원형 탈모증(Alopecia areata)

개요 병태생리 임상양상 진단 치료 국소 치료 전신치료 스테로이드 cyclosporin 생물학적 제제

개요

모든 연령대, 여러 인종에서 발생하며 성별분포는 동일
병태생리는 아직 불분명

병태생리

모발의 성장주기는 생장기, 퇴행기, 휴지기로 나눌 수 있는데, 원형탈모증의 경우 일반적으로 생장기 모낭의 털망울 주위와 내부에 T 림프구가 몰려있는 것을 확인할 수 있음. 이와 같은 병리조직 소견에 근거하여 원형탈모증을 자가면역질환으로 분류하고 있으나, 탈모증의 병인은 아직 불분명

환경요인(e.g. 바이러스 감염, 세균 초항원)이 털망울(hair bulb)에서 IFN-γ, CXCL10 표현 유도

→ 자가반응성 Th1 및 Tc1 세포(파란색 원)가 털망울 속 및 주변부에 증가 ("swarm of bees")

→ Anagen-associated hair follicle (HF) autoantigens (오렌지색 원)이 Th1, Tc1 세포에 의해 인식됨

→ secondary autoimmune phenomenon

→ hair loss

면역특권의 붕괴와 면역반응

정상 모낭	↔	원형탈모증 모낭
면역세포의 공격을 받지 않는 면역관용 존재 정상 모낭의 경우 상피에 MHC class I, II의 발현이 없고, TGF-β, IGF-1, α-MSH 등 면역억제사이토카인이 존재하게 됨. 따라서, 정상모낭 하부 주변에는 자연살세포, CD4+ T 세포, CD8+ T 세포 등이 관찰되지 않음		모낭의 면역관용 붕괴로 인한 염증세포의 모낭 공격으로 발생 원형탈모증 병변 부위의 면역반응 조절 변화: MHC class I과 II의 발현 증가, 면역억제사이토카인 감소 원형탈모증에서 관찰되는 염증세포: ① CD4+ T 세포: 모낭 주변에 존재; ② CD8+ T 세포: 주로 모낭 털망울 내부에 존재 CD8+ T 세포: 세포독성(+), 털망울 내부에 존재하여 모발성장 방해, TNF, 세포사멸인자(granzyme, Fas ligand 등)을 분비하여 세포 자멸사 유도 및 정상 기능 마비

유전적 소인: ① 가족력(+); ② HLA class I (A, B, C) 대립유전자: 원형탈모증 발병의 감수성에 관여 ③ HLA class II 대립유전자: 원형탈모증 발병에 크게 관여
환경적 소인: 호르몬의 변화, 감염, 식습관, 백신접종, 스트레스 등

임상양상

전형적인 특징
- 비반흔 탈모: 비대칭성으로 두피에 산재되어 주변과 잘 경계를 지어진 동전크기의 패치 형태
- 반(Patches): 약간 붉은빛을 띠거나 복숭아 색조를 띔
- 드물게 두피의 후방과 측면부에 띠 형태의 탈모(ophiasis pattern) 또는 전두부와 정수리에 걸쳐 탈모(sisaipho pattern) 발생
- 심한 경우에는 전체두피(alopecia totalis), 몸 전체(alopecia universalis) 침범 가능
동반 문제
- 손발톱변화(nail changes): AA의 66%에서 동반
- 자가면역질환: 갑상샘염(thyroiditis)(m/i)
- 다른 동반된 이상: 정신적 문제, 무증상 눈 이상

진단

진단은 비교적 수월. 비전형적인 형태인 경우 조직검사를 통하여 확진 가능
2차매독과 유사한 형태: 의심스러운 경우 VDRL검사나 RPR검사 시행
감별진단: ① 소아: Trichotillomania, tinea capitis; ② Diffuse AA: telogen effluvium

치료

국소 치료

개요

부작용

국소 스테로이드 주사

탈모 병변 위치와 범위, 치료반응에 따라 농도와 치료 간격을 적절히 조절할 것
치료 시작 4-8주 후 모발성장을 기대할 수 있으나 치료 6개월 후에도 모발성장이 관찰되지 않고 병변이 진행하면 다른 치료법으로 전환할 것
triamcinolone acetonide를 사용하며 2.5-10 mg/mL 농도로 최소 2주 간격으로 병변 내 주사

cf. 원형탈모증에서의 스테로이드 투여: 국소 주사, 국소 도포, 전신적인 투여방법

기전: 강력한 항염효과, 비선택적인 면역억제효과

통증, 국소 피부 위축, 두피 혈관 확장 등

국소 스테로이드 도포

탈모 범위가 넓지 않은 경우와 국소 주사치료가 어려운 소아에서 1차 치료방법으로 선택 가능
밀폐요법을 시행하면 효과를 극대화할 수 있어 온머리탈모증이나 전신탈모증에도 시도 가능

두피 모낭염, 두피 혈관확장, 피부위축 등

minoxidil

도포

원형탈모증에서 사용 시 minoxidil 농도가 높을수록 효과가 좋은 것으로 보고되고, 사용상 간편하므로 소아 원형탈모증 치료에 쉽게 선택되고 있음
온머리탈모증이나 전신탈모증에서는 효과가 낮아 일반적으로 다른 치료와 병용 투여

접촉 피부염, 국소다모증 등

표재성 냉동치료

표피 내 병변의 제거와 조직파괴를 통해 피부의 양성 및 악성 종양 치료를 위해 사용
두피 표면에만 가볍게 적용할 경우 이차적인 혈관확장을 통한 미세혈액순환 증가로 모발의 재성장을 기대
방법: 액화질소를 사용하여 병변에서 일정 거리를 두고 분사하는 방법, 면봉을 이용하여 두피에 가볍게 적용하는 방법
경도의 원형탈모증과 부작용에 취약할 수 있는 소아 환자들에게서 시도 가능

경미한 통증, 부종, 홍반 등

접촉감작 용법

탈모부위에 국소적인 자극반응을 반복적으로 유도하여 모발성장을 촉진하는 방법
방법: DPCP (m/c), squaric acid dibutyl ester 등
DPCP
- 1-2% 용액으로 감작을 시도하고 이후 낮은 농도에서 시작하여 환자의 피부반응에 따라 매주 간격으로 농도를 서서히 올리며 치료
- 보통 6-8개월 정도 시도하여 모발성장이 관찰되지 않으면 치료방법을 바꾸는 것을 권유
- 최근 치료 1년 이후에 모발성장이 관찰된다는 보고(+) → 병변이 심하거나 이환 기간이 긴 경우에는 꾸준한 도포 고려

경부림프절 종창, 심한 자극 피부염, 색소 소실, 색소 침착, 전신 두드러기 등 → 치료 전 환자에게 치료방법에 대한 충분한 설명 필요

광선치료

과거: PUVA (psoralen-UVA)
최근: 308 nm의 단파장 자외선 또는 엑시머 레이저를 이용한 치료
국한성 탈모반을 갖는 원형탈모증이나 소아 원형탈모증 환자에서 다른 치료와 병행하여 시행 가능

전신치료

스테로이드

스테로이드 전신투여요법: 경구 스테로이드 복용법, 고용량 주기요법, 미니펄스요법(mini-pulse therapy) 등
사용되는 스테로이드 종류, 용량, 기간, 치료효과, 재발률도 보고마다 차이가 있음
치료성적은 좋으나 약물투여 중단 시 재발률이 높아 재발을 방지하기 위해 약물을 장기간 투여해야 함
일반적으로 급격히 진행되는 원형탈모증에 사용
장기간 사용시 스테로이드에 의한 부작용을 줄이기 위해 cyclosporine과 병합 투여 고려

cyclosporin

아토피 피부염, 건선, 원형탈모증, 베체트병, 괴저 농피증 등 다양한 질환에서 이용되고 있는 약제
다른 치료에 반응하지 않거나, 병변의 범위가 넓은 원형탈모증에서 스테로이드제와의 병합치료로 사용
부작용(혈압상승, 신장독성, 면역억제 등), 중단 시 높은 재발율

생물학적 제제

현재 원형탈모증 치료에 사용하기 위해 연구 중

참고자료

Alkhalifah A, Alsantali A, Wang E, McElwee KJ, Shapiro J. Alopecia areata update: part I. Clinical picture, histopathology, and pathogenesis. J Am Acad Dermatol 2010;62(2):177–188, quiz 189–190.
Lee Y. Diagnosis and treatment of alopecia areata. J Korean Med Assoc 2016 November; 59(11):866-871
Ito T. Recent advances in the pathogenesis of autoimmune hair loss disease alopecia areata. Clin Dev Immunol 2013;2013:348546.