항레트로바이러스제(Anti-retroviral agent)

HIV는 CD4+ 세포의 수용체 CD4와 보조수용체(CCR5, CXCR4)와 결합 → 숙주세포 안으로 침투

침투한 후 바이러스 RNA 게놈은 역전사효소에 의해 DNA 합성

바이러스 DNA는 핵으로 이동하여 통합효소(integrase) 에 의해 숙주세포의 염색체에 삽입

삽입된 바이러스 DNA(provirus)는 바이러스 전사인자 Tat(Trans-activator of Transcription)와 숙주의 여러 인자들의 도움을 받아 바이러스의 mRNA 발현

발현된 바이러스 mRNA의 일부는 자손 바이러스의 게놈이 되고, 일부 mRNA는 바이러스의 외막단백질(gp120, gp41)과 비리온 형성에 필요한 여러 단백질로 번역 

숙주세포 막을 싸고 세포 밖으로 유출

비리온 내에서 바이러스 단백분해효소(protease)에 의해 감염력이 있는 바이러스로 성숙(maturation) 

인접한 다른 세포에 재감염되어 새로운 바이러스 생활사 개시

• Zidovudine
• Didanosine
• Abacavir
• Tenofovir
• Emtricitabin

• Efavirenz
• Rilpivirine
• Etravirine

• Saquinavir
• Ritonavir
• Indinavir
• Nelfinavir
• Fosamprenavir
• Lopinavir+ritonavir
• Atazanavir
• Tipranavir
• Darunavir

• Raltegravir
• Elvitegravir
• Dolutegravir

• Enfuvirtide
• Maraviroc

• Fostemsavir
• Ibalizumab

ddIEC(didanosineEC)①

TDF(tenofovir disoproxil fumarate)①

FTR(Fostemsavir)⑥

APV(amprenavir)③

EFV(efavirenz)②

ABC(abacavir)①

T-20(enfuviritide)④

ATV(atazanavir)③

FTC(emtricitabine)①

FPV(fosamprenavir)③

DOR(doravirine)②

IBA(Ibalizumab)⑥

BIC(bictegravir)/FTC/TAF⑤①①

3TC/TDF①①

EFV/3TC/TDF②①①

DRV/FTC/TAF/COBI③①①⑦

DOR/3TC/TDF②①①

DTG/3TC⑤①

NFV(nelfinavir)③

DEL(delavirdine)②

SQV(saquinavir soft gel)③

ABC/3TC(Epzicom)①①

TDF/FTC(Truvada)①①

RTV(ritonavir)③※

IDV(indinavir)③

NVP(nevirapine)②

TPV(tipranavir)③

3TC(lamivudine)①

SQV(saquinavir hard gel)③

DRV(darunavir)③

TDF/FTC/EFV (Atripta)(STR)①①②

DRV/COBI(Prezcobix)③⑦

TAF(tenofovir alafenamide)

/FTC/EVG/COBI(Genvoya)(STR)①①⑤⑦

d4T(stavudine)①

MVC(maraviroc)④

RAL(raltegravir)⑤

ETR(etravirine)②

ABC/3TC/DTG(Triumeq)(STR)①①⑤

EVG(elvitegravir)⑤

COBI(cobicistat)⑦

ATV/COBI(Evotaz)③⑦

DTG(dolutegravir)⑤

ddc(zalcitabine)①

TDF/FTC/EVG/COBI(Stribild)(STR)①①⑤⑦

ddi(didanosine)①

NPVXR(nevirapine)②

RPV(rilpivirine)②

TDF/FTC/RPV (Complera)(STR)①①②

AZT(zidobudine)①

• 식사와 상관 없이 하루 1번 복용 가능
• HBV도 효과적으 로 억제 → HIV와 HBV 동시 감염 환자에서 특히 유용

• 식사와 상관없이 하루 1번 복용 가능

• 식사와 상관없이 하루 2회 복용

• 장기간 투여했을 때 신기능 저하, 골밀도 감소 등의 부작용 발생 가능
• unboosted atazanavir와 동시 투여 어려움(atazanavir의 혈중 농도를 떨어드리기 때문)

• HIV RNA ≥100,000copies/mL일 경우 tenofovir/emtricitabine에 비해 치료효과↓

• 심혈관 질환 위험인자가 있는 경우 신중하게 투여

• 하루 2번 복용

• zidovudine 성분에 의해 구토, 빈혈 같은 부작용 발생 가능
• 최근에 개발된 약제에 비해 효과↓

• Tenofovir
  1. nephrotoxicity(근위 세뇨관 손상, 급성 세뇨관 괴사, 단백뇨, 당뇨(glycosuria))
  2. 골밀도 감소 / 골절위험↑

• 드물지만 abacavir에 의해 치명적인 과민반응 발생 가능

장점

• 풍부한 임상 연구에서 그 효과가 인정된 약
• 하루에 1번만 복용 가능

• 기존의 1세대 NNRTI에 비해 부작용이 적고, 하루 1번만 복용 가능
• 가장 흔히 발견되는 NNRTI 내성 돌연변이인 K103N이 있어도 항바이러스 효과 존재

• tenofovir/emtricitabine/rilpivirine 복합제 → 하루 1번 1알로 항바이러스 치료 가능

단점

• 낮은 내성 장벽
• 약물투여 초기에 중추신경계 부작용, 피부 발진 등 종종 발생 

• 치료 전 HIV RNA 정량치가 높은 경우 치료 효과↓
• 충분한 양의 식사와 함께 복용해야 함
• 약물 상호작용: rifabutin/rifampin/rifapentine과 같은 항결핵제 및 proton pump inhibitors와 같이 사용이 곤란

• HIV RNA >100,000 copies/mL인 환자에서 효과 감소

비고

• 태아 신경관 이상 유발 가능 → 향후 임신 가능성이 있는 여성에게는 피할 것

• 현재 유통되고 있는 약물 중에 내성에 대한 저항성이 가장 높은 약제

• 치료 효과 면에서 우수
• Protease inhibitors에 비해 위장관 부작용/대사 합병증↓

• 풍부한 임상적 경험이 축적된 약제
• lopinavir와 저용량의 ritonavir가 복합된 형태로 유통되고 있기 때문에 따로 ritonavir를 복용하지 않아도 됨

• 다른 Protease inhibitors에 비해 위장관 부작용/대사 합병증↓

• 식사와 함께 복용해야 하는 번거로움

• 식사와 함께 복용해야 하는 번거로움
• 위의 산도(acidity)를 떨어뜨리는 약물과 같이 사용할 경우 흡수 저하

• 부작용
• 많은 약제 수

• 식사와 함께 복용해야 하는 번거로움
• 위의 산도(acidity)를 떨어뜨리는 약물과 같이 사용할 경우 흡수 저하

• 간접 고빌리루빈혈증 유발
• 간혹 요로결석이나 담도결석을 유발 가능

• 소화기 부작용
• 이상지질혈증

• 간접 고빌리루빈혈증 유발

• 혈중 지질 이상 등의 대사적 합병증을 거의 일으키지 않으며, 약물 상호작용이 비교적 적음

• tenofovir/emtricitabine/elvitegravir/cobicistat 복합제 형태로만 유통
• 하루 1번 1알로 항바이러스 치료 가능

• 하루 2번 복용
• 내성에 대한 저항성은 1세대 비뉴 클레오시드 역전사효소 억제제(efavirenz, nevirapine)보다는 우수하지만 단백분해효소 억제제보다는 떨어짐

• 식사와 함께 복용해야 하는 번거로움
• 약물 상호작용
  • raltegravir와는 달리 CYP3A 효소에 의해 주로 대사되기 때문
  • rifabutin/rifampin/rifapentine과 같은 항결핵제와 같이 투여 불가

• creatinine clearance <70 mL/min인 사람에게 투여하지 말 것. 투여 전에 비해 혈중 creatinine 이 0.4 mg/dL 이상 상승할 때에는 근위 신세뇨관 손상의 가능성을 염두에 두고 주의할 것