 적게 일어남 위장관 흡수, 1시간 내로 최고 농도, 신장으로 배설 고지방 음식과 함께 복용 시 흡수 저해
Zopiclone②	eszopiclone: zopiclone의 S-configuration, active isomer	빠르게 흡수, 생체이용률 80% 최고 농도 1-2시간 내로 간에서 대사: 대사산물-active (N-oxide metabolite), inactive (N-dimethyl metabolite) 폐로 배출

① 남용과 의존성의 잠재적 위험도가 심각하게 높음

② 불면증 치료에 자주 사용되는 약들로 GABA activity 증가. 치료 용량에서 정신운동기능 장애가 적고, 중독성 적고, 금단 증상이 없게 만들었으나 사용해 보니, 정신운동기능 장애가 생기고, 내성 및 의존성이 생기며, 불면, 불안, 심계항진, 섬망, 경련 등의 금단증상이 생김

치료원칙

보존적 치료
EKG 및 같이 복용한 약물 확인
저혈압: 정질액을 사용하고 vasopressor 사용
Chloral hydrate 중독 후 심실 부정맥: IV β-adrenergic 수용체
Flumazenil이나 fomepizole을 routine하게 쓰는 것은 추천되지 않음

주요 약물별 중독양상 및 치료

임상양상/진단

치료

Buspirone

부작용: 기면, 위장관 이상(위장관 불편감, 구토), 어지러움
치료 용량: 정신 운동 활동의 저하가 없음
남용이나 금단 없음
과량 복용 시
1. sedation (common)
2. Generalized seizures (rare): 부작용의 과장된 반응, 1명에서 GTC 보고
3. Serotonin syndrome (possible)

과량 복용 시 치료: 보존적 치료

Carisoprodol

과량 복용 시: ① 진정, 혼수, 심혈관 허탈, 폐부종 ② Myoclonic jerks (unique)

과량 복용 시 치료: 보존적 치료

Meprobamate

과량 복용 시: ① 진정, 혼수, 심폐 기능 저하 ② Myoclonic jerks는 없음
저용량: 안구진탕, 구음장애
고용량: 운동실조, 혼란, 깊은 혼수상태
다수의 tablet 복용 → gastric bezoar 형성 → 지속적이고 변동적인 혼수상태는 위 내 gastric bezoar 형태로 약물이 남아서 지속적으로 흡수되기 때문
저혈압: 혼수 상태 전에 발생하는 독성의 초기 증후일 수 있음
금단증상: 진전, 불안, 불면, 식욕부진(12-48시간 이내) 환시, 환청, 경련 발생 가능

혼수상태 지속 시
1. 위 내 형성된 gastric bezoar를 내시경적으로 제거 혹은
2. multidose 활성탄

Chloral hydrate

치료 용량에서의 증상

의식저하가 생기지만 기도와 호흡 반사는 남아있음
구토(3-10%), paradoxical hyperactivity (1-2%)
Ethanol(술)과 함께 복용 시 상승 작용
- ethanol 대사 → nicotinamide adenine dinucleotide의 환원형↑ → chloral hydrate의 trichloroethanol로의 변환 촉진
- 미국: "chloral hydrate + ethanol" 조합의 약물중독 → "Knock-out drops" 혹은 "Mickey Finn"으로 명명
만성 사용 시 의존과 중독 가능
금단 증상은 알코올 금단 증상과 유사한 양상으로 발현

과량 복용 시 증상

혼수
심혈관 증상
- 심장 수축력↓
- 저항성 부정맥: PVC, V-fib, TdP, 무수축: 사망의 주된 원인
위장관 증상: 구역, 구토, 출혈성 위염: 점막에 부식성 작용)
진단의 단서: 서양배 냄새(peer-like odor)

보존적 치료: 주된 치료

coma → 기관내삽관 필요

부정맥 치료: 논란 중

Ventricular arrhythmia: IV β-차단제 사용
TdP: IV magnesium sulfate or ventricular overdrive pacing

γ-Hydroxybutyrate(GHB)

다른 약물과 다르게 갑자기 깨는 양상을 보임. 같이 먹는 약 때문에 보통 6시간 동안 의식저하
술과 같이 먹으면 저산소증 증가, 반감기 증가

과량 복용 시 증상

용량별 증상: steep dose–response curve with a narrow therapeutic ratio

용량	증상
10 mg/kg	단기 기억 상실
20-30 mg/kg	진정, 졸림
50 mg/kg 이상	경련, 혼수, 호흡 저하, 심기능 저하, 서맥, 저체온, miosis, mydriasis

만성 사용 시 금단증상

1기(마지막 복용 후 2시간 뒤): 불면, 혼돈, 위장장애, 불안, 떨림
2기(마지막 복용 2-3일 뒤): 빈맥, 고혈압, 발한, 떨림, 혼돈, 환각, paranoia
3일-2주까지 지속
(마지막 복용시점과 금단 증상 발현 시점과의 short latency period가 ethanol에 의한 금단 증상과의 감별포인트!)

주로 보존적 치료
기관삽관은 대개 불필요: 의식이 심하게 저하되어 있는 경우에도 환자 스스로 환기를 유지할 수 있기 때문
같이 먹은 약 없고 의식 명료하고 흡인 등 합병증 없으면 퇴원 가능
Physostigmine, neostigmine: 추천되지 않음
fomepizole (competitive antagonist of alcohol dehydrogenase): 1, 4-butanediol 과량 복용 시 효과 있을 수 있으나 작용 시간이 짧아서 크게 도움 되지 않음

Melatonin

부작용: 피로, 두통, 어지러움, irritability

과량 복용 시 자료는 적으나 치료 반응의 과장 가능(life threatening effect 없음)

Ramelteon

과량 복용 시: sedation

보존적 치료

Zolpidem

부작용: 졸림, 구역, 정신운동학적 장애 등
과량 복용 시: ① 진정, 혼수 ② 구토

대개 일반적 보존적 방법
flumazenil: 중추신경증상, 호흡기증상 개선
- 초기 용량: 0.2 mg 30초에 걸쳐 IV투여 → 30초안에 의식개선(-) → 0.3 mg 30초에 걸쳐 IV 투여(총 약용량이 1 mg이 될 때까지 반복 투여 가능)
- flumazenil 사용을 피해야 하는 금기증에 주의할 것

Zaleplon

의존이나 금단이 5주 내로는 없음
10 mg까지는 정신 운동이나 기억 장애는 없음. 20 mg 복용 시 생김
과량 복용 시 ① 진정, 혼수 ② headache (possible)

Zopiclone

과량 복용 시: 진정
내성과 금단 때문에 4주 이상 사용 금지

참고자료

대한응급의학회. 응급의학 2판(2019). Sec18-Chap 09
Tintinalli's Emergency Medicine. A Comprehensive Study Guide, 9th edition(2019). Chapter 184

비벤조디아제핀계 수면진정제(Nonbenzodiazepine Sedatives)

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