항혈소판제(Antiplatelet agents): Overview

혈관벽 손상 → 내피 밑층 노출, 혈소판 구조 변화[원반형, 구형(spherical shape)로 변화] → 혈소판의 GPIb/IX 복합체와 내피밑층의 vWF 결합 → 혈소판이 혈관의 아교질(collagen)에 부착

▼

혈관에 부착한 혈소판 활성화 → 여러 가지 물질 분비: ADP (adenosine diphosphate), serotonin, 칼슘, vWF, 섬유결합소(fibrinonectin) 

▼

분비된 ADP가 주변의 혈소판과 결합 → 혈소판 활성화 → 혈소판의 GPIIb/IIIa의 구조적 변화 → 섬유소원(fibrinogen)을 매개로 혈소판응집(aggregation) 발생 → 혈소판마개 형성

• 혈소판 막수용체(막단백질)
  • collagen (C)에 결합하는 당단백질(GP) la 수용체
  • von Willebrand 인자(vWF)에 결합하는 GP lb 수용체
  • fibrinogen과 다른 거대분자에 결합하는 GP lIb/IlIa 
• 항혈소판 prostacyclin (PGI2): 내피세포에서 유리
• 혈소판의 탈과립에 의해 유리되는 응집물질: adenosine diphosphate (ADP), thromboxane A2 (TXA2), serotonin (5-HT) 등

Prostaglandin 합성의 억제(Cyclooxygenase 억제제)

• aspirin

Phosphodiesterase 억제제

• dipyridamole, cilostazol

ADP 수용체경로 억제제

• P2Y12 antagonists: Ticlodipine/clopidogrel

GpIIb/IIIa antagonists

• Eptifibatide, Tirofiban, Abciximab

기타

• adhesion antagonists
• Thromboxane synthetase inhibitors
• Thromboxane receptor antagonists
• PAR-1 antagonist

• 정상적인 상태에서는 혈소판은 protease-activated receptors (PAR) 1/4를 발현. 이 수용체들은 수용체를 활성화시키는 ligand를 방출하고 세포내 칼슘방출을 자극하는 protease thrombin에 의해 쪼개짐
• PAR-유도에 의해 방출된 칼슘은 protein kinase C를 활성화시키는데, 이는 integrin-α IIb β3 (glycoprotein IIb/IIIa)를 modulation하며 혈소판응집에 기여하는 integrin ligand binding sites를 열게 됨

• Prostaglandin 합성 억제(Cyclooxygenase 억제제): thromboxane A2 (TxA2)-매개성 혈소판 활성화 단계 억제
• GPIIb-llla antagonist: GPIIb-llla 활성화 차단 → 혈소판 응집 억제 → 섬유소원과 혈소판의 교차결합 감소

• ADP 수용체경로 억제제: ADP-매개성 혈소판 활성화 단계 억제[P2Y (ADP) 수용체 길항제]
• Phosphodiesterase 억제제: phosphodiesterase (PDE) 억제 → cAMP 대사 억제 → 세포질 내 cAMP 농도↑