인플루엔자(Influenza)

• A형 인플루엔자에서 주로 발생

• A형 및 B형 인플루엔자에서 발생

• HA 또는 NA의 변화에 의해 항원이 기존의 것과 전혀 다른 새로운 아형의 HA나 NA로 변화
• 기전: 동물에서 유행하는 인플루엔자 바이러스가 직접 사람에서 감염유발. 서로 다른 형의 바이러스가 한 개체 내에서 중복감염이 일어난 후 유전자 재편성 

• HA나 NA를 유전자 수준에서 점상 돌연변이(point mutation)가 축적되어 소수의 아미노산 변화로 나타남 

• 항원 대변이는 인플루엔자 대유행(pandemic)과 관련

• 거의 매년 발생. 계절 인플루엔자 유행(epidemic)의 원인

• 인플루엔자 환자가 기침이나 재채기를 할 때 분비되는 호흡기 비말을 통해서 사람에서 사람으로 전파
• 공기 감염: 폐쇄 공간 내의 밀집된 집단에서 가능
• 접촉 감염: 인플루엔자바이러스에 오염된 물건이나 환경을 만진 후 눈이나, 코, 입 등을 만지는 경우 접촉 감염 발생 가능(∵ 인플루엔자바이러스는 건조한 환경에서 1-2일 정도 생존 가능)
• 인수 감염: 흔하지는 않지만 감염된 동물의 분비물에 직접 닿거나 간접적으로 사람이 접촉했을 때 감염 가능

• 1-4일(평균 2일)
• 전염력
  • 대체로 증상발현 1일 전부터 발병 후 약 5-7일 정도까지 감염력이 있음
  • 소아나 면역저하자에서는 증상 시작 후 10일 이상 감염가능 기간이 더 길어질 수 있음

• 전신증상 및 호흡기 증상이 갑자기 시작됨

• 주로 소아에서는 소화기 증상(구토, 구역, 설사) 동반
• 흉통, 안구통, 복통, 경련 등의 증상이 동반되기도 함

계절 인플루엔자

• 계절 인플루엔자의 임상증상은 다양: 무증상~심한 원발 바이러스 폐렴~사망
• 주요 임상증상: 약 50%에서 전형적인 임상증상이 나타나며, 대부분의 임상증상은 갑자기 발생

• 증상의 경과
  • 주요 증상은 바이러스 감염 이후 2-3일간 가장 심하게 나타나다가 급격하게 감소하는 경향을 보임
  • 특히 전신 증상인 발열, 근육통, 그리고 두통 등이 급격하게 감소
  • 지속기간: 일반적으로 약 4-5일

신종 인플루엔자

• 계절 인플루엔자와 유사한 임상증상
• 2009년 4-5월에 미국에서 신종 인플루엔자 바이러스 감염으로 확진된 총 642명을 대상으로 한 연구
  • 발열(94%), 기침(92%), 인후통(66%), 설사(25%), 구토(25%)
  • 계절 인플루엔자와 다르게 설사나 구토가 상대적으로 흔하게 발생
• 국내의 입원환자를 대상으로 한 전향적 연구
  • 발열(91%), 두통(61.2%), 근육통(42.4%), 콧물(63.5%), 인후통(68.2%), 기침(91.8%), 호흡곤란(21.2%), 설사(30.6%), 구역(24.7%), 구토(15.3%)
  • 임상증상의 지속기간은 5-15일까지 다양하였으며, 전신 증상이 가장 빨리 나타나고, 치료 후에 가장 먼저 호전
  • 하부 호흡기 증상이 가장 늦게까지 유지

검체 배양 

검체(구인두도말, 비인두도말, 비인두흡인물)에서 Influenza virus 분리

EIA, HAI 등

회복기 혈청의 항체가가 급성기에 비하여 4배 이상 증가

Real-time RT-PCR 등

검체(구인두도말, 비인두도말, 비인두흡인물)에서 특이 유전자 검출

• Amantadine: 경구용
• Rimantadine: 경구용

• 인플루엔자 A형 바이러스에만 존재하는 M2 단백질에 작용하므로 A형 인플루엔자바이러스에만 특이적으로 작용
• 증상 시작 48시간 이내에 투약 시 A형 인플루엔자에 의한 발열 및 기타 전신증상의 기간을 단축시킬 수 있음
• 2005‒2006절기 미국 CDC의 보고에 따르면 92%의 A형 인플루엔자바이러스가 Amantadine에 내성을 보였으며, 최근 국내 분리 A형 인플루엔자바이러스 대부분도 Amantadine에 내성을 나타냄
• Amantadine에 내성을 보이는 경우 Rimantadine에도 내성을 보이므로 최근 A형 인플루엔자에 대한 M2 inhibitor에 대한 사용은 권고되지 않음
• Amantadine은 국내에서 A형 인플루엔자바이러스 감염증 예방치료 적응증 삭제(2018.11.13.일 허가사항 변경)

• Zanamivir (Relenza): 흡입용
• Oseltamivir (Tamiflu): 경구용
• Peramivir: 주사용

• A형 및 B형 인플루엔자에 항바이러스 효과가 있음
• 증상 시작 48시간 이내에 투약 시 인플루엔자 A형 및 B형에 의한 발열 및 기타 전신증상의 기간을 단축시킬 수 있음
• Zanamivir는 유당단백(락토오스)에 과민반응이 있는 경우는 금해야 함
  • 기관지경련이나 호흡기능 저하가 드물게 보고됨. 이 약을 투여할 때 기관지경련이나 호흡기능 저하를 경험한 환자는 약물투여를 중단하고 의사의 진찰을 받아야 함
  • 호흡기질환을 앓고 있는 환자들이 이 약을 사용할 경우 속효성 흡입용 기관지 확장제를 소지하도록 해야 함
• 국내 허가사항

• Neuraminidase inhibitor제 내성이 의심되는 경우
  • 예방적 투여 중 또는 직후에 실험실적으로 확인된 인플루엔자 환자
  • 투여 중 혹은 투여 후에도 증상호전이 없으면서, 면역저하 상태이고 지속적인 인플루엔자 바이러스 복제의 증거가 있는 환자(예. 투여시작 7-10일 후 지속적으로 양성 RT-PCR 또는 바이러스 배양결과로 입증됨)
  • 실험실적으로 확인된 인플루엔자 환자이지만, 유효량 이하로 투여받은 자
  • 투여 후에도 증상이 호전되지 않고 지속적인 인플루엔자바이러스 복제의 증거가 있는 중증 환자(예. 투여 7-10일 후)
  • 임상의사의 의견이 가장 중요

• Baloxavir marboxil

• 12세 이상의 인플루엔자 A형 또는 B형 바이러스 감염증 치료
• 인플루엔자 감염의 초기증상 발현 48시간 이내에 투여 시작
• 투여방법: 타원형 필름코팅정제로 단회 경구 투여
• 2019.11월 국내 허가

5일

7일

5일

7일

single dose

(-)

single dose

post-exposure prophylaxis (single-dose) (12세 이상)

Influenza A and B 

Treatment

Any age

N/A

Adverse events: nausea, vomiting, headache. Post marketing reports of serious skin reactions and sporadic, transient neuropsychiatric events

Chemo- prophylaxis

3 months and older

N/A

Influenza A and B

Treatment

7 yrs and older

people with underlying respiratory disease (예. asthma, COPD)

Adverse events: risk of bronchospasm, especially in the setting of underlying airways disease; sinusitis, and dizziness. Post marketing reports of serious skin reactions and sporadic, transient neuropsychiatric events

Chemo- prophylaxis

5 yrs and older

people with underlying respiratory disease (예. asthma, COPD)

Influenza A and B

Treatment

2 yrs and older

N/A

Adverse events: diarrhea. Post marketing reports of serious skin reactions and sporadic, transient neuropsychiatric events

Chemo- prophylaxis

Not recommended

N/A

Influenza A and B 

Treatment

12 yrs and older

N/A

Adverse events: none more common than placebo in clinical trials

Chemo- prophylaxis

Approved for post-exposure prophylaxis in persons 12 yrs and older

Treatment

(5 days)

• If younger than 1 yr old: 3 mg/kg/dose twice daily
• If 1 yr or older, dose varies by child’s weight: 15 kg or less, the dose is 30 mg twice a day
  >15 to 23 kg, the dose is 45 mg twice a day
  >23 to 40 kg, the dose is 60 mg twice a day
  >40 kg, the dose is 75 mg twice a day

75 mg twice daily

Chemo-prophylaxis

(7 days)

• If child is younger than 3 months old, use of oseltamivir for chemoprophylaxis is not recommended unless situation is judged critical due to limited data in this age group. 
• If child is 3 months or older and younger than 1 yr old: 3 mg/kg/dose once daily 
• If 1 yr or older, dose varies by child’s weight: 15 kg or less, the dose is 30 mg once a day
  >15 to 23 kg, the dose is 45 mg once a day
  >23 to 40 kg, the dose is 60 mg once a day
  >40 kg, the dose is 75 mg once a day

75 mg once daily

Treatment (5 days)

10 mg (two 5-mg inhalations) twice daily

(FDA approved and recommended for use in children 7 yrs or older)

10 mg (two 5-mg inhalations) twice daily

Chemo-prophylaxis (7 days)

10 mg (two 5-mg inhalations) once daily

(FDA approved for and recommended for use in children 5 yrs or older)

10 mg (two 5-mg inhalations) once daily

Treatment (1 day)

(2 to 12 yrs of age) One 12 mg/kg dose, up to 600 mg maximum, via intravenous infusion for a minimum of 15 minutes

(FDA approved and recommended for use in children 2 yrs or older)

(13 yrs and older) One 600 mg dose, via intravenous infusion for a minimum of 15 minutes

Chemo-prophylaxis

Not recommended

N/A

Treatment (1 day)

FDA approved and recommended for use in children 12 yrs or older. See adult dosage

(12 yrs and older) weight <80 kg: One 40 mg dose; weight ≥80 kg: One 80 mg dose

Chemo-prophylaxis

FDA-approved for post-exposure prophylaxis for persons aged 12 years and older

(12 yrs and older) weight <80 kg: One 40 mg dose; weight ≥80 kg: One 80 mg dose