기타 세균감염

마이코플라즈마(Mycoplasma) 감염

마이코플라즈마(Mycoplasma)

• Mollicutes강에 속하는 전핵세포
  • 150-350 nm, 세균보다는 바이러스의 크기와 유사, 세포가 없는 배지에서 자라며 실제적으로 독립적인 복제를 하는 가장 작은 생물체
  • 세포벽이 없고 세포막으로만 둘러싸여 있음
  • 베타락탐 항생제(페니실린, 세팔로스포린)에 듣지 않음
  • 그람염색으로 염색이 되지 않음
• 정상면역의 사람에게 단지 4종(M. pneumoniae, M. hominis, U. urealy-ticum, U. parvum)만 질병 유발
  • M. pneumoniae: 호흡기 감염
  • M. hominis, U. urealyticum, U. parvum: 다양한 비뇨생식기 질환, 신생아 감염

Mycoplasma pneumoniae

임상양상

• 폐 증상
  • 인두염, 기관지염, 비특이적 상부호흡기증후군, 폐렴
• 폐외증상
  • 신경학적, 피부, 심장, 류마티스, 혈액학적 질환
• 피부병변
  • 경도의 홍반성 반점, 구진, 물집, 두드러기
  • Stevens-Johnson syndrome: 가장 흔한 감염성 원인
• 근골격 증상
  • 관절통/근육통, 패혈관절염, 다발관절염(polyarthritis), 급성 횡문근융해증
• 심혈관 증상
  • 심막염, 심근염, 심낭삼출, Raynaud's phenomenon
• 신경 증상
  • 수막뇌염, 뇌염, Guillain-Barre syndrome, 무균성 수막염
• 혈액 증상
  • 용혈 빈혈, 재생불량빈혈, 파종성혈관내응고 병증
• 위장관 증상
  • 설사, 췌장염, 담즙정체간염(cholestatic hepatitis)
• 신장 증상
  • 급성사구체신염, IgA 신병증, 요세관신장염(tubulointerstitial nephritis)

진단

• 호흡기 검체를 이용한 배양법과 직접 중합효소연쇄반응법, 혈청학적 검사법 등이 사용됨
• 주로 혈청학적 검사법으로 진단됨
• 배양법: 검사 소요시간이 2–3주 이상으로 길고 민감도가 낮음
• 중합효소연쇄반응법: 신속하고 민감하지만 감염과 집락 형성의 구분이 어려움

기본검사

• 대부분 정상, 혈침 속도(ESR) ↑
• CXR: reticulonodular or interstitial infiltration, 주로 하엽에서 관찰
• sputum: 단핵구나 다핵구는 많이 보이나, 세균이 보이지 않는 특징
• 세포벽이 없어서 그람염색으로 발견할 수 없음

배양

• 가장 확실, 그러나 과정이 까다롭고 2주 이상의 시간이 필요

혈청학적 검사

1. 저온응집소(cold agglutinin) 검사
   • 적혈구의 I항원에 대한 저온응집소 반응
   • 마이코플라스 감염 후에 나타나는 가장 빠른 반응
   • 감염 1주 후부터 나타나기 시작하여 4주 뒤에 최고치에 도달하고, 이후 감소하기 시작하여 4개월 뒤에는 음성전환
   • 진단: 처음부터 1:64 이상이거나 추적 검사에서 4배 이상 증가하는 소견을 보일 때
2. M. pneumoniae 특이항체
   • (간접) 입자응집법(Particle agglutination, PA)
   • 면역형광검사(Immunofluorescence assay, IFA)
   • 효소면역 측정법(Enzyme-linked immunoassay, EIA 혹은 ELISA)
     • IgM만 선택적으로 측정하여 급성기 혈청 검체만으로도 대부분의 M. pneumoniae 감염 진단 가능
     • 검사 결과의 해석이 객관적이어서 사용이 증가하는 추세

M. pneumoniae 특이항체 검사의 정확도

• 검사판정기준

혈청학적 검사의 양성판정기준

치료

• 항생제: macrolide (azithromycin, clarithromycin), tetracycline (doxycycline), respiratory quinolone (levofloxacin, moxifloxacin, gemifloxacin)

비뇨생식기 마이코플라즈마

임상양상

• 요도염/신우신염/요석
  • Ureaplasma: 클라미디아 음성, 비임균성 요도염; 여성의 만성 배뇨증상; 부고환염; 요석생성
  • M. genitalium: 요도염, 비임균성 요도염
  • M. hominis: 급성 신우신염
• 골반 내 감염
  • M. hominis, M.genitalium
• 산후감염, 유산 후 감염
  • M. hominis, Ureaplasma
• 생식기 외 감염
  • M. hominis: 뇌농양, 창상감염, 등골절개술 후 종격동염, 심내막염, 신생아 뇌막염
  • Ureaplasma: 신생아 폐렴, 기관지폐이형성증(bronchopulm onary dysplasia), 미숙아의 만성 폐질환

진단

• 배양과 PCR이 비뇨생식기 마이코플라즈마를 검출하는 데 적절한 검사법
• 배앙은 특수한 방법이 필요하기 때문에 일반적으로 권장되지는 않음
• 비뇨생식기 마이코플라즈마 감염의 임상적 진단을 위해서 혈청검사는 추천되지 않음

치료

• 비뇨생식기에 마이코플라즈마의 균집락이 흔하기 때문에 질병 없이 균이 검출된 경우로는 치료를 권장하지 않음
• Ureaplasma: Macrolide, Doxycycline
• M. hominisis: Doxycycline, Quinolone (cf. Macrolide는 내성)
• M. genitalium: Azithromycin

클라미디아(Chlamydia) 감염

• 클라미디아는 사람과 동물에서 여러 가지 질병을 일으키는 세포 내 세균

병원체

• 클라미디아(Chlamydia) 속: 4개의 종(C. trachomatis, C. pneumoniae, C. psittaci, C. pecoium)
• C. psittaci group: 3개의 종(C. psittaci, C. felis, C. abortus)
• 기타: C. mundarum, C. caviae

Chlamydia trachomatis 감염

임상증상

비임균성요도염, 임질후요도염

• 비임균성요도염(Nongonococcal urethritis, NGU), 임질후요도염(Postgonococcal urethritis, PGU)의 가장 흔한 원인균

부고환염

• 클라미디아 요도염 후에 드물지만 급성 부고환염이 발생가능

반응관절염

• 결막염, 요도염(혹은 여성의 자궁경부염), 관절염, 특징적인 피부점막 병변

직장염

• C. trachomatis에 의한 원발성 항문, 직장 감염이 여성과 항문성교를 하는 남성 동성애자에서 발병

점액화농성 자궁경부염

• 점액화농성 분비물
• 클라미디아 자궁경부염을 진단하기 위해서는 의심을 하고 세심한 자궁경부 검사 필요
• 점액화농성의 분비물이 있는 젊은 여성: (감별) 임질성 자궁경부염, 난관염, 자궁내막염, 자궁 내 피임기구에 의한 염증

골반염

• 골반염 원인의 50%
• 골반염은 C. trachomatis 나 N. gonorrhoeae가 하부생식기에서 상부생식기로 관강을 통해 이동하여 발생

간주위염 (perihepatitis)

• Fitz-Hugh-Cuitis 증후군(급성 간주위염)

여성에서의 요도증후군

• 요로감염의 원인균(그람음성간균, S. sapro-phyticus)에 의한 감염을 제외하고 C. trachomatis가 젊은 여성이 호소하는 배뇨통, 빈뇨의 가장 흔한 원인균
• 여성에서의 요도증후군: 배뇨통, 빈뇨를 호소하는 환자가 클라미디아 요도염, 농뇨가 있으면서 세균뇨가 없고 원인균이 배양 되지 않는 경우

임신 중 감염/신생아 감염

• 분만 시 신생아에게 전파가능
• 봉입체 결막염(ophthalmia neonatorum), 폐렴

성병림프육아종

• C. trachomatis 의 L1, L2, L3 혈청형에 의해 생기는 성병

트라코마 (Trachoma)

진단: 핵산증폭검사(Nucleic acid amplification test, NAAT)

• 클라미디아 검사로는 핵산증폭검사가 권장됨 → 가장 적절한 확진검사법
• 배양검사, enzyme immunoassay (EIA), direct fluorescent antibody assay (DFA) 등보다 민감도와 특이도가 더 높음
• 검체의 획득
  • 질경검사가 필요한 여성은 질경검사 시 자궁경부내막 또는 질에서 클라미디아 검사를 위한 검체 채취
  • 질경검사가 필요하지 않는 여성은 자가 질 면봉채취 또는 첫 소변 검체를 통해 클라미디아 검사 시행
  • 남성은 첫 소변 검체를 통해 클라미디아 검사 시행
• 주의
  • 살아있는 병균을 검사하는 것이 아니라 핵산을 측정하는 것이기 때문에 완치판정에 사용될 때에는 주의할 것(살아있는 병균이 박멸되었음에도 불구하고 치료 후 3주까지 핵산이 검출될 수 있기 때문)
  • 치료 후 3주까지는 핵산증폭검사를 시행하지 않음. 치료 후 3개월부터는 다시 선별검사로 시행 가능

치료

추적관찰

• 핵산증폭검사를 이용할 경우: 치료종류 후 3주 이후에 추적검사(죽은 미생물로 인한 위양성 검사결과 가능성 때문)
• 추적관찰이 필요한 경우: ① 환자의 치료순응도가 의심될 경우 ② 대체요법으로 치료했을 경우 ③ 사춘기 이전의 환자 ④ 임신 중인 여성
• 증상발현 전 8주 이내 또는 증상이 없는 사람에서는 지난 6개월 이내에 성접촉한 모든 파트너에 대해서 검진받을 것이 권장됨
• 검진된 파트너는 검사결과에 상관없이 클라미디아 감염 치료가 권장됨
• 재감염의 위험이 높은 환자의 경우 치료 후 3-6개월경에 재검사

Psittacosis

• C. psitaci: 인수공통 전염병
• 조류로부터 사람에 전파 시 폐렴과 전신증상을 동반하는 발열성 질환 유발
• 조류: 모든 조류 가능, 애완조류(앵무새, 잉꼬새 등), 가금류(칠면조, 오리)
• 사람 간 전파(-)

임상양상

• 잠복기: 5-19일(~28일)
• 발열, 오한, 근육통, 심한 두통, 간비종대, 소화기 증상
• 중환자실에 입원할 정도로 심한 폐렴 발생 가능

진단

• 혈청학적 방법: 미세면역형광법(microimmunofluoreascence)
• 진단기준: 전형적인 증상이 있으면서 1:16 이상 항체 양성이거나 짝지은 혈청에서 4배 이상 증가하는 경우

치료

• tetracycline (250 mg, 4회/일), 최소 3주 투여

Chlamydia pneumoniae 감염

• 폐렴, 기관지염과 같은 사람의 호흡기 감염의 흔한 원인균
• 지역 사회 감염의 10%를 차지하며 대부분 혈청검사로 진단됨 

임상양상

• 급성 인두염, 부비동염, 기관지염, 폐렴
• 폐렴: Mycoplasma 폐렴과 유사

진단

• 혈청학적 검사, PCR, 배양법
• 혈청학적 검사(전통적인 방법): 미세면역형광법(microimmunofluorescence)

치료

• tetracycline, erythromycin, azithromycin, fluoroquinolone (levofloxacin 또는 gatifloxacin), 10-14일 요법

나선균(Spirochetes)에 의한 질환: Treponema 감염

병원체

• Treponema spp.: T. palidum subsp. caraeum, T. palidum subsp. pallidum, T. palidum subsp. pertenue 
• 인체 감염을 일으키는 Treponema 속에 속하는 세균: T. pallidum subspecies perenue (yaws, 요스) T. pallidum subspecies endemicum (bejel, 베젤, 풍토성 매독), T. camteum (pinta, 열대백반피부염, 핀타)
• Spirochaetales 목, Spirochaetaceae과, 그람음성, 나선형, 긴편모 있음, 무산소성

임상양상

치료

• 매독: benzathine penicillin G, tetracycline, erythromycin, cephaloridine
• 요스/핀타: penicillin으로 쉽게 치료됨

Treponema 감염: 매독(Syphilis)

참조 "성매개감염"

미산소성/무산소성 세균 감염: Clostridium: 파상풍, 보툴리늄, Clostridium difficile 감염

개요

• Clostridium 균속: 202균종, 임상검체에서 분리되는 균종은 많지 않음
• 이들 균주의 일부는 사람과 동물에서 병원성이며 특히 낮은 산화 환원력(oxidation-reduction potential)의 상황에서 병원성일 때가 많음

병원체

• Clostridium 속: 그람양성균, 포자 형성, 혐기균
• 대부분 catalase 음성, 양성인 균주라도 약양성
• C. perfringens > C. novyi, C. septicum
  • C. perfringens: 식중독, 괴사성 장염
  • C. botulinum : 전 세계 토양과 해양에서 발견되며 알려진 세균독소 중 가장 강력한 독소인 신경독소를 생산 → 보툴리즘 유발
  • C. difficile: 항생제 관련 대장염의 가장 중요한 원인균
  • C. tetanii: 파상풍의 원인균, 색깔 없는 말단 아포가 있어 테니스채와 모양이 비슷

임상양상

• 파상풍, 보툴리즘, 기타(장질환, 균혈증, 피부 및 연조직 감염)

파상풍

• 따로 기술

보툴리즘

• 음식매개성의 경우 음식을 섭취하고 나서 18­-36시간 후에 발생 
• 대칭적인 하향성 마비, 호흡마비, 사망
• 구역, 구갈, 설사(±), 장마비, 심한 변비, 요정체
• 뇌신경장애: 주로 눈의 부교감신경 침범 → 안검하수, 동공반사 저하, 고정되거나 확장된 동공
• 발열(-), 감각저하(-), 의식저하(-)
• 구역반사 억제, 심건반사(정상, 감소)
•  위장관 증상이 없는 것을 제외하고 음식매개 보툴리즘과 유사

장질환

• 식중독: C. perfringens(식중독의 흔한 원인)
• 괴사성 장염: C. perfringens C형 균주에 의해 생성되는 β독소에 의해 발생 

균혈증/Clostridium 패혈증

• 일시적인 균혈증: 위장관, 담도계, 자궁 등에 선행하는 병소를 가진 경우에 호발
• 악성질환자, 특히 위장관 병소로부터 생기는 경우: 급속히 치명적인 Clostridium 패혈증 유발가능, 가장 흔한 균주 C. septicum
• 화농성 조건에서 다른 혐기성 혹은 호기성 세균과 함께 혹은 단일 세균으로 분리
  • 복강 내 패혈증, 농흉, 골반 내 농양, 피하농양, 가스괴저와 동반된 동상, 절단환자에서 기저부의 감염, 뇌농양, 전립선 농양, 항문 주위 농양, 결막염, 신세포성 종양의 감염, 대동맥 이식편의 감염 등
  • 장천공으로 인한 복강 내 감염 환자
  • 여성 생식기의 화농성 감염(난관난소 또는 골반농양)

피부/연조직 감염

• 피부 및 연조직의 국소 감염~근막염~가스괴저(gas gangrene)
• 가스괴저
  • C. perfringens 80%, C. novy/C. septicum 20% 
  • 가스 형성과 전신독성을 동반하는 빠르고 광범위한 근육 괴사
  • Clostridium으로 오염된 상처에서 세균이 손상된 근육이나 연조직에 인접한 건강한 근육을 침범할 때 발생
  • 잠복기: 거의 3일 이하로 흔히 24시간 이내
  • 상처 부위의 갑작스런 통증으로 시작(→ 연조직염의 확산과의 감별점)
  • 일단 발생하면 통증은 점진적으로 심해지지만 감염된 부위에 국한되고 감염이 퍼지는 경우에만 통증의 범위도 넓어짐

Clostridium: 파상풍

원인 병원체

• 파상풍균(Clostridium tetani)
• 발병기전
  • 감염경로: 오염된 상처, 수술, 화상, 중이염, 치주 감염, 동물교상, 유산이나 임신 후
  • 균의 인체 내 유입(상처 등) → 혐기상태에서 독소 생성: 2종류의 외독소(tetanolysin, tetanospasmin) → 혈류와 림프관을 통해 다양한 신경조직에 작용
  • Tetanospasmin: 신경독소(protein toxin), 파상풍의 다양한 임상증상 유발
    • presynaptic terminal에서 inhibitory neurotransmitter가 유리되는 것을 block → rigidity
    • 척추에 있는 synapsis 반사기능의 억제 → spasm
    • Neurotransmitter release 억제

임상양상

• 잠복기: 3-21일
• 임상증상에 따라 전신형, 국소형, 두개형, 신생아형으로 분류(80% 이상이 전신형)
• 저작근의 수축으로 인한 아관긴급(trismus)을 시작으로 경부 강직, 연하곤란, 복부 근육 수축 등이 발생
• 근육 수축은 3-4주 이상 지속되고, 완전한 회복에는 수개월이 소요
• 합병증: 호흡근이나 후두경련에 의한 기도 폐색, 지속적인 근육수축에 의한 척추 등의 골절, 혈압상승, 부정맥

전신형 

• 가장 흔한 형태
• 증상의 진행은 상부에서 하부로 진행

• 의식은 멀쩡하고 연축이 있을 때마다 통증이 심함. 연축기간동안 상기도 폐색이 생길 수 있고 횡격막이 수축할 수도 있음
• 자율신경 이상은 증상이 있고 나서 수일 후에 발생하며 사망의 원인이 될 수 있음. 2주에 걸쳐 질병은 진행하며 부분적 면역이 생기면서 중증도가 감소. 이후 수개월에 걸쳐 회복

국소형

• 상처 인접부의 근육경련으로 인한 증상
• 국소형은 전신형의 전구인 경우가 많음

두개형

• 국소형의 드문 형태. 두부손상이나 귀감염 후 발생
• 주요 증상: 입벌림 장애(trismus), 하나 이상의 뇌신경장애(흔히 7번 뇌신경)

신생아형

• 제대감염에 의해 발생
• 파상풍에 대한 면역이 없는 모체에서 출생한 신생아는 모체에서 받은 면역이 없기 때문에 쉽게 파상풍에 이환
• 생후 3-14일 후부터 증상 발현: 젖을 잘 빨지 못하거나 심하게 우는 양상. 다양한 정도의 입벌림장애, 후궁반장 등의 경련 증상

진단

• 임상증상과 진찰소견
• 역학적 정황도 진단에 중요
• 확진을 위해 원인균의 배양이 반드시 필요치는 않음

치료

• 치료원칙: 독소원 제거, 결합되지 않은 독소 중화, 근육연축 방지, 회복될 때까지의 보조적 치료
• 파상풍에 이환된 후에도 면역이 획득되지 않기 때문에 회복기에 접어들면 반드시 파상풍 백신을 접종할 것

파상풍의 치료

예방

• 능동면역으로 파상풍 독소를 접종
• 파상풍에서 회복된 후에도 면역 획득되지 않으므로 능동면역 필요

리케차 감염: 쯔쯔가무시병, 큐열 등

• 리케차 감염증은 세포 내 그람 음성 세균에 의해 유발되는 다양한 질환
• 증상이 갑자기 발병하며, 1주에서 수 주의 발열, 두통, 권태감, 쇠약증상과 함께 대부분의 환자에서 발진이 동반되는 것이 특징

병원체: 리케차(Family Rickettsiaceae, Order Rickettsiales)

• 그람음성 짧은 막대균
• 절지동물 내 세포 내 기생
• DNA(+), RNA(+)
• 그람염색법으로는 잘 염색이 되지 않아 Giemsa 또는 Gimenez 염색법으로 염색
• 진핵세포 내에서만 증식하는 절대 세포 내 미생물
• 일반배지에서는 자라지 않으며, 배양을 위해서는 세포배양, 발육란 또는 감수성 동물과 같은 살아있는 숙주가 필요
• 자연에서 이, 진드기, 벼룩 등의 흡혈성 절지동물에 기생하고 이들을 매개로 하여 사람에게 전파되어 질환유발
• 종류① 
  • 속: 6 속(Rickettsia, Orientia, Ehrlichia, Anaphsma, Neorickettsm, Coxiella)
  • 종: 현재까지 알려진 리케차는 약 25종
• 리케차는 항원과 표현형을 기본으로 typhus group(티푸스군), spotted fever group(홍반열군), scrub typhus group과 같이 3개의 군으로 구분

① 발진 티푸스를 제외하고 인간은 대부분 우연한 숙주이다.

• 국내에서 발병하는 대표적인 리케차감염증은 쯔쯔가무시병
• 이외 국내에서 발생가능한 리케차질환은 다음과 같음
  1. 발진열
  2. Q열
  3. 홍반열균: 일본홍반열
  4. 북아시아 진드기 티푸스
  5. 리케치아두
  6. 발진티푸스
• 쯔쯔가무시병은 가을철 열성질환에서 더 자세히 다루기로 함

리케차 질환의 원인균에 따른 분류와 특징

진단

• 주요 임상증세는 일반적으로 절지동물에게 물린 지 6-10일 후에 나타나기 시작하며, 39.5-40.0℃의 고열과 두통, 오한, 근육통 및 발진의 전신증상을 보임

 tickborne rickettsial diseases의 진단 검사법

IFA = indirect immunofluorescence antibody; IgG = immunoglobulin G; PCR = polymerase chain reaction.

① IFA assay는 감염 첫 주 동안에는 대부분의 tickborne rickettsial diseases의 진단에 있어 민감도가 떨어진다. 첫 번째 샘플은 감염 첫 주 기간 동안(acute specimen) 획득하고 두번째 샘플은 2-4주 후에 획득한다.(convalescent specimen) 확진을 위해서는 Titer 상승만으로는 충분하지 않고 연속된 titer 측정이 필요한데 적어도 항체역가가 4배 이상 상승할 경우 급성감염을 확진할 수 있다.

② Rickettsia rickettsii의 PCR 검사는 민감도가 낮다. 질환이 심한 경우 민감도가 올라갈 수 있다. 

치료

리케차 질환의 치료

참고자료

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