인플루엔자: 개요
병원체: 인플루엔자바이러스
- orthomyxoviridae과, RNA 바이러스
- 8개의 절편으로 구성, 다형성 구형모양
- 외피: ① 당단백질 2개: 혈구 응집소(Hemagglutinin, HA) 단백질, 뉴라민 분해효소(Neuraminidase, NA) ② 기질 단백질(Matrix, M2)
- 외피 안쪽 경계면에 또 다른 기질(M1) 단백질 존재
- 핵산의 구성에 따라 A, B, C형으로 분류
A형 인플루엔자
- 표면 항원인 Hemagglutinin (HA)과 Neuraminidase (NA)에 의해서 아형(subtype) 결정
- HA: 바이러스가 체세포에 부착하는 역할, 18가지 아형(H1‒H18) 존재
- NA: 바이러스가 감염된 세포로부터 방출되어 새로운 호흡기 세포로 전파되는 데 중요한 역할. 11가지 아형(N1‒N11) 존재
- 감염 시 중등도 내지 중증 경과를 보이고 모든 연령에서 발생, 사람뿐만 아니라 돼지 및 조류도 감염 가능
B형 인플루엔자
- A형보다 경한 증상을 나타내며, 주로 소아에서 발생
- A형보다 항원변화가 적으며, 면역학적으로 안정적임
- 사람만 유일한 숙주인 것으로 알려져 있으며, Victoria 계열과 Yamagata 계열로 나눌 수 있음
C형 인플루엔자
- 대부분 무증상
- 5개의 계열로 구분되며 국내에서는 San Paulo와 Kanagawa 계열이 검출된 바 있음
항원변이
- 크고 작은 항원변이는 거의 매년 발생 → 항원변이를 통하여 지속적인 인플루엔자 유행 발생
항원 대변이(Antigenic Shift) | 항원 소변이(Antigenic Drift) |
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역학
- 주로 겨울철에 발생하며 우리나라를 포함한 북반구에서는 주로 10월부터 4월 사이에 유행
인플루엔자: 진단
임상적 진단
- 지역사회에 인플루엔자가 유행하는 동안 내원한 환자가 특징적인 임상소견을 나타내는 경우 의심 가능
- 일반적으로 감염된 사람들의 약 50%만이 인플루엔자의 전형적인 증상들을 나타냄
감염 |
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잠복기 |
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임상증상 |
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계절 인플루엔자
신종 인플루엔자
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실험실 진단
검사법 | 세부 검사법 | 검사기준 |
배양검사 | 검체 배양 | 검체(구인두도말, 비인두도말, 비인두흡인물)에서 Influenza virus 분리 |
항체검출검사 | EIA, HAI 등 | 회복기 혈청의 항체가가 급성기에 비하여 4배 이상 증가 |
유전자검출검사 | Real-time RT-PCR 등 | 검체(구인두도말, 비인두도말, 비인두흡인물)에서 특이 유전자 검출 |
- 바이러스 배양검사
- 바이러스는 발병 3일 이내에 인후 및 비인두 도찰물이나 흡인물로부터 분리함
- MDCK (Madin‒Darby Canine Kidney)와 같은 세포주나 계태양막 또는 요막강(amniotic or allantoic sac)에 접종하여 시행
- 항체검출검사(혈청학적 검사)
- 검사방법: Hemagglutination inhibition assay (HIA), EIA, complement fixation, neutralization
- 진단기준: 급성기와 회복기 혈청 간 인플루엔자 특이 항체가 4배 이상 증가하면 인플루엔자 감염으로 진단 가능
- 인플루엔자의 혈청역학적 연구, 백신의 면역원성 연구에 유용함
※ 혈청학적 인플루엔자 항체가 검사를 위해서는 발병 1주일 내 급성기 혈청과, 2-4주 후 회복기 혈청이 확보되어야 함
- 유전자 검출검사(바이러스 핵산 검출)
- 인플루엔자바이러스 특이 oligonucleotide primer를 이용하여 PCR 검사법에 의해 바이러스 유전물질을 검출함
- 민감도가 매우 높은 검사법이나 실험실 내에서 검체 간 교차 오염을 주의하여야 함
- 신속 바이러스 항원 검출(Rapid Antigen Test, RAT)
- RAT는 진료실에서 환자로부터 검체를 직접 채취하여 10-20분 만에 진단함으로써 항바이러스제 투여 여부를 신속히 결정 가능
- RAT 음성일 경우 인플루엔자 감염을 완전히 배제할 수 없으므로 필요시 세포배양이나 유전자 검출 검사 필요
인플루엔자: 치료
대증치료
- 대증치료(주된 치료법) + 합병증 관리
- 안정, 충분한 수분 섭취, 증상완화 위한 약물요법(해열진통제, 진해거담제 등)
- 항생제: 중이염, 폐렴과 같은 합병증이나 2차 감염 발생 시 투여
항바이러스 제제 치료
항바이러스 제제의 종류
분류 | 종류 | 특징 | ||||||||||||
M2 inhibitor |
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Neuraminidase (NA) inhibitor |
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Cap-dependent endonuclease (CEN) inhibitor |
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| 치료 | 예방적 투여 |
oseltamivir | 5일 | 7일 |
Zanamivir | 5일 | 7일 |
Peramivir | single dose | (-) |
Baloxavir marboxil | single dose | post-exposure prophylaxis (single-dose) (12세 이상) |
인플루엔자의 치료 및 Chemoprophylaxis에 추천되는 항바이러스제(미국 CDC, 2020-2021 절기)
Antiviral Agent | Activity Against | Use | Recommended For | Not Recommended for Use in | Adverse Events |
Oral Oseltamivir | Influenza A and B | Treatment | Any age | N/A | Adverse events: nausea, vomiting, headache. Post marketing reports of serious skin reactions and sporadic, transient neuropsychiatric events |
Chemo- prophylaxis | 3 months and older | N/A | |||
Inhaled Zanamivir | Influenza A and B | Treatment | 7 yrs and older | people with underlying respiratory disease (예. asthma, COPD) | Adverse events: risk of bronchospasm, especially in the setting of underlying airways disease; sinusitis, and dizziness. Post marketing reports of serious skin reactions and sporadic, transient neuropsychiatric events |
Chemo- prophylaxis | 5 yrs and older | people with underlying respiratory disease (예. asthma, COPD) | |||
Intravenous Peramivir | Influenza A and B | Treatment | 2 yrs and older | N/A | Adverse events: diarrhea. Post marketing reports of serious skin reactions and sporadic, transient neuropsychiatric events |
Chemo- prophylaxis | Not recommended | N/A | |||
Oral Baloxavir | Influenza A and B | Treatment | 12 yrs and older | N/A | Adverse events: none more common than placebo in clinical trials |
Chemo- prophylaxis | Approved for post-exposure prophylaxis in persons 12 yrs and older |
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N/A = not applicable, COPD = chronic obstructive pulmonary disease
인플루엔자 항바이러스제의 추천용량 및 투여기간(미국 CDC, 2020-2021절기)
Antiviral Agent | Use | Children | Adults |
Oral Oseltamivir | Treatment (5 days) |
| 75 mg twice daily |
Chemo-prophylaxis (7 days) |
| 75 mg once daily | |
Inhaled Zanamivir | Treatment (5 days) | 10 mg (two 5-mg inhalations) twice daily (FDA approved and recommended for use in children 7 yrs or older) | 10 mg (two 5-mg inhalations) twice daily |
Chemo-prophylaxis (7 days) | 10 mg (two 5-mg inhalations) once daily (FDA approved for and recommended for use in children 5 yrs or older) | 10 mg (two 5-mg inhalations) once daily | |
Intravenous Peramivir | Treatment (1 day) | (2 to 12 yrs of age) One 12 mg/kg dose, up to 600 mg maximum, via intravenous infusion for a minimum of 15 minutes (FDA approved and recommended for use in children 2 yrs or older) | (13 yrs and older) One 600 mg dose, via intravenous infusion for a minimum of 15 minutes |
Chemo-prophylaxis | Not recommended | N/A | |
Oral Baloxavir | Treatment (1 day) | FDA approved and recommended for use in children 12 yrs or older. See adult dosage | (12 yrs and older) weight <80 kg: One 40 mg dose; weight ≥80 kg: One 80 mg dose |
Chemo-prophylaxis | FDA-approved for post-exposure prophylaxis for persons aged 12 years and older | (12 yrs and older) weight <80 kg: One 40 mg dose; weight ≥80 kg: One 80 mg dose |
N/A = not approved
참고자료
[인플루엔자: 개요]
- 질병관리청. 2020-2021절기 인플루엔자 관리지침
[인플루엔자: 진단]
- 질병관리청. 2020-2021절기 인플루엔자 관리지침
- 질병관리본부. 법정감염병 진단검사 통합지침. 2020
[인플루엔자: 치료]
- 질병관리청. 2020-2021절기 인플루엔자 관리지침
- Centers for Disease Control and Prevention. 2020-2021 Influenza Antiviral Medications: Summary for Clinicians [Internet]. ;Available from: http://www.cdc.gov/flu/professionals/antivirals/summary-clinicians.htm