류코트리엔 조절제(Leukotriene modifier)

목차
Leukotriene이란? 합성 류코트리엔 수용체 및 류코트리엔의 생물학적 활성 CysLTs 수용체: LTC4, LTD4, LTE4에 대한 수용체 BLT1, BLT2 수용체: LTB4의 수용체 류코트리엔 조절제(=류코트리엔 길항제) 류코트리엔 생성 억제제(5-lipoxygenase inhibitors) Leukotriene 수용체 길항제

Leukotriene이란?

  • leukotriene란 이름은 기원 세포(leukocytes)와 세 개의 이중 결합(triene) 구조에서 유래되었음

 

 

합성

  • leukotriene은 cytosolic phospholipase A2 (cPLA2)에 의해 만들어진 arachidonic acid로부터 합성

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  • Leukotriene 경로의 두축(① LTB4 ② LTC4/LTD4)는 여러 가지 염증반응(예. 건선, 관절염)에 중요한 역할을 수행
  • 혈관성 질환에 중요한 매개체
  • 죽상경화증, 비만, 천식 등에 중요한 인자

Cf. lipoxin이란?

  • Lipoxin (lipoxygenase interaction products): 4개의 접합이중결합과 3개의 hydroxyl기를 갖는 arachidonic acid 유도체
  • 종류: LXA4, LXB4
  • 기능
    • Leukotriene/사이토카인 작용 조절 → 염증 해소에 중요
    • leukotriene 작용의 역조절 신호 또는 음조절기 역할 → 염증 부위에서 lipoxin과 leukotriene의 양은 일반적으로 반비례


 

류코트리엔 수용체 및 류코트리엔의 생물학적 활성

CysLTs 수용체: LTC4, LTD4, LTE4에 대한 수용체

  • cysteinyl leukotriene receptor 1 (cysLTR1), cysteinyl leukotriene receptor 2 (cysLTR2)

CysLTR1

CysLTR2

  • 결합력: LTD4 > LTC4 > LTE4 
  • 결합력: LTC4 = LTD4 > LTE4
  • 천식의 병인(지속적인 기관지 수축, 점액 분비, 부종 등)에 중심적인 역할
  • 염증, 부종, 조직 섬유화 등에 관여
  • cysLTR1, cysLTR 이외 다른 수용체가 존재할 가능성이 여러 연구를 통해서 점차 높아지고 있음

 

BLT1, BLT2 수용체: LTB4의 수용체

  • BLT1: 주된 수용체. 호중구/기타 백혈구의 동원 및 활성화
  • BLT2: 낮은 친화도의 수용체. 역할 불분명

 

 

 

류코트리엔 조절제(=류코트리엔 길항제)

  • leukotriene을 억제하는 약물은 크게 3가지 기전으로 분류 가능
  • 임상적으로 사용가능한 약물 2가지: leukotriene receptor antagonist, 5-lipoxygenase inhibitors

분류

작용 기전

주요 약물

1. Leukotriene 생합성 억제제

leukotriene 생합성에 관여하는 효소의 억제

LTB4 생합성을 억제하는 LTA4 가수분해효소 억제제 개발 중

Lipooxygenase 억제제(5-lipoxygenase inhibitors)①

LOX를 억제하여 아라키돈산이 5-HPETE와 LTA4로 전환되는 것을 차단

Zileuton

2. 5-Lipoxygenase 활성단백질(FLAP) 억제제

FLAP (5-lipooxygenase activating protein)의 역할을 방해하여 5-LOX 활성과 leukotriene 기능을 선택적으로 억제

임상적으로 사용가능한 약물은 없음

3. Leukotriene 수용체 길항제②

cyseinyl leukotriene 수용체인 CysLT1에 대한 길항제(주로 LTC4, LTD4)

Zafirlukast, montelukast, pranlukast

① 1996년 미국에 도입되었고 현재 국내에는 유통되지 않는다. 

② 1995년부터 임상에서 사용되기 시작

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류코트리엔 생성 억제제(5-lipoxygenase inhibitors)

  • zileuton: 임상에서 유일하게 사용할 수 있는 LOX 억제제. 그러나 현재 국내에는 유통되지 않고 있음
  • 천식, 염증성 장질환, 류마티스관절염 등과 같이 leukotriene에 의해 매개되는 질환에 사용 가능

 

 

Leukotriene 수용체 길항제

  • Leukotriene 수용체 길항 → leukotriene에 의한 기관지 수축 및 그 외 효과를 억제
  • Cysteinyl leukotriene 수용체(CysLT1) 길항제: montelukast, pranlukast, zafirlukast


참고자료

  • Golan의 약리학: 약물요법의 병태생리학적 기초. 3판(2012). 42장
  • Kim SH. Leukotrienes and Allergic Inflammation. Korean J Asthma Allergy Clin Immunol 2012;32:67-72
  • Choi BS, Sohn MH, Kim KE. The role of leukotriene modifier in pediatric allergic disease. Allergy Asthma Respir Dis 2015;3:255-260
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