금연의 약물요법


목차

니코틴대체치료

  1. 니코틴대체치료(nicotine replacement therapy)란?
    • 니코틴 의존을 근본적으로 치료하기 보다는 금연으로 유발된 니코틴 금단증상을 경감시키기 위해, 흡연이 아닌 다른 방법으로 니코틴을 대체 공급하여 니코틴의 혈중농도를 유지시키는 치료
    • 니코틴을 대체 공급하는 투입경로에 따라 패치, 껌, 사탕, 비강분무제, 흡입기 등이 있으나, 국내에서는 패치와 껌, 사탕만 판매되고 있음
    • 같은 니코틴대체치료이지만 투입경로에 따라 사용방법도 각각 다름
  2. 효과
    • 니코틴대체치료는 갈망의 감소에 효과적
    • 고용량의 니코틴대체치료는 금단증상과 갈망을 감소시키고 때로는 일부 증상을 완전하게 제거
  3. 종류
    • 껌(chewing gum) 
    • 패치(transdermal patches) 
    • 로젠지(tablets/lozenges)
    • 흡입기(inhalers): 국내시판 안됨 
    • 스프레이(oral and nasal sprays): 국내 시판 안됨 

Cochrane review (2019)

  • ‘니코틴 대체제 간 병합요법’의 ‘기간’에 따른 금연 성공률은 유의한 차이가 없음: 16주 vs 8주, 6주 vs 2주 
  • ‘니코틴 패치의 금연 효과’에 대하여, 비록 제한점이 있는 근거이지만, ‘고용량 패치’는 ‘저용량 패치’ 보다 더 효과적일 것으로 여겨짐
  • 작용 개시 시간이 빠른 니코틴 대체제인 ‘껌이나 로젠즈’는 ‘니코틴 패치’와 금연 효과가 비슷
  • Gum vs. Oral spray vs. Inhaler 간 금연 효과 비교에서는 유의한 차이 없음
  • ‘니코틴 대체 요법’을 금연하는 당일 시작하는 것보다, 금연 시작일 전에 미리 사용하는 것이 금연 성공률을 25%정도 더 높임


 

니코틴 패치

개요

  • 니코틴 패치는 가장 흔히 사용되는 니코틴 보조제 제형

 

종류

  • 보통 16시간 지속형과 24시간 지속형으로 나뉘며 시간 당 1 mg의 니코틴을 방출
  • 이 두 제형 간에 효능의 차이는 없고 흡연자의 선호도에 따라 선택함

24시간 지속형

16시간 지속형

야간에 니코틴 금단증상이 심한 환자에 적당

상대적으로 야간에 금단증상이 적은 환자에 적당

 

  • 두 유형 모두 니코틴의 용량에 따라 세 단계로 구분된 패치로 구성되어 있음
    • 21 mg(고농도), 14 mg(중간 농도), 7 mg(저농도)
    • 초기에는 대용량 패치를 사용하다가 12주 이내에 중간 용량 패치와 소량 패치로 교체를 하다가 중단

이미지


효과

  • 패치는 금연유도 갈망과 다른 금단증상들은 경감시키지만, 계기유도 갈망과 심리적인 반응을 감소시켜주지는 않음
  • 니코틴 패치를 단독으로 사용한 경우보다, 패치와 껌을 또는 패치와 사탕을 병합해서 사용한 경우가 갈망이 적음
  • 빠르게 흡수되는 니코틴껌이나 사탕과 같은 구출약물(rescue medications)을 계기에 노출된 흡연자에게 공급하면 이들을 계기유도 갈망으로부터 구할 수도 있음

 

사용법

  • 금연을 위해서는 7-10주 이상의 지속적인 니코틴 패치 사용이 권장
  • 사용방법: 패치하나를 24시간 내내 붙임. 고용량 크기에서 점차 줄임

하루 10개비 이하, 혹은 급성이 아닌 심혈관계 질환자, 혹은 체중 45 kg 미만

하루 10개비 이상

6주간 14 mg(중간농도) 패치 사용 후 2주간 7 mg(저농도) 패치 적용

4주간 21 mg(고농도) 패치 사용 후 2-4주간 14 mg(중간농도) 패치 사용 후 2-4주간 7 mg(저농도) 패치 적용

 

  • 부착방법
    • 상완(윗팔)이나 허벅지, 등판, 가슴팍, 엉덩이 등에 매일 서로 다른 부위에 돌아가면서 붙임
    • 아침에 털이 없고 깨끗하며 건조된 피부 영역에 붙이고 밤에 떼거나(16시간형) 다음 날 아침에 뗌(24시간 형)
    • 일어나서 바로 붙이고 잘 때에도 붙이고 잠

 

부작용/상호작용

  • (부작용) 피부발진, 피부자극(가장 흔함), 이상한 꿈, 불면증, 구역, 소화불량 등
  • (부작용) 특히 24시간형은 수면장애(이때의 수면장애는 금단증상과 감별이 어려움)나 생생한 꿈 등의 부작용이 있을 수 있음

 

주의사항

  • 피부 자극이 가장 흔한 부작용이므로, 건선, 습진 등 피부병이 있는 부위는 붙이지 않으며 (깨끗한 피부에 붙임), 매 상담 시 부작용에 대해 모니터링함
  • 니코틴 패치의 절단 사용은 하지 못하게 함. 니코틴 패치의 면적 당 방출도 및 흡수율이 변화되고, 자른 절단면에서 고농도로 묻어나오는 니코틴이 피부로 흡수될 수 있어 혈중 농도를 가늠하기가 어려움
  • 서서히 흡수되기 때문에 흡연 갈망이 심할 때 순간적으로 올라오는 급등을 막아내기는 역부족이며, 혈액 내 안정기(Plateau)에 도달하는 데 걸리는 시간은 상표에 따라 2-8시간 가량 임
  • 패치를 붙인 동안에는 담배를 피우지 말아야 함

 


니코틴 껌

개요

  • 흡연 충동이 있을 때에 껌을 씹어 구강점막을 통해 니코틴을 대체시키는 방법
  • 구강점막(볼 안쪽에 얇게 도포되어 있는 내벽)을 통해 흡수되게 고안된 니코틴 제형의 껌

 

종류

  • 2 mg 짜리: 0.9 mg 정도의 니코틴이 인체에 흡수됨
  • 4 mg 짜리: 1.2 mg 정도의 니코틴이 인체에 흡수됨

이미지

 

사용법

※ 일반적인 껌처럼 사용해서는 안 됨. 일반적인 껌처럼 사용한다면 침을 통해 삼켜져서 많은 양의 니코틴이 낭비됨

  • 사용량/사용 개수
    • 통상 2 mg 용량의 껌을 하루에 4-12개를 씹다가 점차 사용량을 줄여 12주 이내에 중단
    • 초기 하루 10-12개 사용, 하루 최대 24개까지 사용
    • 1시간에 1개씩의 껌을 사용하도록 지도하면 적당량이 됨
    • 중증 니코틴 의존도 흡연자(하루 25개비 이상): 4 mg 껌 사용
  • 니코틴 껌 씹는 방법
    • 씹고-거치하기-씹고-거치하기 테크닉을 정확하게 숙지하는 것이 중요함
    • 껌을 천천히 1-2분 반복적으로 씹으면 ‘싸~한 느낌’의 니코틴 방출이 입안에 느껴짐. 이때 껌을 어금니와 뺨의 구강점막 사이에 가만히 거치함
    • 몇 분 뒤 싸한 느낌이 사라지면 씹고 거치하기를 반복하면서 20-30분 가량 반복함
    • 얇게 도포된 구강점막을 통해 니코틴이 흡수되므로 구강점막 안쪽 볼에 잘 거치하는 것이 필요함

 


니코틴 트로키(TROCHE)

개요

  • 니코틴 정제, 캔디, 사탕, 로젠즈 등을 말하며, 입에서 천천히 녹아 입안이나 인두에 적용하는 입안용 알약을 말함

 

종류

  • 현재 국내에는 1 mg, 2 mg 두 가지 용량이 있음
  • 현재 국내에는 니코매직(1 mg), 니코틴엘 로젠즈(1 mg, 2 mg) 등이 판매되고 있음

이미지

 

사용법

  • 사용량/사용 개수 
    • 첫 6주간 매 1-2시간 간격으로 1개(1 mg, 2 mg) 사용
    • 7-9주째는 매 2-4시간 간격투여, 10-12주째는 매 4-8시간 간격투여
    • 중증 니코틴 의존도(기상 후 첫 흡연 30분 이내) 흡연자: 2 mg 사용

※ 미국의 경우 4 mg 짜리를 권고하지만, 현재 국내에서는 4 mg 짜리는 공급되지 않음

  • 트로키 복용방법(껌과 같은 방식으로 씹으면 안됨)
    • 약 30초가량 빨다가 니코틴 방출이 느껴지면 어금니와 볼 사이의 구강점막에 거치시킴
    • 20-30분가량 사용하며, 침으로 삼키면 안 됨 

 

부작용/상호작용

  • 구역, 딸꾹질, 가슴쓰림, 두통, 기침 등

 

주의사항

  • 산성음료는 마시지 않도록 권장함

 

니코틴 보조제(NRT)의 구체적 사용법(단독요법 기준)

종류

용량/사용법

사용 기간

니코틴 패치 

  • 하루 10개비 이상인 경우 4주간 21 mg 짜리를, 그 다음 2주는 14 mg짜리를, 다음 2주는 7 mg 짜리를 사용

8-12주 

  • 10개비 이하이거나 체중이 45 kg 미만이면 14 mg 6주, 다음 2주간 7 mg 짜리 사용
  • 필요시 16시간 작용제 사용
  • 매일 아침 기상 후 새로운 패치를 몸에 돌려가면서 붙임

니코틴 껌 

  • 하루 25개비 이상인 경우 4 mg 짜리 사용

12주까지 

  • 하루 25개비 미만인 경우 2 mg 짜리 사용
  • 처음에는 매 1-2시간마다 1개씩 사용하고 점차 줄여감

니코틴 트로키① 

  • 하루에 최고 24개까지 사용

3-6개월간

  • 기상 후 첫 담배까지 시간이 30분 미만이면 4 mg 짜리, 30분이 넘으면 2 mg 사용
  • 처음에는 매 1-2시간마다 1개씩 사용하고 점차 줄여감

① 국내에는 1, 2 mg 짜리만 공급

 

 

 

Bupropion (Sustained Release)

개요

  • 항우울제로 개발되었다가 금연치료로까지 적응증 확대
  • 금연초기 체중 증가를 억제하는 효과(1년 후 사라짐)

 

기전

  • 도파민(dopamine)/노르에피네프린(norepinephrine) 재흡수 억제 → 항우울, 금연효과
  • 니코틴에 의해 일어나는 것과 같은 현상으로 사람들에게 안락감 제공

 

사용법

6일간: 1일 1회(150 mg)

  • 흡연 중일 때 투여 시작
  • 목표 금연일은 투여 후 첫 2주 이내로 설정
  • 서방정 형태로 으깨거나, 분할하거나, 씹어서 복용하지 않도록 함

 

7일-12주: 1일 2회(150 mg씩), 최소 8시간 이상 간격

  • 7-12주간 복용
  • 금연 성공 시 금연 상태 유지 위해 일정기간 더 복용할 것이 권장됨

 

부작용/상호작용

  • 흔한 부작용: 입마름증, 불면증, 두통, 설사
  • 드물지만 심각한 부작용: 경련 - 1/1,000 확률, 뇌전증 환자는 금기
  • (상호작용) 페노바비탈, 페니토인 등의 약물과 함께 사용하면 농도감소, 티클로피딘과 함께 복용하면 농도 증가
  • (상호작용) 파킨슨 치료제나 MAO 억제제와 사용 시 독성 가능성 있음
  • (상호작용) NRT와 함께 병용가능(단, 혈압상승 주의)

 

금기증

  • 과거 경련 경험자, 식사장애 질환자, 심한 간기능 이상자에서는 금기

Cochrane review (2020)

‘위약 또는 약물치료를 하지 않는 경우’에 비하여 1.64배의 6개월 금연 성공률을 보임


 

 

금연약물의 병합 요법

병합 요법 고려 대상

  • 금연 치료 시 단독요법으로 실패한 경우
  • 단독요법 중 갑작스러운 흡연 충동이 있거나 니코틴 금단증상이 심한 경우
  • 과거 금연실패 횟수가 많은 경우

 

병합 요법의 종류

  • 니코틴 대체제의 병합
  • 니코틴 대체제와 부프로피온 서방정의 병합
  • 니코틴 대체제와 바레니클린의 병합
  • 부프로피온 서방정과 바레니클린의 병합

 

니코틴 대체제의 병합

  • 전통적 병합요법: 니코틴 패치 + 껌 or 로젠즈 병합
  • 니코틴 패치는 니코틴이 서서히 지속적으로 방출되므로 기저 니코틴 수치를 안정적으로 유지할 수 있고, 니코틴 껌이나 로젠즈는 니코틴 농도 증가 속도가 빠르고 작용 시간이 짧으므로 갑작스러운 흡연 충동에 대비할 수 있음

Cochrane review (2019)

'니코틴 대체제’ 간의 병합 요법은 단독 요법에 비하여 25% 정도의 금연성공률을 올림


니코틴 대체제 + 부프로피온 서방정

  • 니코틴 패치와 부프로피온 서방정은 기전이 서로 다르므로, 병합요법 시 치료 효과가 더 좋음
  • 부프로피온 서방정은 7-12주, 니코틴 패치는 3-6개월간 유지
  • 부프로피온 서방정 사용 2주째에 니코틴 패치를 추가

Cochrane review (2020)

‘부프로피온'과 '니코틴 대체제'의 병합요법은 '니코틴 대체제' 단독요법에 비하여 6개월 금연 성공률에서 유의한 차이가 없음

 


니코틴 대체제 + 바레니클린

  • 니코틴 대체제와 바레니클린은 공통적으로 α4β2니코틴 아세틸콜린 수용체에 작용하는 같은 기전을 가지고 있어, 두 약물의 병합요법은 우선적으로 권고되지는 않음

 

부프로피온 서방정 + 바레니클린

  • 부프로피온 서방정과 바레니클린의 병합요법도 우선적으로 권고되지는 않음

Cochrane review (2020)

‘부프로피온'과 '바레니클린'의 병합요법은 ‘바레니클린' 단독요법에 비하여 6개월 금연 성공률에서 유의한 차이가 없음


참고자료

  • 보건복지부, 한국건강증진재단. 2013년 보건소 금연클리닉 상담매뉴얼. 
  • Shiffman S, Elash CA, Paton SM, et al. Comparative efficacy of 24-hour and 16-hour transdermal nicotine patches for relief of morning craving. Addiction 2000;95(8):1185–95. 
  • Shiffman S, Khayrallah M, Nowak R. Efficacy of the nicotine patch for relief of craving and withdrawal 7-10 weeks after cessation. Nicotine Tob Res 2000;2(4):371–8. 
  • Kim M-H, Min S. Craving and treatment in smoking. Journal of the Korean Medical Association 2011;54(4):401.
  • Patel MS, Steinberg MB. In the Clinic. Smoking Cessation. Ann Intern Med 2016;164(5):ITC33–48.
  • Crawford P, Cieslak D. Varenicline for Smoking Cessation. Am Fam Physician 2017;96(5):Online.
  • Lindson N, Chepkin SC, Ye W, Fanshawe TR, Bullen C, Hartmann-Boyce J. Different doses, durations and modes of delivery of nicotine replacement therapy for smoking cessation. Cochrane Database Syst Rev 2019;4:CD013308.
  • Howes S, Hartmann-Boyce J, Livingstone-Banks J, Hong B, Lindson N. Antidepressants for smoking cessation. Cochrane Database Syst Rev 2020;4:CD000031.
  • Cahill K, Lindson-Hawley N, Thomas KH, Fanshawe TR, Lancaster T. Nicotine receptor partial agonists for smoking cessation. Cochrane Database Syst Rev 2016;(5):CD006103.
PC
화면