적혈구 관련 지표

적혈구 수 / 혈색소(Hemoglobin) / 적혈구용적(Hematocrit)

적혈구 수(RBC count)

보통 L당 5X1012개

scale이 너무 크다보니 이를 조정해서 μL당 106으로 변환해서 백만개 단위로 표기합니다. 보통 5백만개 내외로 생각하면 됩니다.

혈색소(Hemoglobin)

Hb 농도는 g/dL 단위를 사용

혈색소의 구성

heme과 globin이 결합된 단백질

헤모글로빈의 구조

헴(heme)
- 프로토포르피린(protoporphyrin) 고리 중심에 철(Fe2＋)이 결합한 것
- 철에 1분자의 산소가 결합. 즉, 헤모글로빈 1분자는 최대로 4분자의 산소와 결합 가능
글로빈(globin)
- 복잡하게 접힌 구조의 펩타이드 사슬(글로빈사슬)로 이루어진 소단위 4개가 모여 구성된 단백질
- 2개의 α글로빈사슬과 2개의 β글로빈사슬(β, γ, δ사슬)로 구성

적혈구용적(Hematocrit)

혈액 전체에서 혈장성분을 뺀 적혈구가 차지하는 부피 비율
혈구성분과 혈장성분의 용적비를 알 수 있기 때문에 혈액 농축의 지표

Hematocrit이란 전체 혈액중 적혈구가 차지하는 비율을 말합니다.

적혈구용적이란?

혈액의 구성: 혈장 + 혈구
혈장: 혈액의 액성물질
혈구: 적혈구, 백혈구, 혈소판으로 구성(혈구세포: 적혈구, 백혈구)

혈액을 뽑아 용기에 담으면 무거운 것은 아래로 가라앉고 가벼운 것은 위로 뜨게 되기 때문에 대부분이 물로 이루어져 있는 혈장이 위로 뜨게 되고 아래에는 혈구들이 남습니다. 혈구중 99%는 적혈구이며 위의 작게 하얀띠가 생기는데 그 띠가 백혈구이고 1% 정도를 차지하고 있습니다.

적혈구의 양이 평상시와 같아도 혈장이 많이 감소하면 hematocrit의 비율은 증가하게 되는데, 탈수를 의미합니다. 반면에 적혈구의 양이 같지만 혈장의 양이 증가하게 되면 hematocrit의 비율이 감소하게 되고 이를 스포츠빈혈이라고 합니다.

RBC indice (적혈구 지수) / RDW

MCV	MCHC	RDW
▼	▼	▼
normocytic, macrocytic, microcytic	normochromic, hypochromic, hyperchromic	Anisocytosis

MCV (Mean corpuscular volume, 평균적혈구용적)

적혈구 1개의 평균용적
빈혈의 감별진단에 있어서 가장 중요한 수치

cf. 측정방법: 다양한 방법으로 측정하거나 계산

Volume-sensitive automated blood cell counter: 작은 구멍을 통해 RBC를 하나씩 통과시켜서 그 부피에 비례하는 신호를 만들어냄
빛에 대한 굴절, 회절, 산란을 측정하여 RBC 부피 계산
독립적으로 측정한 RBC count와 hematocrit (Hct)를 바탕으로 계산

측정공식

MCV (fL) = [Hct (%) / RBC (1012/L) ] x 10

fL = femtoliter = 10–15 L

정상범위

대략 80-100 fL
신생아, 소아, 청소년, 노인은 나이에 따라 다름

해석

적혈구가 작다, 보통이다, 크다라고 평가

작은 적혈구를 소구성(microcytic), 정상크기를 정구성(normocytic), 크면 대구성(macrocytic)이라고 합니다.

80-100 fL Normocytic(정구성)

< 80 fL Microcytic(소구성)

> 100 fL Macrocytic(대구성)

< 50 or > 150 fL Error

Normocytic: 80-100 fL	Microcytic: <80 fL	Macrocytic: >100 fL
RBCs are normal in size (6-8 μm)	RBCs are smaller (<6 μm)	RBCs are larger (>8 μm)

MCH (Mean corpuscular hemoglobin, 평균적혈구혈색소량)

적혈구 한 개가 갖고 있는 평균혈색소량

계산공식

MCH (pg/cell) = [hemoglobin (g/dL) / red cell count (x 1012/L)] × 10
pg = picogram = 10–12 g

정상범위

보통 25-35 pg 정도

보통 MCH는 MCV와 동시에 증가하고 감소하기 때문에 일반적으로는 추가적인 정보를 제공하지 않습니다.

MCHC (Mean corpuscular hemoglobin concentration, 평균적혈구혈색소농축도)

적혈구 한 개내 들어있는 평균혈색소농축도

계산공식

MCHC (g/dL of red cells) = [hemoglobin (g/dL) / hematocrit (mL/100 dL)] × 100
밀도개념이라 단위는 g/dL

정상범위

대략 33-34 g/dL

해석

적혈구 색소성(chromacity)을 반영
- 32-36 g/dL(%): Normochromic(정색소성), 중앙창백부위가 세포직경의 1/3 수준
- <30 g/dL: Hypochromic(저색소성), 중앙창백부위가 세포직경의 >1/3 수준
- 36-38 g/dL: Spherocytic
- >38 g/dL: 불가능

MCHC의 증가는 congenital or acquired spherocytosis 또는 다른 congenital hemolytic anemia에 의해 발생할 수 있는데 이는 RBC가 membrane surface area and/or water를 소실하면 상대적으로 hemoglobin concentraion이 증가하기 때문

Normocytic, Normochromic

MCV, MCHC = Normal

Macrocytic

MCV = Increased

Microcytic, Hypochromic

MCV, MCHC = Decreased

기타 적혈구 관련 지표

RDW (Red blood cell distribution width, 적혈구분포폭)

각각 크기가 다른 적혈구가 얼마나 다양하게 존재하느냐 하는 것을 수치화한 항목, 대소부동증(anisocytosis) 등 혈구의 크기 분포상태를 나타냄
anisocytosis
- 증가된 RDW는 RBC의 크기에 다양성이 증가되었다는 것을 의미하고 anisocytosis 라고 부름
- 혈액학적 질환들에서 흔하고 비특이적인 소견

계산공식

정상

대략 11.5-14.5%

RDW가 정상보다 낮아지는 경우는 없습니다. RDW는 정상이거나 상승되어 있을 뿐입니다.

해석

값이 작을수록 비슷한 크기의 혈구들로 구성 되어 있는 것이고 클수록 크기가 다양한 혈구들이 분포하고 있다는 것을 의미합니다.

RDW 정상	RDW 증가
▼	▼
RBC의 크기 분포패턴이 거의 정상임을 의미 세포가 균질한 집단을 가진다는 것이므로 모두 정상이거나 모두 inherited or acquired maturation defect의 영향안에 있음을 의미	Iron, Vit B12 and/or folate deficiency Hemolytic anemias

RDW 정상
- 정상 RDW가 주요 세포 집단보다 훨씬 크거나 휠씬 작은 세포의 수가 유의하게("significant") 존재한다는 것을 배제하지는 못함
- 정상 RDW가 주요 세포 집단이 그 자체로 정상이라는 것을 의미하지는 않음
RDW 증가
- RDW 증가는 대소부동형증(anisocytosis)과 관련 있음(혈액도말상 적혈구크기의 변화)
- red cell precursor에 제공되는 영양소의 양이 24시간 동안 크게 변동하기 때문에 RDW는 흔히 영양결핍(iron, folate, vitamin B12)에서 증가
- 출혈이나 용혈에서 reticulocyte가 많이 나오면, RDW 증가

임상적 의의

RDW는 다양한 심혈관과 뇌혈관 질환의 위험인자인 것으로 보이지만 왜 RDW의 증가가 심뇌혈관질환의 위험과 관계가 있는지는 불분명
CKD 환자들에서는 다른 인자들과 독립적으로 GFR과 RDW가 관계가 있다고 알려져 있으나 그 기전은 잘 알려져 있지 않음

망상적혈구(Reticulocyte)

망상적혈구(Reticulocyte)란?

골수에서 적혈구의 선조세포인 유핵적아구가 성숙하여 핵이 빠져나오고 혈류로 방출된 가장 초기단계의 적혈구. 세포내에 헤모글로빈 합성에 필요한 리보좀과 미토콘드리아를 가지고 있음
미성숙 적혈구의 세포질 속에 여전히 약간의 RNA와 미토콘드리아가 남아있기 때문에 Giemsa 염색에서는 성숙 적혈구에 비해 약간 푸른색 또는 회색을 띄게 됨
2-3일이면 망상물질을 잃고 성숙적혈구가 됨

적혈구 생성(erythropoiesis)

적혈구 선조세포: 적아구 또는 적모구(erythroblast)[정아구(normoblast)와 같은 뜻으로 사용됨]

전적아구(proerythroblast): 가장 미분화 단계

▼ 크기는 작아지고, 세포질과 핵의 비율(N:C ratio)이 증가하며, ribosomal RNA가 감소하면서 혈색소 양은 풍부해짐

basophilic, polychromatophilic, orthochromatophilic erythroblast를 거침

▼ 궁극적으로 핵이 빠져나감

망상적혈구

▼

성숙적혈구: 혈류에서 돌아다니다가 1-2일 후 RNA를 가지지 않는 성숙적혈구로 변화

검사원리

망상 적혈구내 잔여의 호염기성 RNA가 망상물(reticulum)이나 과립으로 응집하여 진한 청색의 봉입체를 형성하므로 이를 현미경으로 관찰하거나 기기로 측정

검사방법

수기법
- 검체는 EDTA 전혈이며, 검사시약은 New methylene blue 용액
- New methylene blue (1.0 g), potassium oxalate (3.2 g), 증류수 (200 mL)을 혼합한 후 여과하고, 실온보관
- 가장 쉽고 중소병원에서 주로 시행
  1. 모세관튜브에 methylene blue 용액 1/3, 전혈 1/3을 넣고 잘 혼합한 다음 실온에 15분간 방치
  2. 15분 후 잘 혼합한 뒤 도말표본을 만들어 건조시킨 후 염색정도 확인
  3. 저배율에서 이상적 구역을 찾고 고배율에서 적혈구가 100-200개 정도 있는 부위를 찾음
  4. 적혈구 1,000개를 세는 동안 나타난 망상적혈구 수를 세어 %로 계산
자동측정법
- RNA와 결합하는 형광색소로 염색한 후 형광양성 세포수를 측정함으로써 망상적혈구 측정
- 이용되는 형광색소: acridine orange, pyronin Y, DiOC-1, thioflavin T, thiazole orange 등
- 적혈구(total RBC count) 당 망상적혈구의 백분률(%)로 표시됨

참고치

성인 남자: 0.5-1.5%
성인 여자: 0.5-2.5%
신생아: 2.0-6.0% (1-2주가 지나면 성인 수준으로 떨어짐)

결과해석

증가하는 경우	감소하는 경우
▼	▼
용혈이나 출혈이 있을 경우 치료중인 철결핍빈혈, 지중해빈혈(thalassemia), 철모구빈혈(sideroblastic anemia) 등	재생불량빈혈, 악성빈혈, 혈액종양, erythropoietin 생성 저하를 초래하는 신장질환, 비타민(B9, B12) 결핍(pernicious anemia), 만성질환빈혈, 적혈구생성이 불량한 상태, 방사선이나 어떤 약물로 인한 골수장애

망상적혈구 정상치는 환자의 임상상태 또는 검사실에 따라서도 달라짐
빈혈 존재 시 망상적혈구 백분률은 정상 골수일 경우 정상 상한치보다 높아짐
교정망상적혈구(corrected reticulocyte count) 및 망상적혈구 생성지수(Reticulocyte production index, RPI)계산은 망상적혈구가 환자 상태를 어떻게 반영하는가를 이해하는 중요한 지표

Reticulocyte (%) = [Number of Reticulocytes / Number of Red Blood Cells] X 100

Corrected Reticulocyte count (=Retic Index) = reticulocyte count x Patient's Hct/Normal Hct

Reticulocyte production index (RPI) = corrected reticulocyte count/maturation time

Hematocrit (%)	Retic survival (days) = maturation time
36-45	1.0
26-35	1.5
16-25	2.0
15 and below	2.5

빈혈의 경우 골수에서 미처 성숙하지 못한 망상적혈구가 말초혈액에 나오고, 또 이들은 말초혈액에서 24시간 이상 머물게 되어 실제 적혈구 생산능력보다 높게 산정된다. 그러므로 망상적혈구 성숙시간으로 나누어 교정한다. RPI가 2라면 이는 정상에 비해 적혈구 생산이 2배 증가했음을 의미한다.