[보충] 호산구증가증(Eosinophilia)


목차

개요

정의

  • 말초혈액에서 0.5×109/L 이상의 호산구가 있는 경우
  •  Degree
    • mild 500-1,500
    • moderate 1,500-5,000
    • Severe >5,000

 

 

호산구에 대한 이해

  • T1/2: 18hrs
  • Granules
    • Protein: Eosinophil peroxidase, Major basic protein (MBP), Ribonuclease eosinophil cationic protein (ECP), Eosinophil-derived neurotoxin (EDN)
    • Cytokines, enzymes, and growth factors
    • Lipid bodies

 

 

 

원인 및 감별진단

가족성(Familial) 

후천성(Acquired) 

이차성(Secondary)

  • 감염성
    • 조직 침범 기생충질환(가장 흔함)
    • 세균 혹은 바이러스 감염(드묾)
  • 비감염성 
    • 약물(sulfa, carbamazepine 등)
    • 독소: eosinophilia-myalgia syndrome, toxic oil syndrome
    • 알레르기: 천식, 아토피 피부염
    • 원인불명/자가면역 염증질환: 혈관염(Churg-Strauss, Wegener), Kimura병, Eosinophilic fasciitis, 전신경화증/경피증, 다발동맥염, 사르코이드증, 염증성장질환
    • 암: 전이암, 호지킨림프종
    • 내분비질환: 에디슨병

일차성(Primary)

  • Clonal: 급성 백혈병(급성골수백혈병, 급성림프백혈병), 만성골수질환 
  • 원인불명: 호산구증후군(hypereosinophilic syndrome, HES), Pre-HES

 

알레르기 원인

기생충 질환

  • Mild degree of eosinophilia
  • Allergic rhinitis
  • Asthma
  • Atopic dermatitis
  • Eosinophilic esophagitis
  • Drug allergy
  • Moderate to severe degree of eosinophilia
  • Chronic sinusitis (especially polypoid and aspirin-exacerbated respiratory disease)
  • Allergic bronchopulmonary aspergillosis
  • Chronic eosinophilic pneumonia
  • Drug allergy (drug rash with eosinophilia and systemic symptoms [DRESS] syndrome
  1. Helminthic infections
    1. Nematodes
      • Angiostrongyliasis costaricensis
      • Ascariasis
      • Hookworm infection
      • Strongyloidiasis
      • Trichinellosis
      • Visceral larva migrans
      • Gnathostomiasis
      • Cysticercosis
      • Echinococcosis
    2. Filariases
      • Tropical pulmonary eosinophilia
      • Loiasis
      • Onchocerciasis
    3. Flukes
      • Schistosomiasis
      • Fascioliasis
      • Clonorchiasis
      • Paragonimiasis
      • Fasciolopsiasis
  2. Protozoan infections
    • Isospora belli
    • Dientamoeba fragilis
    • Sarcocystis

류마티스/자가면역

악성질환

  • Eosinophilic fasciitis
  • Eosinophilic granulomatosis with polyangiitis (Churg-Strauss vasculitis)
  • Dermatomyositis
  • Severe rheumatoid arthritis
  • Progressive systemic sclerosis
  • Sjögren syndrome
  • Thromboangiitis obliterans with eosinophilia of the temporal arteries
  • Granulomatosis with polyangiitis (Wegener syndrome)
  • Systemic lupus erythematosus
  • Behçet syndrome
  • IgG4-related disease
  • Inflammatory bowel disease
  • Sarcoidosis
  • Bullous pemphigoid
  • Dermatitis herpetiformis (celiac disease)
  • Blood-related neoplasms
  • Acute or chronic eosinophilic leukemia
  • Lymphoma (T cell and Hodgkin)
  • Chronic myelomonocytic leukemia
  • Solid organ–associated neoplasms
  • Adenocarcinomas of the gastrointestinal tract (gastric, colorectal)
  • Lung cancer
  • Squamous epithelium related cancers (cervix, vagina, penis, skin, nasopharynx, bladder)
  • Thyroid cancer

 

 

특발과호산구증후군

정의

  • 이차적인 원인없이 호산구 수가 1.5×109/L 이상 지속적으로 증가하며, 호산구에서 분비하는 물질로 인한 장기손상이 있는 경우

 

임상양상

  • 골수: 모든 환자에서 골수 침범 존재 
  • 장기손상
    • 흔한 침범 부위: 심장, 중추신경계, 가장 심각한 합병증 유발
    • 기타 침범 부위: 신장, 폐, 위장관, 피부

장기손상

임상양상

심장

심부전, 심전도 이상

신경계

의식저하, 치매 등

기침이나 폐 침윤

위장관

구역, 설사, 복통, 간 혹은 비장비대

  • 전신증상: 비특이적(전신무력감, 체중감소, 피로 등)

 

진단

  • 특이적인 증상이 없으므로 감별진단이 중요
  • 우선 이차적인 호산구증가증의 원인을 배제해야 함

 

 

 

진단적 접근

  • 말초 호산구 증가의 2차적인 원인은 없는가? ☞ 첫번째 과정
    • 이차성 호산구증가증(secondary eosinophilia)의 가능성을 배제하는 것이 중요
    • 초기평가는 여행력 및 투약력에 집중
  • 여행력
  • 투약력

▼ 의심되는 약제가 특별히 없는 경우

  • 모든 경우에 대변검사 시행
  • 장내기생충의 Ova/larvae의 발견 목적(ascaris, schistosoma, ancylostoma, cestodes, fasciola, strongyloides)

▼ 의심되는 원인이 특별히 없는 경우

  • Urine sediment tests (schistosoma)
  • Blood concentration tests (filarial)
  • Serology (strongyloides, filarial, trichinosis, visceral larva migrans, schistosomiasis)
  • Sputum examination(paragonimiasis, visceral larva migrans)
  • Chest radiography(paragonimiasis, ascariasis)
  • Computed tomography (echinococcus, cysticercosis)
  • Small bowel biopsy (isosporiasis, strongyloidosis)
  • Muscle biopsy (trichinosis)
  • 이차 호산구증가증의 비감염 원인도 탐색: 앞선 ‘원인 및 감별진단’ 참조


  • Clonal disease인가?
    • 일차 호산구증가증(primary eosinophilia)의 의심되는 경우 모든 환자에서 골수검사(세포유전학검사포함)를 시행하여야 함
    • 목적: clonal eosinophilia와 hypereosinophilic syndrome (HES)사이를 감별하기 위함
    • 방법: HES가 의심되는 환자에서의 골수검사는 다음을 포함해야 함
    • cytogenetic studies, FISH for FIP1L1-PDGFRA mutation, tryptase에 대한 immunohistochemical stains, mast cell immunophenotyping
  • 조직침범의 증거는 없는가?
    • 관련검사: 심초음파, 가슴 X선, 폐기능검사, 조직검사(관련 증상 존재시)

 

 

 

치료

“특발과호산구증후군”의 경우

  • 스테로이드: prednisone 1 mg/kg/일로부터 시작하여 호산구증가증이 호전되면 점진적으로 감량 
  • hydroxyurea: 스테로이드에 반응하지 않는 경우 사용가능
  • 기타: imatinib, interferon, cladribine


참고자료

  • Rosenberg HF, Dyer KD, Foster PS. Eosinophils: changing perspectives in health and disease. Nat Rev Immunol 2013;13(1):9–22.
  • Larsen RL, Savage NM. How I investigate Eosinophilia. Int J Lab Hematol 2019;41(2):153–61.
  • Kovalszki A, Weller PF. Eosinophilia. Prim Care 2016;43(4):607–17.
  • Park CS, Kim SH. Diagnostic Approach to Peripheral Eosinophilia. Kor J Med 2017;92(4):382-386
  • Klion AD. Eosinophilia: a pragmatic approach to diagnosis and treatment. Hematology Am Soc Hematol Educ Program 2015;2015:92–7.
  • Guo C, Bochner BS. Workup for eosinophilia. Allergy Asthma Proc 2019;40(6):429–32.
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