최초의 ARB와 Neprilysin 이중 저해제(dual inhibitor): ARB (valsartan) + Neprilysin 억제제(sacubitril)
심각한 혈관부종의 위험을 최소화하도록 설계된 약제
국내 승인(KFDA): 좌심실 수축기능이 저하된 만성 심부전 환자(NYHA class II-IV) (2016년 4월)
임상적 실제
임상 용도
ACEi 혹은 ARB를 대체할 수 있는 약으로 권고되고 있고, ACC/AHA 2017 focused update에서는 RAS inhibitor에서 ACEi, ARB와 더불어 1차 치료제 line up에 당당히 포함되었음(Level of Evidence가 떨어지긴 하지만)
ACC/AHA 가이드라인(2014, 2016, 2017)
심박출량 감소 심부전(HFrEF)
RAS inhibitors (2016, 2017 focused update)
chronic HFrEF에서 morbidity/mortality를 감소시키기 위해서 beta blockers와 더불어 renin-angiotensin system를 억제하는 치료가 필요하다.
ACE inhibitors (Class I, Level of Evidence: A), 혹은 ARBs (Class I, Level of Evidence: A), 혹은 ARNI (Class I, Level of Evidence: B-R)
aldosterone antagonists in selected patients
ARNI (2016, 2017 focused update)
ACE inhibitor or ARB를 투여하기 어려운 chronic symptomatic HFrEF NYHA class II or III환자에서 morbidity/mortality를 감소시키기 위해서 ARNI를 대신 투여하는 것을 추천한다(Class I, Level of Evidence: B-R).
ARNI는 ACE inhibitors와 동시에 투여하거나 ACE inhibitor를 마지막 투여한 시점으로부터 36시간 이내에 투여해서는 안 된다(Class III, Level of Evidence: B-R).
ARNI는 angioedema 병력이 있는 환자에서 투여해서는 안 된다(Class III, Level of Evidence: C-EO).
유럽심장학회(ESC)(2016년)
먼저 ACEi와 beta-blocker를 최고 용량까지 우선적으로 투여한다. 증상이 지속되고 LVEF 35% 이하인 경우 aldosterone antagonist를 추가 투여해 up-titration을 시도한다. 그럼에도 증상이 지속되면 투여 중인 ACEi나 ARB를 ARNI 제제로 대체하는 것을 권고한다.
주의점
ACEi를 대체해 사용 시 약제 중복에 따른 혈관 부종 위험성을 줄이기 위해 36시간 ACEi 중단 후 사용을 개시해야 함
부작용
파킨슨병의 위험성을 높일 가능성 존재
동물 연구: neprilysin: 아밀로이드베타 단백 분해 → neprilysin 억제 시 아밀로이드베타 단백 체내 축적에 의해 파킨슨병의 위험성 증가 가능성(+)
인간: neprilysin차단에 의해 아밀로이드베타 단백이 축적되는가에 대해서는 논란 중
참고자료
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