간기능의 평가: 개요
- 간의 독소제거 및 배설능력 평가: bilirubin, ammonia
- 간세포 괴사 정도 평가: aminotransferase(AST, ALT), LDH
- 간담도 폐쇄 평가: alkaline phosphatase(ALP), γ-glutamyl transpeptidase(GGT)
- 간의 생합성능 평가: albumin, coagulation factor(prothrombin time)
간기능검사
간의 독소제거 및 배설능력 측정
혈청 빌리루빈(Bilirubin)
- 정상 수치: total (< 1.0~1.5 mg/dL), direct(< 0.2 mg/dL, < 25% of total)
Isolated unconjugated hyperbilirubinemia | vs. | Conjugated hyperbilirubinemia |
- 대부분 간 이외의 질환이 원인(용혈 질환)
- 간질환: 드묾
- 예: Crigler-Najjar syndrome, Gilbert syndrome
| | - 대부분 간 질환, 담도 질환
- urine bilirubin (+) in urine dipstick test → conjugated bilirubin의 증가
|
Ammonia
- 간은 ammonia를 urea로 전환시켜 소변으로 배출 → detoxification (간질환시 장애)
- 간경변증, 전격성 간염 등 심한 간기능 장애시 상승 → 간성 뇌증(hepatic encephalopathy) 유발
혈청 효소
- 혈청 효소는 세 가지 범주로 분류
- 간세포 손상 시 증가하는 효소
- 담즙정체 시 증가하는 효소
- 양쪽 형태에 꼭 맞지 않는 경우
간세포 손상을 반영하는 효소 | vs. | 담즙정체를 반영하는 효소 |
aminotransferase | | alkaline phosphatase(ALP), 5'-nucleotidase(5'-NT), γ-glutamyl transferase (GGT) |
- 담즙정체란? 다양한 간담도계 질환에서 나타나는 담즙 흐름의 장애를 일컫는 용어
간의 생합성능을 측정하는 검사
- 간에서만 합성되는 단백질: albumin, prothrombin, fibrinogen
- 간의 합성능력을 알아보는 가장 중요한 인자: albumin, coagulation factors(→ prothrombin time)
간기능검사 유형별 임상 양상
간기능검사 유형에 따른 원인 질환
Hepatocellular (ALT, AST) | Cholestatic (ALP, GGT, bilirubin) | Infiltrative (ALP, GGT) |
- Viral
- Toxin, Drug-induced
- Ischemic
- Alcoholic, NASH
- Autoimmune
- Hemochromatosis
- Alpha-1 antitrypsin
- Wilson's disease
| - Biliary obstruction
- Primary biliary cholangitis
- Primary sclerosing cholangitis
- Drug-induced
| - Tb
- Lymphoma
- Granuloma
- Malignancy
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간세포 손상형 | 답즙정체형 |
- 주로 아미노전달효소가 상승하고 알칼리성 포스파타제는 3배 미만
- 간세포 손상형의 간기능 검사 이상을 보일 때에는 아미노전달효소의 상승 정도 및 속도, AST/ALT 비, 다른 검사실 소견의 이상 및 임상 소견을 종합하여 판단
| - 알칼리성 포스파타제 및 빌리루빈의 상승, 황달, 가려움증
- 담즙정체형 간질환
- 간외 담관 폐색이 대표적
- 여러가지 다양한 간질환: 알코올 간질환, A형 간염, 말기 간질환, 약물
- 담즙정체형 간기능 검사 이상의 평가
- 우선 간내 담즙정체인지 간외 담즙정체인지 구별하는 것이 중요
- 병력 및 신체검사로 진단의 단서를 확보하고 영상 검사를 통하여 간외 담즙 정체 확인
|
간기능검사 유형에 따른 검사소견 비교
| Hepatocellular | Cholestatic | Infiltrative |
Bilirubin (total/direct) | N ~▲▲▲ | N~▲▲▲ | N~▲ |
Aminotransferase | ▲▲~▲▲▲ AST < ALT Acute > 500 IU Chronic < 300 IU (AST/ALT > 2 in ALD) | N~▲ | N~▲ |
ALP, GGT | N ~▲ (< 3 x Normal) | ▲▲~▲▲▲ (>4 x Normal) | ▲▲~▲▲▲ |
Albumin | ▼in chronic | N unless chronic | N |
prothromin time | N~▲ (Not Correctable by Vitamin K in severe) | N~▲ (Correctable by Vitamin K) | N |
간기능검사 유형에 따른 추가 진단 검사
간기능검사: AST/ALT
혈청 아미노전달효소(aminotransferase)
분포
AST | vs. | ALT |
심장, 간, 횡문근, 신장, 적혈구의 세포질과 미토콘드리아에 분포 | | 주로 간세포의 세포질에 존재 |
- AST와 ALT는 간내에 각각 혈청의 7,000 및 3,000배 많이 존재
- 간 손상 시 혈청 내로 흘러나오며, ALT가 AST보다 간 손상에 더 특이적
- 아미노전달효소는 체질량 지수와 비례하여 증가하며 남성에서 여성보다 높음
아미노전달효소의 상승
원인
AST(and/or ALT) 상승의 원인
Hepatic: ALT-predominant(ALT>AST) | Hepatic: AST-predominant(AST>ALT) | Nonhepatic |
- NAFLD: Steatosis, NASH
- 만성 바이러스간염, 급성 바이러스 간염
- 약물 유발 간손상: 처방약, Herbal products/ supplements, OTC 약물
- 독성 간염, Hemochromatosis, 자가면역 간염, Wilson’s disease, Alpha-1-antitrypsin 결핍, Celiac disease
- 급성 담도 폐쇄, 간 외상, 간 수술 후
- Veno-occlusive disease/sinusoidal obstruction syndrome
- 간 내 암의 미만성 침윤
- HELLP syndrome, Acute fatty liver of pregnancy, Sepsis
- Hemophagocytic lymphohistiocytosis
| - 알코올 간질환
- 간경변
- 허혈 간염
- Congestive hepatopathy
- Acute Budd-Chiari syndrome
- 간동맥 손상/혈전/폐쇄
- TPN
| - 골격근 손상/횡문근융해증
- 심근 손상
- 갑상선 질환
- Macro-AST
- 과도한 운동
- 열사병(Heat stroke)
- 용혈
- 부신피질기능저하증
|
바이러스 간염 - 우리나라에서 흔한 A, B,C형 간염에 대한 검사 즉, IgM anti-HAV, HBsAg, IgM anti-HBc, anti-HCV 필요
(참고: 자세한 내용은 ”급성 간염”편 참고할 것)
알코올 - AST/ALT
- AST/AST> 2: 알코올에 의한 상승을 암시하는 단서(알코올 간질환에서 ALT가 억제되기 때문)
- 알코올 간질환에서 AST 또는 ALT의 상승은 경미한 편. 심한 알코올 간질환에서 ALT가 정상인 경우도 있다.
- 아미노전달효소가 300 IU/L 이상으로 상승한 경우 바이러스 또는 약물에 의한 간 손상이 동반되지 않았는지 의심할 것
- r-GT: 정상 상한의 2배 이상 상승 → 알코올 남용 의심가능하나, 다른 가능성도 생각할 것
약물 - 약물: 비스테로이드성 진통소염제(NSAID), 항생제, 고지혈증 치료제, 항경련제, 항결핵제
- 한약제(herbal medication), 건강보조식품(nutritional supplements)
지방간(hepatic steatosis)/비알코올 지방간질환 - 비알코올 지방간질환: 아미노전달효소 상승 + r-GT가 정상 상한치의 약 3배에 이르는 상승(약 50%)
- 비알코올 지방간염(nonalcoholic steatohepatitis): 간 섬유화 (hepatic fibrosis) 발생가능. 섬유화 진행시 AST/ALT>1인 경향
- 진단: 비알코올지방간 질환을 암시하는 특이 혈청 표지자(-). 다른 질환을 모두 배제한 후에 진단가능. 비알코올 지방간염은 간 조직 생검을 통해 진단가능
허혈성 간염 - 병력: 가장 중요. 어떠한 원인의 혈압 저하나 혈장량 부족
- 허혈 상태 → 아미노전달효소의 갑작스런 현저한 상승(2000 U/L 이상)→ 5~7일 후 정상화 → 프로트롬빈 시간, 빌리루빈의 가벼운 상승
- 특징적으로 LDH가 5,000 IU/L 이상 현저히 상승하고 신부전이 동반되는 경우가 흔하다.(cf. 바이러스 간염에서 LDH의 현저한 상승은 드물다.)
독성 간염 - 허혈성 간염에 비하여 아미노전달효소 상승이 지속된다.
- 자세한 병력 청취로써 배제가능
- acetaminophen, halothane
간질환 외의 원인에 의한 상승 - AST의 지속적인 단독: 근육 질환 가능성[예: 다발성 근염(polymyositits)] 고려(AST는 간세포 외에 근육 세포에도 존재)
- 기타 원인: 간으로 전이된 악성 종양 또는 간내 결핵, 유육종증(saicoidosis), 아밀로이드 침착증(amyloidosis) 등
|
- 모든 종류의 간세포 손상에서 어느 정도 상승가능
- 300 U/L 수준까지는 비특이적으로 모든 간질환에서 증가 가능
- 경미한 아미노전달효소 상승의 가장 흔한 원인은 비알코올 지방간질환
- 상승 정도에 따라 기저 질환 추정 가능
- 아미노전달효소가 매우 높게 상승한 경우(20배 혹은 1,000 U/L 이상) → 광범위한 간세포 손상이 발생하는 질환
- 바이러스간염
- 허혈 간손상(저혈압이 오래 지속된 경우나 급성 심부전)
- 독성 또는 약물 유발 간손상
Cf. 폐쇄황달의 경우: 아미노전달효소는 대체로 아주 높게 증가하지는 않는다.
아미노전달효소의 증가양상: 상승 정도
2017 ACG guideline에서는 AST and.or ASL 상승의 정도를 다음과 같이 나눠 접근하고 있다.
- Borderline elevation <2x ULN
- Mild elevation 2-5x ULN
- Moderate elevation 5-15x ULN
- Severe elevation >15x ULN
- Massive elevation ALT >10,000 U/L
Borderline/Mild | vs. | Moderate/Severe/Massive |
참조: 표. AST(and/or ALT) 상승의 원인 참조 | | - acute hepatitis
- acute hepatitis A, B, C, D, E
- acute reactivation of chronic hepatitis B
- acute hepatitis from non-hepatotropic viruses: herpes simplex, Epstein–Barr virus, Cytomegalovirus
- idiosyncratic drug reactions, direct hepatotoxin exposure(e.g. acetaminophen), ischemic hepatopathy, Acute autoimmune liver disease
- sinusoidal obstruction syndrome (veno-occlusive disease), Budd–Chiari syndrome
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아미노전달효소의 증가 양상: AST/ALT 비
- 기저 질환을 추정하는데 유용
- AST/ALT<1 ☞ 바이러스 간염, 비알코올 지방간을 비롯한 대부분의 간질환
- 대부분의 급성 간세포 질환: ALT≥AST → AST/ALT<1
- 만성바이러스간염/비알코올지방간: AST:ALT<1, 간경변증으로 진행하는 경우 ≥1
- AST/ALT비가 상승하는 경우
- 알코올 간질환의 경우
- 아미노전이효소가 300U/L을 넘는 경우는 드묾. AST가 ALT보다 높음(ALT는 정상인 경우가 많음)
- AST/ALT비가 2:1 보다 크면 알코올 간질환 시사
- ALT가 낮은 이유: 영양 결핍으로 인하여 아미노전이효소의 보조 효소인 피리독신 인산효소(pyridoxine 5-phosphatase)가 부족하여 혈청 ALT 활성도가 낮기 때문
- 피리독신을 보충하면 ALT 상승
- 간경변증
- 허혈 간염, 간을 침범하는 악성질환
- 간질환 이외에 근육손상, 심근 경색, 용혈 질환 등
AST/ALT ratio
<1 | 1-2 | >2 (AST < 300) | >3 (AST > 500) |
Majorities of liver disease | Advanced fibrosis/cirrhosis | Alcoholic liver disease | Ischemic hepatitis |
| Alcoholic liver disease | | Malignant disease involving liver |
진단적 접근
- 병력
- 알코올 섭취의 빈도와 양, 한약과 보조 식품을 포함한 약물 복용력
- 만성 간질환의 가족력
- 수술, 수혈력, 정맥 주사 남용
- 단독으로 AST가 상승한 경우에는, 간 외의 다른 원인으로 인한 상승이 아닌지를 의심해야 한다.
첫 검사에서 경미한 아미노전달효소 상승이 발견된 경우 전략 (1): 재검사를 통해 일회성 상승 혹은 지속적 상승 여부를 감별 전략 (2): 만성간질환의 유병률이 높은 지역의 경우 간염 바이러스 표지자등을 선별 검사(screening test)의 목적으로 시행(재검사한 결과가 정상이라고 해서 아무 이상이 없다고 결론을 짓는 것이 어렵기 때문) |
- 혈청학적 또는 영상학적 검사로 아미노전달효소 상승의 원인을 찾을 수 없으면 간 조직 생검 시행
간기능검사: 알칼리성 포스파타제(ALP)
알칼리성 포스파타제(alkaline phosphatase, ALP)란?
- 세포막을 통한 대사물(metabolite)의 운송에 관여하는 효소
- 분포: 담관 상피세포(bile duct epithelium) 표면, 뼈, 태반, 신장, 장, 백혈구 등 → ALP 상승이 항상 간질환을 의미하는 것은 아님
- 혈청 내 ALP 대부분은 간과 뼈에서 유래
- 비교적 반감기가 길기 때문에(약 1주) 담도폐쇄의 후반기에 상승하고, 폐쇄가 해결되고 난 후에도 서서히 감소
- ALP는 기름진 식사 후에 증가할 수 있으므로 공복 상태에서 측정해야 함
- 간 내에서는 간세포의 소관(canaliculi)쪽 세포막과 담관 상피세포의 내강 쪽 세포막에 존재하며, 담즙 정체 시 ALP 증가는 합성 증가에 의한 것
알칼리성 포스파타제(ALP) 상승의 원인
- 간에서 유래한 알칼리인산분해효소가 증가하는 경우: 전적으로 담즙정체에 특이적인 소견은 아님. 정상 상한치 3배 이내 상승은 대부분의 간질환에서 발생 가능
- 알칼리성 인산분해효소가 정상 상한치의 4 배 이상 증가하는 경우
- 담즙정체 간 질환
- 침윤 간질환: 암, 아밀로이드증
- 골대사가 증가하는 질환: Paget 병
- 혈청 알칼리성 인산분해효소의 상승 정도는 간내 및 간외 담즙정체를 구분하는 데에 도움이 되지 않음
- 가장 흔한 병적 ALP의 상승 원인은 간 또는 골질환
- 담즙 정체(cholestasis): 담관 세포에서 ALP의 합성/분비↑
Serum Alkaline Phosphatase 상승의 원인
Hepatobiliary | Nonhepatic |
- 담도폐쇄(Bile duct obstruction): Choledocholithiasis, Malignant obstruction, Bile duct flukes
- Bile duct stricture
- Ductopenia
- AIDS cholangiopathy
- Cholestatic liver diseases: Primary biliary cirrhosis, PSC
- Medications and drug-induced liver injury
- Infi ltrative diseases of the liver: Sarcoid, Granulomatous hepatitis, Tuberculosis, Amyloid, Metastatic cancer, Lymphoma
- Hepatic abscess
- Hepatocellular carcinoma
- Viral hepatitis
- Cirrhosis
- Vanishing bile duct syndrome
- Ischemic cholangiopathy
- Benign recurrent cholestasis
- Sarcoidosis
- Alcoholic liver disease
- Intrahepatic cholestasis of pregnancy
- Benign post-operative jaundice
- ICU jaundice or multifactorial jaundice
- TPN
- Liver allograft rejection
- Acute alcoholic hepatitis
- Sickle cell liver crisis
- Sepsis
- Congestive heart failure
- Hemophagocytic lymphohistiocytosis
| - Bone disease: Osteomalacia, Paget’s disease
- Primary bony malignancy
- Bony metastases
- Hyperthyroidism
- Hyerparathyroidism
- Pregnancy (third trimester)
- Chronic renal failure
- Lymphoma
- Extra-hepatic malignancy
- Congestive heart failure
- Childhood growth
- Infection
- Inflammation
- Influx of alkaline phosphatase after a fatty meal
- Blood type O and B
- Myeloid metaplasia
- Peritonitis
- Diabetes mellitus
- Gastric ulcer
- Increasing age, especially women
|
약인 간손상 - 담즙 정체 양상으로 나타나는 경우도 있음: 다양한 정도의 ALP 상승, 고빌리루빈혈증 동반
- 항고혈압약물(안지오텐신 전환 효소 억제제), 호르몬(에스트로젠)
원발 경화 담관염(primary sclerosing cholangitis) - 염증 장질환(특히, 궤양 대장염) 환자에서 다양한 정도의 ALP 상승 → 원발 경화 담관염(primary sclerosing cholangitis)의 병발 가능성
원발 담도성 경변증(primary biliary cirrhosis) - 중년의 여성에서 소양증과 함께 ALP 상승된 경우
총담관 결석 - 간전이 효소의 상승, 복통 등의 증상, 결합형 빌리루빈의 상승이 먼저 발현
- 결석이 총담관을 밸브식으로 폐쇄하는 경우: 빌리루빈 상승(-). ALP 수치의 상승과 감소가 반복되는 양상
침윤 질환 - 악성 종양의 간전이, 악성 림프종, 유육종증(sarcoidosis)
- 특이한 증상이 없는 경우, 의심하기가 어려움 → 복부 초음파 시행, 필요시 간 조직 생검
|
ALP가 경미하게 증가하는 경우
- 성장기/청소년기, 임산부(정상적으로 3배까지 증가가능):
- 일부 종양
- 모든 종류의 간질환(간염이나 간경화증): 2~3배 정도의 상승가능
ALP가 현저하게 증가하는 경우
- 크게 부분 담관폐색, 침윤 질환을 감별해야 함
담관폐색/담즙정체 | 침윤 간질환 |
- 간내 담관의 협착이나 간내 담석
- 한쪽 담관만 침범한 Klatskin 종양
- 원발 담즙 경화증
- 간외 담관 폐색
- 약물: 동화성 스테로이드(anabolic steroid), 에스트로겐, 정신병 치료제
| |
진단적 접근: 알칼리성 포스파타제(ALP) 상승에 대한 접근
- ALP가 의미있게 증가하면 우선 간에서 기인한 것인지 혹은 간외에서 기인한 것이지 감별해야 한다. 대표적으로 골 생성 질환에서도 상승할 수 있습니다.
- 동종효소(isoenzyme) 검사를 하면 감별할 수 있으나 실용적이지 않아 실제 임상에서 잘 사용되지 않음
- 간세포와 담관 상피세포에서 유래하는 효소인 gamma glutamyl transpeptidase(GGT)를 동시에 측정하는 것이 유용
ANA: anti-nuclear antibody; AMA: antimito-chondria antibody; SMA: anti-smooth muscle antibody
- 철저한 병력 청취를 통하여 의심되는 모든 약제 중단
- ALP 상승의 정도나 속도로 특정 질환을 유추하기는 어려우며, 동반된 증상이나 과거력, 동반 질환 등이 진단적 접근에 도움이 됨. 복부 초음파 검사로 담도의 확장이나, 간경변증을 포함한 만성 간질환, 간 종괴 등의 유무 확인
알칼리성 포스파타제가 단독으로 상승한 경우의 접근법 - 우선 GGT를 검사하여 간에서 유래한 것이지 확인
- GGT도 상승해 있는 경우 → 초음파나 컴퓨터 단층 촬영 시행(간외 담관폐색 및 간내 종괴 배제), AMA/ANA/SMA(→ 원발 담즙 경화증 배제)
- GGT가 정상인 경우 → non-hepatobiliary 원인 평가
- 담도확장이 규명된 경우 → ERCP, MRCP
- AMA(+) → primary biliary cirrhosis/cholangitis 평가
- 침윤 질환이 의심되면 조직 검사 시행
- 이상의 검사에서도 원인을 찾지 못한 경우
- 평가결과 특이소견 없고 ALP > 2 x ULN → 간생검 고려
- 평가결과 특이소견 없고, ALP 1-2 x ULN → 경과관찰 고려
|
- 생화학 검사에서 ALP가 상승되어 있을 때, 어느 장기에서 분비된 것인지를 파악하는 것이 필요(담즙 정체와 관련이 있는지, 즉 담관 세포에서 분비된 것인지를 감별)(2가지 방법)
- 혈청 GGT 농도
- ALP isoenzyme(전기영동법)
간기능검사: Gamma-glutamyl transpeptidase (GGT)
Gamma glutamyl transpeptidase (GGT)
- 간세포, 담관 세포, 신장 세뇨관, 췌장, 장 등에 분포하는 효소
- 혈중에서의 상승 기전은 ALP와 유사
- 유용성
- 간질환에서의 특이도↓, 민감도↑ → ALP 상승 감별에 유용한 표지자
- 알코올 간질환 진단에 유용: 아미노 전이 효소 상승(AST/ALT > 2) + GGT 상승
- GGT는 간 외에도 신장, 비장, 심장, 폐, 뇌 등의 여러 기관에 분포하지만 혈청 GGT의 대부분은 간과 담관 상피세포에서 유래
- GGT는 미세소체(microsome) 효소이기 때문에 알코올이나 warfarin, 항경련제(anticonvulsalnt) 등의 약물에 의해 유도됨
- GGT는 ALP처럼 담즙정체 시 주로 증가하여 ALP 증가가 간질환에 의한 것인지 감별하는데 유용
GGT가 상승하는 경우
GGT 상승의 흔한 원인
- Hepatobiliary diseases
- Pancreatic diseases
- Alcohol consumption
- chronic obstructive pulmonary disease(COPD)
- Renal failure
- Diabetes mellitus
- Myocardial infarction
- Drugs (carbamazepine, phenytoin, barbiturate, warfarin)
|
- 약물(warfarin, 항경련제, 경구 피임약), 간 질환 외(만성 폐쇄성 폐질환, 신부전, 심근 경색 후)
- 원인에 관계 없이, 모든 간질환에서 GGT 상승가능
- 알코올 간질환: ALP는 정상 혹은 경미한 상승. GGT는 정상 상한의 10배 이상 상승가능(GGT의 합성 유도가 활발해지는 반면 배출이 감소되기 때문)
- 비알코올 지방간질환
- 알코올 남용자에게 특히 많이 증가
- GGT/ALP 비가 2.5 이상이면 알코올 남용 시사
- GGT 측정이 음주 여부를 확인하는 데 유용하다는 주장이 존재하지만 특이도가 낮아서 유용성은 의문
알칼리인산분해효소 | - 담세관을 이루는 간세포막이나 그 주변부에 존재
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5'-뉴클레오티드분해효소 |
GGT | - 간세포의 세포질세망(endoplasmic reticulum) 과 담관 상피세포에 존재
- 간내에 널리 분포되어 있어서 담즙정체에 대한 진단특이도↓
|
Gamma-glutamyl transpeptidase (GGT)의 단독 상승의 접근
- 해석시 주의점
- 단독으로 상승해 있을 경우에는 병력 청취를 통해 약물복용과의 관련성 배제할 것
- 체질량 지수에 따라 증가하고 BMI가 30 이상이면 50% 증가하므로 결과 해석 시 체질량 지수를 고려할 것
간기능검사: 간의 생합성능을 측정하는 검사
Serum albumin
- 반감기: 약 20일
- 급성 간질환: 반감기가 너무 길기 때문에 급성 간기능 이상(acute hepatic dysfunction)의 지표로 사용하기에는 부적절
- 만성 간질환: 예후인자로써 유용 → severity와 prognosis의 지표
- 감소 원인
- 간에서의 생산 저하: 간기능 부전이 있는 환자에서는 알부민 합성이 감소하여 저알부민혈증 초래
- 특이도는 떨어지기 때문에 간이 아닌 다른 질환에서도 알부민 감소 가능
- 영양결핍
- 장이나 신장으로 알부민이 소실되는 경우: Protein-losing enteropathy, 신증후군
- 만성 간질환 시
- 정상치 3.5~5.0 g/dL, 3 g/dL 이하이면 만성 간질환의 가능성 시사
- albumin ↓ , α/β-globulin ↓ , γ-globulin ↑ (∵만성염증으로 인한 Ab 합성증가) → A/G ratio 감소
Serum globulin
- α, β-globulin: hepatocyte에서 생성하며 만성 간질환시 수치 감소
- γ-globulin: B lymphocyte에서 생성하며 만성 간질환에서 증가한다. 간경변의 경우, 장내 세균에 대한 Ab의 합성이 증가하여 수치 상승
- Isotypes와 연관된 간질환
- IgG 증가: autoimmune hepatitis
- IgM 증가: primary biliary cirrhosis, A형 간염
- IgA 증가: alcoholic hepatitis
응고 인자(Coagulation factors)[→ 프로트롬빈 시간(prothrombin time)]
- 간세포는 응고인자, 항응고인자, 섬유소용해관련인자 합성의 주된 부위이다.
- Fibrinogen(I), prothrombin(II), factor V, VII, IX, X, XI, XII
- Vitamin K 의존성 응고인자: II, VII, IX, X, protein C, S
- 예외: vWF, tPA, thrombomodulin, TFPI 등 (endothelial cell에서 합성됨)
프로트롬빈 시간(prothrombin time, PT)이란?
- 혈액에 조직인자(tissue factor)와 인지질(phospholipid)을 첨가한 후 혈액 응고 시간, 즉 프로트롬빈이 트롬빈으로 전환되는 속도를 측정하는 것
- 혈액 응고 인자 I (fibrinogen), II, V, VII, X에 영향을 받는다. 이 중 II, VII, X의 합성에는 비타민 K가 필요함
- prothrombin time은 알부민과 달리 급성 간질환의 간합성능 평가에도 유용
- factor VIII을 제외한 대부분의 응고인자들이 간에서만 생성됨
- 혈액 응고 인자의 반감기는 알부민에 비해 훨씬 짧다.(예: factor VII 6시간 ~ fibrinogen 5일) → 간 손상의 early indicator
- 간기능을 평가할 때에는 프로트롬빈 시간을 international normalized ratio (INR) 보다는 초나 %를 사용하는 것이 적절
비정상적으로 PT가 연장되는 경우
- 간질환: PT는 albumin과는 다르게 간 손상의 초기 지표로 유용
- 비타민 K 결핍
- 항응고제 치료(warfarin)
- 파종성 혈관내 응고(disseminated intravascular coagulation, DIC)
- 혈액 응고 인자의 선천성 결핍 등
비타민 K 결핍
- 원인: 영양결핍, 흡수 장애, 항생제 치료 등에 의해 초래 가능
- 비타민 K 결핍과 간질환에 의한 PT 연장의 감별
- 비타민 K를 주사하거나 혈액 응고 인자 V를 측정하면 감별 가능
| 비타민 K결핍 | 간질환 |
비타민 K 주사 | 주사 후 24시간 내에 PT가 적어도 30% 호전 | |
혈액응고 인자 V | 정상 | 감소 |
Serum cholesterol
- 만성적 간세포 장애: cholesterol 합성 장애, LCAT가 감소해 cholesterol 저하
- 급성 간실질 병변: cholesterol ester 감소, TG 증가
참고자료
[간기능의 평가: 개요]
- Kwo PY, Cohen SM, Lim JK. ACG Clinical Guideline: Evaluation of Abnormal Liver Chemistries. Am J Gastroenterol 2017;112(1):18–35.
- 김도영. 간 기능 검사. 2014년 대한내과학회 춘계학술대회
- Kim SE. Optimal Evaluation of the Results of Liver Function Tests. Korean J Med 2019;94:89-95
[간기능검사: AST/ALT]
- Kwo PY, Cohen SM, Lim JK. ACG Clinical Guideline: Evaluation of Abnormal Liver Chemistries. Am J Gastroenterol 2017;112(1):18–35.
- Burke MD. Liver function: test selection and interpretation of results. Clin Lab Med 2002;22(2):377–90.
- Kim KA. Understanding and application of liver function tests. The Korean Journal of Medicine 2009;76(2):163–8.
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