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코로나 바이러스 감염: COVID-19 감염을 중심으로


목차

코로나바이러스 감염: Overview

  • 사람 코로나바이러스(human coronavirus) 감염에 의한 급성 호흡기 감염증

 

 

병원체 

코로나바이러스(coronavirus)

  • 코로나바이러스과(Coronaviridae)에 속하는 사람 코로나바이러스(Human Coronavirus)
    • 니도바이러스목(nidovirus family) > 코로나바이러스과(coronaviridae) > 코로나바이러스아과(coronavirinae) > 코로나바이러스(Coronavirus, CoV)

 

※ 코로나바이러스아과(coronavirinae)에 속하는 코로나바이러스 속(genus)

  • 서열분석 및 항원성 연구에 따라 초기에는 세 군으로 나뉘다가, 현재는 4개 속으로 분류
    1. 알파코로나바이러스
    2. 베타코로나바이러스(SARS-CoV, MERS-CoV 포함)
    3. 감마코로나바이러스
    4. 델타코로나바이러스

이 중 알파 및 베타 코로나바이러스군에 사람을 감염시키는 사람 코로나바이러스(HCoV)들이 속해 있습니다.

 

속(genus)

사람-코로나바이러스(HCoV)

사람 이외에 감염하는 코로나바이러스

알파-코로나바이러스(alphacoronavirus)

HCoV-229E, HCoV-NL63

돼지 유행성 설사 바이러스(Porcine epidemic diarrhea virus, PEDV), (돼지) 전염성 위장염 바이러스(Transmissible gastroenteritis virus, TGEV), 개 코로나바이러스(Canine coronavirus, CCoV), 고양이 코로나바이러스(Feline coronavirus, FCoV), Miniopterus bat(박쥐) coronavirus 1, Miniopterus bat(박쥐) coronavirus HKU8, Rhinolophus bat(박쥐) coronavirus HKU2, Scotophilus bat(박쥐) coronavirus 512

베타-코로나바이러스(betacoronavirus)

HCoV-HKU1, SARS-CoV, MERS-CoV

돼지 혈구 응집성뇌척수염 바이러스(Porcine hemagglutinating encephalomyelitis virus, PHEV), 우 코로나바이러스(Bovine coronavirus, BCoV), 말 코로나바이러스(Equine coronavirus, EqCoV), 쥐 코로나바이러스(Murine coronavirus, MuCoV), Tylonycteris bat(박쥐) coronavirus HKU4, Pipistrellus bat(박쥐) coronavirus HKU5, Rousettus bat(박쥐) coronavirus HKU9

감마-코로나바이러스(gammacoronavirus)

없음

새 코로나바이러스(Avian coronavirus), 흰색 돌고래(Beluga whale)-코로나바이러스 SW1

델타-코로나바이러스(deltacoronavirus)

없음

제주직박구리(Bulbul)-코로나바이러스 HKU11, 개똥지빠귀(Thrush)-코로나바이러스 HKU12, 킨바라(Munia)-코로나바이러스 HKU13

 

주로 호흡기 감염을 유발하는 사람 코로나바이러스 

코로나바이러스는 현재까지 229E, NL63, OC43, HKU1, SARS-CoV, MERS-CoV, 2019-nCoV 이렇게 7종이 인체에서 병원성을 가지는 것으로 알려져 있습니다. 이 중 229E, NL63, OC43, HKU1는 상기도 감염의 10–30% 정도를 차지하며 치명률이 거의 없는 병독성이 약한 바이러스입니다.

지역사회 감염 호흡기 사람 코로나바이러스(Community-acquired respiratory HCoV, CAR HCoV)

vs.

위험성이 높은 바이러스

  • SARS-CoV, MERS-CoV, 2019-nCoV와 구별하기 위한 명칭
  • 4종의 코로나바이러스(HCoV 229E, OC43, NL63, HKU1)

 

  • SARS-CoV, MERS-CoV, 2019-nCoV (모두 베타 코로나바이러스에 속함)
  • CAR CoV 감염은 전 세계 어디에서나 발생하고 있으며, 온도 및 기후 측면에서 종종 여름, 가을보다 겨울, 봄에 빈번하게 발생 
  • 모든 사람 코로나바이러스는 일차적으로 호흡기 감염균으로 전 세계적으로 풍토병성(endemic, 사람에서 존재하나 사망률이 낮고 임상적으로 드문 질환)이며 성인의 상기도 감염의 10-30%의 원인을 차지

일부 코로나바이러스(예. SARS-CoV, MERS-CoV)의 경우, 동물-사람 종 간 감염을 일으키면서 인간에서 존재하지 않았던 신종 병원균의 출현을 야기할 수 있습니다.

코로나바이러스는 다른 RNA 바이러스와 마찬가지로, 증식 과정에서 돌연변이 및 빈번한 유전자 재조합 현상이 일어나며, 특히 결손 돌연변이가 주로 발생하는 것으로 알려져 있습니다.

 

구조

  • 대략적인 크기는 27–34 kilobases로 현존하는 RNA 바이러스 중에서는 제일 큰 것으로 알려져 있음

외피(구조단백질): 5개

+

RNA

  1. spike glycoprotein
  2. membrane glycoprotein
  3. envelope glycoprotein
  4. hemagglutinin esterase glycoprotein
  5. nucleocapsid protein

 

 

 

  1. 구조단백질
    1. spike glycoprotein (S protein)
      • 숙주 세포 수용체와 결합 시 필수적으로 작용하며, 감염시키는 숙주의 범위를 결정하는 요소
      • 전자현미경상에서 마치 왕관(crown)이나 후광(halo)이 있는 것처럼 관찰됨
      • = 이러한 의미를 담고 있는 라틴어 ‘corona’에서 그 이름이 유래되었습니다.
    2. hemagglutinin-esterase (HE) glycoprotein
      • 바이러스 입자의 세포 표면의 부착 및 유리 과정에서 중요한 역할 수행
    3. nucleocapsid protein
      • 바이러스 RNA 유전체에 결합하여 바이러스 입자 조립, 외피 형성, RNA 합성 과정에서 유전체를 안정화하고 포장하는 데 중요한 역할 수행
        이미지
  2. RNA
    • 유전체로서 약 30 kb 길이의 단일 가닥 RNA를 가짐
    • 바이러스 유전체인 RNA 자체가 전사체로 작용하는 양성 가닥(positive-strand) RNA 유전자에 해당
    • 유전자는 뉴클레오캡시드(nucleocapsid, N) 단백질, 매트릭스(matrix, M) 단백질, 작은 외피(small envelope, E) 단백질, 표면 돌기(spike, S) 당단백질 등의 구조 단백질을 암호화함

 

 

코로나바이러스 생활사

코로나바이러스의 생활사

이미지

  • 표면 돌기(S) 단백질의 S1 도메인을 통해 숙주세포의 수용체 상호작용
  • S2 도메인을 통해 막이 융합하면서 세포 내 침투
  • 탈피(uncoating)가 일어나서 바이러스 RNA 유전체의 복제가 일어나는 장소인 세포질로 방출
  • 바이러스 복제에 필요한 단백질 합성(유전체의 번역 과정에 필요한 요소를 숙주로부터 이용)
  • 바이러스 복제 복합체(viral replication complex) 형성 → 전장 서열의 음성 가닥(negative strand) RNA 합성
  • 합성된 음성 가닥은 양성 가닥 mRNA를 합성하기 위한 주형으로 작용
  • 세포질에서 Nucleocapsid (N) 단백질과 유전체 RNA가 합체되어 나선형의 Nucleocapsid 형성
  • ER과 Golgi를 거치면서 막(M), 외피(E), 표면돌기(S) 단백질 등과 합체한 후, 출아(budding)를 위해 세포내에서 이동
  • 바이러스입자(virion)를 함유하는 소포(vesicle)가 세포막에 융합 → 엑소시토시스(exocytosis)를 통한 숙주 세포로부터의 유리(release)

 

 

발생현황

  • 사람 코로나바이러스는 전세계적으로 분포하며, 일반 감기 10-15%의 원인균
  • 계절성을 보여 겨울철에 가장 많이 발생

 

 

임상양상

  • 잠복기: 2-4일
  • 증상
    • 호흡기, 위장관, 신경학적 증상을 보일 수 있음. 호흡기 감염에서 50%는 무증상 감염
    • 국내자료에서 발열은 비교적 적고, 기침, 콧물, 코막힘이 상대적으로 흔한 증상. 그 외 근육통, 두통, 인후통, 가래 등도 동반
    • 기타: 소화기 증상이 발생할 수 있음

주요 증상

상부 호흡기 감염증 증상

±

하부 호흡기 감염증 증상

  • 콧물, 기침, 인후통, 열, 권태감, 두통, 오한 등 (리노바이러스 감염증과 비슷)
  • 일반 감기와 같이 짧은 질병 경과를 보임

 

  • 폐질환자나 면역저하자, 영아, 고령의 경우건강한 사람보다 더 빈번하게 일어남

 

 

진단

진단을 위한 기준

사람 코로나바이러스 감염증에 부합되는 임상증상을 나타내면서 진단을 위한 검사기준에 따라 감염병병원체 감염이 확인된 경우

임상증상

+

진단검사

  • 콧물, 기침, 인후통, 발열
  • 상기도 감염, 폐렴 등 하기도 감염
  • 심폐기계질환자, 면역억제자, 고령자에서 하기도 감염

 

 

진단을 위한 검사기준

급성 호흡기 감염증 환자의 검체에서 사람 코로나바이러스 특이유전자 검출

  1. 검체: 구인두도말, 비인두도말, 비강흡인물, 비인두흡인물, 기관지폐포세척액, 가래 등
  2. 검사방법: 유전자 검출검사: 실시간 역전사중합효소연쇄반응법(Real-time Reverse Transcription Polymerase Chain Reaction, Real-time RT-PCR)으로 표적 유전자 확인

 

 

치료

치료방법

  • 대증 치료: 해열제 등 대증 치료
  • 특이적인 항바이러스제 없음

 

관리

  1. 환자 관리
    • 표준주의 및 기본적 개인 위생 수칙 준수
    • 증상이 있는 동안 가급적 집에서 휴식을 취하고 다른 사람과 접촉을 피하도록 권고
  2. 접촉자 관리
    1. 증상 여부 관찰
      • 감염증상 발생 여부 관찰: 마지막 노출 후 4일간 관찰
      • 주로 발열, 콧물, 인후통, 기침, 코막힘 등의 급성 호흡기 증상(이외 위장관, 신경학적 증상도 가능함)
    2. 예방 목적의 약물 투여(예방화학치료): 일반적으로 권장하지 않음

 

 

 

COVID-19 감염: 개요

정의

※ 신종 코로나바이러스의 명칭

  1. 초기
    • 우한 코로나바이러스(Wuhan coronavirus): 2019년 12월 중국에서 첫 환자에게 감염된 신종 코로나바이러스는 처음에는 유행이 시작된 지역인 중국 후베이성의 우한시(Wuhan) 이름을 따서 불림
  2. 현재

학술적 명칭

질환명

ICTV에서 명명

WHO에서 명명

2019-nCoV (2019 novel coronavirus) → SARS CoV-2

Coronavirus disease-2019(약어 COVID-19)

ICTV: International Committee on Taxonomy of Viruses(국제바이러스 분류위원회)

① WHO는 2015년 보고서를 통해서 질환과 바이러스명을 지을 때에는 국가, 경제, 사람, 동물 등에 부정적 영향을 주는 명칭은 지양하는 것으로 결정한 바 있음

 

COVID-19

‘CO’

+

‘VI'

+

’D’

+

‘19’

코로나

 

바이러스

 

질병

 

신종 코로나바이러스감염증이 처음 보고된 2019년

 

  • 국내
    • 초기: 공문에서 중국 신종 코로나바이러스와 우한폐렴이라는 명칭 사용
    • 현재: 코로나 19라는 명칭으로 통일해서 사용

 

 

병원체

  • Severe Acute Respiratory Syndrome-Coronavirus-2 (SARS-CoV-2)
  • Coronaviridae family, Betacoronavirus genus Sarbecovirus subgenus에 속함
  • 전도 기능 단일 가닥(Positive-sense single-stranded) 외피 RNA 바이러스
  • 30 kb, enveloped, non-segmented, (+)ss RNA
  • 바이러스 입자는 1개에 직경이 대략 0.05-0.2 μm임

인간을 감염시키는 것으로 알려진 7번째 코로나바이러스로, 사스(SARS-CoV)나 메르스(MERS–CoV)와는 다른 바이러스로 밝혀졌습니다.

 

 

 

COVID-19 감염: 진단

임상양상

잠복기

  • 국내 감염 사례에 대한 질병관리의 역학조사: 약 4.1일
    cf. 중국: 5.2일
  • 증상 발생 1-3일 전부터 호흡기 검체에서 바이러스가 검출
    • 증상이 나타나는 시기에 바이러스 배출량이 많아 감염 초기에 쉽게 전파됨을 시사
    • 감염 첫 주 내에 상부 호흡기의 바이러스 양이 최고점에 도달 한 후 시간이 지남에 따라 점진적으로 감소

최대 잠복기는 연구마다 다양하나 최대 14일(2주)까지로 추정되고 있으며, 이를 토대로 접촉자들의 격리해제 기간이 적용되고 있습니다.

  • COVID-19 증상이 발생한 후부터 바이러스 배출이 음전되기까지의 기간: 약 3주 내외

균배출기간을 고려해볼 때는 격리기간을 현행 2주에서 3주 정도로 연장하는 것도 바이러스 확산을 막기위한 하나의 방안이 될 수 있습니다.

 

증상 발현

  • 비특이적이고 다양한 양상: 무증상~경증의 상기도 감염 증상~심한 폐렴, 사망
  • 환자의 약 80%는 경증, 14%는 중증, 5%는 치명적임
  • 환자의 중증도는 고령과 기저질환 유무와 관련이 있음
  • 발열(fever)
  • 호흡기 증상: 객담을 동반하지 않은 기침(nonproductive cough)
  • 소화기 증상(오심, 설사), 후각소실, 미각저하 발생 가능
  • 증상 발생 후 중증으로 진행되는 데 걸리는 시간은 1주 정도이며, 사망한 환자들은 대체로 증상 발생 후부터 2–8주가 소요됨
  • 이환기간: 경증 - 평균 2주; 중증 - 평균 3-6주 

진단 초기에 증상이 경증이라 하더라도 경과에 따라 중증 폐렴, ARDS로 진행할 수 있으므로 증상 악화의 가능성을 항상 염두에 두어야 합니다.

치명률

  • 국내: 약 2.10% 수준(전 세계 평균인 4.6%보다 낮은 수준)
  • 고혈압, 당뇨병, 심장질환, 암질환 등의 기저질환을 가진 경우 높은 사망률을 보임

 

 

진단

  • Non-specific symptoms and radiological findings
  • 상기도나 하기도에서 채취된 검체에서 RT-PCR 방법을 사용하여 SARS-CoV-2의 특정 유전자를 검출하여 진단

 

유전자 검사

  • 실시간 역전사 중합효소연쇄반응법(Real time Reverse Transcriptase-Polymerase Chain Reaction, rRTPCR)

검체 채집

  • 상기도와 하기도 두 곳에서 각각 채취
  • 상기도 검체: 면봉채취법(swab method)을 사용하여 검사자가 환자의 비인두(nasopharynx)와 구인두(oropharynx) 도말물을 동시에 채취하여 하나의 수송배지에 담음
  • 하기도 검체: 환자에게 구강내를 깨끗한 물로 가글하게 한 후 멸균용기에 타액 등이 포함되지 않도록 깊이 기침하여 객담 채취. 환자가 객담이 없다면 하기도 검체는 채취하지 않아도 됨

하기도 검체 채취에서는 일부러 가래를 유도하는 행위를 해서는 안 됩니다. 만약 유도 객담채취를 시행하게 되면 에어로졸이 발생되어 에어로졸 전파의 가능성을 높일 수 있기 때문입니다.

 

rRTPCR

  • 다양한 프로토콜이 제시되어 있음: 프로토콜마다 검출하는 유전자 부위에 차이 존재
  • 국내에서는 2개의 유전자(E gene, RdRp gene)를 검사하는 프로토콜을 많이 사용
    1. E gene: 선별 검사용
    2. RDRP gene: 확진 검사용
  • 판정: 두 유전자 모두 양성일 경우에 확진 판정

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코로나19 바이러스가 가지고 있는 특이 유전자는 N, E, S, RdRp, Orf1a, Orf1ab 등으로 다양합니다. 이 가운데 어떤 유전자를 검출해낼 것인지는 국가마다 조금씩 다르지만 보통은 가장 변이를 덜 일으킬 것으로 보이는 유전자를 최소 2개 이상 검사해서 둘 다 '양성' 반응이 나타나는지를 보고 코로나19 감염 여부를 판별하고 있습니다.

 

검사실 검사

  • 질환 특이적이지는 않지만, 몇 가지 특징 존재
    1. 백혈구: 정상 혹은 감소. 백혈구 감별계산상 림프구의 분율이 감소한 소견이 비교적 빈번
    2. 급성반응기 염증물질: erythrocyte sedimentation rate (ESR), C-reactive protein (CRP) 증가

 

영상 검사

환자의 증상이 경미하더라도 폐침윤이 심하다는 것이 특징적입니다.

  • 주요 소견
    1. Compatible with atypical pneumonia (Unilateral < Bilateral)
    2. ground glass opacity (GGO), 양측 폐침윤(Bilateral patchy shadowing)
    3. Mainly in the lower lobes, less frequently within the right middle lobe

이미지

COVID-19 환자의 영상의학적 검사에서 임상의들이 해석에서 주의해야 할 점

  1. 환자의 임상 증상이 경미하더라도 영상의학적 검사에서 폐침윤이 생각보다 급격히 진행된 경우가 많음
    가능성: 바이러스의 폐섬모와의 높은 친화도
  2. COVID-19 환자의 경우 초기에 Chest X-ray상에서는 정상이나 Chest CT에서 이상소견이 확인되는 경우가 종종 있음

COVID-19가 의심되거나 확진된 경우는 증상의 경증과 관계없이 영상검사의 시행이 요구되며, 비록 X-ray에서 정상소견이라하더라도 이를 간과하지 말고 임상의의 판단에 따라 CT 검사를 보다 적극적으로 시행할 필요가 있습니다.

 


중증도 분류

  • 환자의 중증도 분류는 측정 가능한 방법에 따라 현자에 맞게 수정하여 적용 가능

 

대한의사협회 환자 중증도 분류 기준

  • 장기요양시설, 장애인 시설의 입소한 경우는 한 단계 상승
  • 각 단계에서 기준 증상이 해결되고 48시간 지나면 한 단계 아래로 전원가능

구분

분류기준

무증상

아래조건 모두 충족

① 의식명료 ② 50세 미만 ③ 기저질환 없음 ④ 해열제 복용없이 37.5도 미만 ⑤ 비흡연자

경증

의싱명료하며 아래조건 하나이상 충족

① 50세 미만 ② 기저질환 없음 ③ 해열제 복용하여 38도 이하 ④ 호흡곤란을 제외한 1개 이상 증상* ⑤ 흡연자

중증

의식명료하며 아래조건 하나이상 충족

① 해열제 복용해도 38도 초과 ② 호흡곤란 또는 영상소견상 폐렴

위중

① 의식이 떨어진 경우 ② 중증의 호흡곤란 ③ 산소포화도 90% 이하 ④ 영상소견에서 중증도의 양측성 폐렴 또는 50% 이상 폐렴

증상: 두통, 기침, 인후통, 가래, 피로감, 근육통, 호흡곤란

※ 출처: 대한의사협회 코로나-19 대책본부 전문위원회(2020.3.5.) 

대한의사협회에서는 무증상의 기준을 의식이 명료하고, 50세 미만이며, 기저질환이 없으며, 열도 없고, 흡연을 하지 않을 때 무증상 환자로 보고 있으며, 이중 하나라도 벗어나면 경증이나, 해열제를 복용하여도 38도를 초과하고 호흡곤란 또는 영상소견상 폐렴의 소견이 있을 경우 중증으로 간주합니다.

 

중증도 분류 체계 및 정의(NIH 중증도 분류 체계 참조)

중증도 분류

National Institutes of Health(미국)

(1) 무증상

코로나19 검사에 대해 양성 반응은 보이지만 일치하는 증상이 없음

(2) 경증(Mild)

코로나19의 다양한 징후와 증상을 가지고 있지만 호흡곤란, 기타 흉부촬영 검사상 이상 소견 없음

(3) 중등도(Moderate)

임상적인 평가 또는 영상검사에서 호흡기질환 소견이면서 산호포화도 94% 이상

(4) 중증(Severe)

산소포화도 94% 미만, (PaO2 /FiO2) <300 mmHg, 호흡빈도 분당 30회 초과 또는 폐실질 침투 50% 초과

(5) 심각(Critical)

호흡부전, 패혈성 쇼크 그리고/또는 다발성 기관 장애


수정된 조기경고지수(Modified Early Warning Score, MEWS)

  • 중증환자용 COVID-19 환자를 분류하는 점수체계

변수

3

2

1

0

1

2

3

맥박(회/분)

 

≤40

41-50

51-100

101-110

111-130

≥131

수축기 혈압(mmHg)

≤70

71-80

81-100

101-199

 

≥200

 

호흡수(회/분)

 

≤8

 

9-14

15-20

21-29

≥30

체온(℃)

 

≤35.0

35.1-36.0

36.1-37.4

≥37.5

 

 

의식수준

 

 

 

정상

목소리 반응

통증 반응

무반응

※ 조기경고점수(early warning score) 환자가 급격한 위급상태인지 여부를 판단하는 기준을 의미

 

  • 중증도 분류에 대한 조치사항

점수

위험 정도

모니터링 빈도

조치

0-4

경증(저위험군)

6-12시간

  • 대증치료 및 증상 경과 모니터링

5-6

중등증(중등도위험군)

1-2시간

  • 대증치료 및 증상 경과 모니터링

7 이상

중증(고위험군)

지속

  • 기계호흡 등이 필요

7 이상

최중증(고위험군)

지속

  • CRRT, ECMO 필요
  • 비가역적 뇌손상, 다발장기부전, 말기 만성 간질환 또는 폐질환, 전이성 종양 같은 사망에 직면한 말기질환을 가진 환자

 

영국 조기경고점수(National Early Warning Score, NEWS)

변수

3

2

1

0

1

2

3

산소포화도

≤91

92-93

94-95

≥96

 

 

 

산소투여여부

아니오

아니오

 

 

 

맥박

≤40

 

41-50

51-90

91-110

111-130

≥131

수축기혈압

≤90

91-100

101-110

111-219

 

 

≥220

호흡수

≤8

 

9-11

12-20

 

21-24

≥25

체온

≤35.0

 

35.1-36.0

36.1-38.0

38.1-39.0

≥39.1

 

의식수준

 

 

 

정상

 

 

이상

5점 이상 중등도, 7점 이상 중증

 

세계보건기구

구분

분류기준

경증

  • 바이러스 폐렴 또는 저산소증 없는 코로나19 임상증상을 보이는 확진 환자

중등증

폐렴

청소년 또는 어른: 폐렴 소견(발열, 기침, 호흡곤란, 빠른 호흡)은 있으나 중증폐렴 증후는 없고 실내 공기로 산소포화도 90% 이상

소아: 비 중증 폐렴 소견(기침 또는 호흡곤란과 빠른 호흡과/또는 흉부함입)과 중증폐렴 증후는 없음

  • 빠른 호흡(분당 호흡수): 2개월 미만: 60회 이상, 2-11개월: 50회 이상, 1-5세: 40회 이상
  • 흉부 영상(방사선, CT 촬영, 초음파)는 진단에 보조로 사용되어 폐 합병증을 확인하거나 배제가 됨

중증

중증 폐렴

청소년 또는 어른: 폐렴 소견(발열, 기침, 호흡곤란, 빠른 호흡)은 있으며 중증폐렴 증후가 있고 실내 공기로 산소포화도 90% 미만

소아: 폐렴 소견(기침 또는 호흡곤란)과 빠른 호흡이 있음

  • 중앙 청색증 또는 산소포화도 90%미만/중증 호흡곤란(예. 빠른 호흡, 끙끙대는 소리, 매우 심한 흉부함입/일반적 위험 증후/모유수유나 마시는 것이 어려움, 축 늘어짐, 또는 의식소실, 경련)
  • 빠른 호흡(분당 호흡수): 2개월 미만: 60회 이상, 2-11개월: 50회 이상, 1-5세: 40회 이상
  • 흉부 영상(방사선, CT 촬영, 초음파)는 진단에 보조로 사용되어 폐 합병증을 확인하거나 배제가 됨

위중

급성 호흡곤란 증후군

발생: 호흡기 증상(예. 폐렴), 새로 발생 또는 악화가 1주일내 발생

흉부 영상(방사선, CT 또는 폐초음파): 체액 과부하로 완전히 설명되지 않는 양측 폐침윤, 폐엽 또는 폐 허탈, 또는 결절

폐 침윤: 호흡 부전이 심부전 또는 체액 과부하로 완전히 설명되지 않음 만약 위험요인이 존재하지 않다면 침윤/부종의 정수압 원인을 배제하기 위해 객관적 평가(예. 심초음파) 필요

어른에서 산소화 장애:

  • 경증: 200 mmHg < PaO2/FiO2 ≤ 300 mmHg (PEEP or CPAP ≥ 5 cmH2O 포함)
  • 중등증: 100 mmHg < PaO2/FiO2 ≤ 200 mmHg (PEEP ≥ 5 cmH2O 포함)
  • 중증: PaO2/FiO2 ≤ 100 mmHg (PEEP ≥ 5 cmH2O 포함)

소아에서 산소화 장애: OI and OSI 참고

가능하다면 OI로 사용. 만약 PaO2 이용 못하면, OSI or SpO2/FiO2 비율을 계산하기 위해 SpO2 ≤ 97%으로 유지하도록 FiO2 조정

  • 전면 안면 마스크를 이용하여 Bilevel [비침습적환기법(NIV) 또는 지속적 기도양압(CPAP)] ≥ 5 cmH2O: PaO2/FiO2 ≤ 300 mmHg or SpO2/FiO2 ≤ 264
  • 경증(침습적 환기): 4 ≤ OI < 8 or 5 ≤ OSI < 7.5
  • 중등증(침습적 환기): 8 ≤ OI < 16 or 7.5 ≤ OSI < 12.3
  • 중증(침습적 환기): OI ≥ 16 or OSI ≥ 12.3

패혈증

어른: 급성 생명 위험 장기 기능부전이 의심 또는 확인된 감염의 조절되지 않는 반응으로 발생. 장기부전의 징후: 정신상태 변화, 힘들거나 빠른 호흡수, 낮은 산소포화도, 소변배출량 감소, 빠른 심박동, 약한 맥박, 차가운 사지 또는 저혈압, 얼룩덜룩한 피부, 응고장애의 실험실 증거, 혈소판 감소증, 산증, 높은 젖산 또는 고빌리루빈혈증

소아: 비정상 체온 또는 백혈구 수가 있는 의심 또는 확인된 염증과 2세 이상 근거 전신성 염증 반응 증후군(SIRS) 기준

패혈증 쇼크

어른: 용적 소생술에도 불구하고 지속적인 저혈압, 평균동맥압 ≥ 65 mmHg 와 혈청 젖산 수치 > 2 mmol/L. 유지하기 위해 혈관 수축제 필요

소아: 저혈압(연령 정상치의 SBP < 5th centile or > 2 SD) 또는 2가지 내지 3가지 증후: 정신상태 변화: 빈맥 또는 서맥(영아에서 심박동수 < 90 bpm 또는 > 160 bpm/소아에서 심박동수 < 70 bpm 또는 > 150 bpm); 연장된 모세혈관 재충전 시간(>2초) 또는 약한 맥박; 빠른 호흡; 얼룩덜룩 또는 차가운 피부 또는 점상 또는 자반 발진; 높은 젖산; 소변량 감소; 고체온증 또는 저체온증 

※ 출처: Clinical Management of COVID-19 (Interim guidance) - WHO: 2020.05.27

 

  • 고위험군은 중증으로 간주하여 병상 배정
    단, 60세 이상과 흡연자인 경우는 증상에 근거하여 의사의 판단으로 종합 병원 입원, 병원 입원 또는 생활치료센터로 입소

 

※ 고위험군

  • 연령: 65세 이상
  • 만성 기저질환: 당뇨, 만성 신질환, 만성 간질환, 만성 폐질환, 만성심혈관질환, 혈액암, 항암치료 암환자, 면역억제제 복용중인 환자, HIV 환자
  • 특수상황: 고도비만, 임신부, 투석환자, 이식환자, 흡연자
  • 입원환자: 실내 공기로 산소포화도 90 미만으로 초기 산소치료 필요 환자

65세 이상, 당뇨와 같은 기저질환이 있거나 흡연자, 임산부, 그리고 산소포화도가 유지되지 않아 산소치료가 필요한 경우는 고위험군으로 분류하여 중증에 포함시켜 관리하도록 합니다. 

 

 

 

COVID-19 감염: 치료 및 예방

치료

치료방법

Inhibitors of viral RNA synthesis

RdRP inhibitors

Remdesivir, Falvipiravir (+ Ribavirin, Sofosbuvir)

Protease inhbitors

Lopinavir/r (+ Darunavir)

Entry inhibitors

TMPRSS2 Inhibitors

Camostat

Fusion Inhibitors

Umifenovir

Others

Hydroxy/chloroquine, Oseltamivir, Baricitinib

Immunomodulators and other immune therapies

Corticosteroids

 

IL-6 targeting therapies

Tocilizumab, Siltuximab

Passive immunization

Convalescent plasma

 

대한감염학회 권고안(2021년)

 

 

근거수준

권고등급

Remdesivir

1. 산소치료가 필요하지만 인공호흡기나 ECMO 치료까지 필요하지 않는 코로나19 환자에게 렘데시비르(Remdesivir)를 사용할 수 있다.

중등도

B

2. 1번에 해당되지 않는 코로나19 환자들에게 렘데시비르의 투여에 대한 권고를 보류한다.

중등도

 I (권고보류)

Hydroxychloroquine +/-azithromycin

코로나19 환자에게 하이드록시클로로퀸(Hydroxychloroquine, HCQ) 단독 투여나 아지스로마이신(azithromycin, AZM)과의 병합 투여를 모두 권고하지 않는다. 

높음

C

로피나비르/리토나비르(Lopinavir/ritonavir)

코로나19 환자에게 로피나비르/리토나비르(Lopinavir/ritonavir, LPV/r)의 투여를 권고하지 않는다.

높음

 C 

기타 항바이러스제(Favipiravir, ribavirin, umifenovir, baloxavir marboxil 등)

코로나19 환자에게 파비피라비르(favipiravir), 리바비린(ribavirin), 우미페노비르(umifenovir), 발록사비르(baloxavir marboxil) 등 기타 바이러스 억제 효과가 있다고 알려진 약제 투여는 임상시험 외에는 권고하지 않는다. 

낮음

C

스테로이드(Steroid)

  1. 중증(severe) 또는 심각한(critical) 코로나19 환자에게 스테로이드(Steroid) 투여를 권고한다.
    • 임상적 고려사항: 스테로이드는 하루 덱사메타손 6 mg을 7-10일간 투여하며, 다른 스테로이드를 같은 역가로 대체 투여 할 수 있다. (하이드로코티손 150-200 mg, 프레드니손 40 mg, 메틸프레드니솔론 32 mg)

중등도

 A

2. 중증이 아닌 코로나19 환자(non-severe)에 대해서는 스테로이드 투여를 권고하지 않는다.

중등도

C

인터루킨-6 (Interleukin-6) 억제제(Tocilizumab, sarilumab 등)

1. 중증 코로나19 환자에게 인터루킨-6 (Interleukin-6, IL-6) 억제제는 임상 시험 범위 내에서 사용할 수 있다. 

중등도

B

2. 경증 코로나19 환자에게 인터루킨-6 억제제 투여를 권고하지 않는다. 

중등도

C

인터루킨 1 (Interleukin 1) 억제제

코로나19 환자에게 인터루킨-1 (Interleukin-1, IL-1) 억제제 투여에 대한 권고를 보류한다.

낮음

I (권고보류)

인터페론(Interferon)

코로나19 환자에게 인터페론(Interferon)은 임상 시험 범위 내에서 사용할 수 있다.

낮음

B

회복기 혈장 치료

코로나19 환자에게 회복기 혈장 치료에 대한 권고를 보류한다.

낮음

I

정맥용 면역글로불린(Conventional intravenous immunoglobulin)

코로나19 환자에게 일반적인 정맥용 면역글로불린 (Conventional intravenous immunoglobulin, IVIG) 투여는 권고하지 않는다. 다만 합병증 치료에서 적응증이 될 때에는 면역글로불린 사용을 배제하지 말아야 한다.

낮음

C

 

 

예방

  • 여러 가지 백신이 개발되어 있음
  • Pfizer-BioNTech COVID-19 백신
  • 모더나 COVID-19 백신
  • AstraZeneca의 COVID-19 백신
  • Janssen의 COVID-19 백신
  • Novavax의 COVID-19 백신 등등


참고자료

[코로나바이러스 감염: Overview]

  • 질병관리본부. 2020년도 호흡기감염병(성홍열, 레지오넬라증, 급성호흡기감염증) 관리지침
  • Lee SW, Kim JM. Coronavirus Disease 2019 (COVID-19): Pandemic and the Challenge of Public Health. Korean J Fam Pract. 2020;10(2):87-95

 

[COVID-19 감염: 개요]

  • 중앙방역대책본부ㆍ중앙사고수습본부. 코로나바이러스감염증-19 대응 지침(의료기관용). 제 1-2판. 2020/12/31
  • 중앙방역대책본부ㆍ중앙사고수습본부. 코로나바이러스감염증-19 대응 지침(지자체용). 제9-5판. 2021/1/22
  • Lee SW, Kim JM. Coronavirus Disease 2019 (COVID-19): Pandemic and the Challenge of Public Health. Korean J Fam Pract. 2020;10(2):87-95
  • Park SE. Epidemiology, Virology, and Clinical Features of Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2; Coronavirus Disease-19). Pediatr Infect Vaccine. 2020 Apr;27(1):1-10
  • Choi SH et al. Epidemiology and Clinical Features of Coronavirus disease 2019 in Children. Pediatr Infect Vaccine. 2020 Apr;27(1):11-23
  • Kim KH et al. Guidelines for Coronavirus Disease 2019 Response in Children and Adolescents. Pediatr Infect Vaccine. 2020 Apr;27(1):24-34

 

[COVID-19 감염: 진단]

  • 중앙방역대책본부ㆍ중앙사고수습본부. 코로나바이러스감염증-19 대응 지침(의료기관용). 제1-2판. 2020/12/31
  • 중앙방역대책본부ㆍ중앙사고수습본부. 코로나바이러스감염증-19 대응 지침(지자체용). 제9-5판. 2021/1/22
  • Lee SW, Kim JM. Coronavirus Disease 2019 (COVID-19): Pandemic and the Challenge of Public Health. Korean J Fam Pract. 2020;10(2):87-95
  • Park SE. Epidemiology, Virology, and Clinical Features of Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2; Coronavirus Disease-19). Pediatr Infect Vaccine. 2020 Apr;27(1):1-10
  • Choi SH et al. Epidemiology and Clinical Features of Coronavirus disease 2019 in Children. Pediatr Infect Vaccine. 2020 Apr;27(1):11-23
  • Kim KH et al. Guidelines for Coronavirus Disease 2019 Response in Children and Adolescents. Pediatr Infect Vaccine. 2020 Apr;27(1):24-34

 

[COVID-19 감염: 치료 및 예방]

  • 대한감염학회. 코로나바이러스 감염증-19 (COVID-19) 약물 치료에 관한 대한감염학회 지침(요약본)(version 2.0). 2020/12/31
  • 중앙방역대책본부ㆍ중앙사고수습본부. 코로나바이러스감염증-19 대응 지침(의료기관용). 제1-2판. 2020/12/31
  • 중앙방역대책본부ㆍ중앙사고수습본부. 코로나바이러스감염증-19 대응 지침(지자체용). 제9-5판. 2021/1/22
  • Lee SW, Kim JM. Coronavirus Disease 2019 (COVID-19): Pandemic and the Challenge of Public Health. Korean J Fam Pract. 2020;10(2):87-95
  • Park SE. Epidemiology, Virology, and Clinical Features of Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2; Coronavirus Disease-19). Pediatr Infect Vaccine. 2020 Apr;27(1):1-10
  • Choi SH et al. Epidemiology and Clinical Features of Coronavirus disease 2019 in Children. Pediatr Infect Vaccine. 2020 Apr;27(1):11-23
  • Kim KH et al. Guidelines for Coronavirus Disease 2019 Response in Children and Adolescents. Pediatr Infect Vaccine. 2020 Apr;27(1):24-34

 

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