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항균제(Antibacterial agents): β-lactam 항생제


목차

Penicillin

개요

작용기전

  • 세포벽 합성 억제. 세포벽의 PBP(penicillin binding protein)
  • 페니실린은 PBP에 달라붙어서 작용한다.
  • PBP: 세균이 세포벽을 만들기 위해 필요한 효소. 여러 종류 존재

① PBP에 penicillin에 달라붙으면 PBP는 더 이상 세포벽 생성 불가

 

내성기전

  • Penicillinase (β-lactamase), PBP 변화

 

PK/PD

  • 살균성; 시간 의존성
  • 대부분 반감기가 1시간. 여러 번 투여해야 함

 


종류

 

주사제

경구제

유효 세균

천연산 Penicillin

  • Penicillin G(benzyl penicillin)
    • Procaine penicillin G(근육주사)
    • Benzathine penicillin G(근육주사)
  • Penicillin V
  • Penicillin G(benzyl penicillin)
  • Penicillin G: Streptococcus
  • Procanine penicillin G: Neisseria meningitidis: 
  • Benzathine penicillin G: Spirochetes

Penicillinase-resistant Penicillin

Methicillin, Oxacillin, Nafcillin, cloxacillin, dicloxacillin, flucloxacillin 

Nafcillin, cloxacillin, dicloxacillin, flucloxacillin

 

Aminopenicillin

Ampicillin 

Ampicillin, amoxicillin, ampicillin ester

 

Caroxypenicillin

Carbenicillin, ticarcillin 

Carbenicillin ester

 

Ureidopenicillin

Mezlocillin, Azolcillin, piperacillin 

 

 

 

5가지로 나뉘지만 실제 임상에서 흔히 사용하는 페니실린은 크게 3가지라고 알아두시면 됩니다.
  (1) 천연산 penicillin
  (2) Aminopenicillin
  (3) antipseudomonal penicillin: Ureidopenicillin

사실 우리나라에서는 천연산 penicillin으로 available한 제제는 주로 매독치료에 사용되는 Benzathine penicillin G밖에 없기 때문에 더 좁혀 2가지 정도로 알아두셔도 됩니다.

 


항균범위

  • 그람양성구균에서 그람음성균, 녹농균 커버로 개발 및 진화
  • penicillin G는 그람양성균 커버가 중심
  • nafcillin, oxacillin은 MSSA의 표준항생제
  • aminopenicillin은 장내세균을 비롯한 그람음성간균 커버 가능
  • anti-pseudomonal penicillin은 녹농균 커버 

② 기본적으로 penicillin에서 멀어질수록 점점 그람양성균에 대한 활성이 없어진다. 기본적으로 penicillin에서 멀어질수록 점점 그람음성균에 대한 활성이 강해진다.

 

 

 

GPC

Enterococcus

MS/SA

GNR

Pseudo

Anaerobe

PCN G

+

E. faecalis(+)

E. faecium(±)

0

0①

0

0~±

Antistaph. PCN 

+

0

+

0

0

0

AminoPCN

+

+

0

EC(±)

KP(0)

0

+

B. frazilis(0)

AminoPCN + BLI

Amox-Clav

+

E. faecalis(+)

E. faecium(±)

+

+

0

+

Amp-Sulb

+

E. faecalis(+)

E. faecium(±)

+

+

0

+

Antipseudo.

PCN + BLI

Pip/Tazo

+

+

 

+

+

+

+

① penicillin G가 그람음성 막대균의 외막을 투과할 수가 없어 penicillin binding protein(PBP)과 결합하지 못하기 때문

GPC: 그람양성알균(황색포도알균, 장알균 제외) ; GNR: 그람음성간균(녹농균 제외)

MSSA: methicillin-sensitive S. aureus

EC: E. coli ; KP: K. pneumoniae

Amox-Clav: Amoxicillin/Clavulanate

Amp-Sulb: Ampicillin/sulbactam

Pip/Tazo: Piperacillin/Tazobactam

 

크게 2가지 측면으로 접근할 수 있다.

  1. spectrum을 넓혀가는 방향
  2. S. aureus에 대한 내성을 극복하는 방향

 

장기의 장군, 멍군의 개념으로 다음과 같이 정리해보았습니다.

적군

아군

 

아군

적군(S. aureus)

그람 양성균

 

benzyl penicillin (penicillin G)

 

benzyl penicillin (penicillin G)

장군→

세균

 

 

↖멍군

그람음성균까지 항균범위 확대

 

 

aminopenicillin 

 

penicillinase-resistant penicillin(대표: methicillin)

장군→

β-lactamase (penicillinase)에 의한 가수분해 → 내성

 

 

↖멍군

녹농균까지 항균범위 확대

 

carboxypenicillin, ureidopenicillin

 

penicillin 계열로는 cover가 불가능(다른 계열 약제 등판: e.g. vancomycin)

장군→

MRSA(methicillin resistant S. aureus)

 

 

 

Cephalosporin

개요

작용기전

  • 세포벽 합성 억제. 세포벽의 PBP (penicillin binding protein)

내성기전

  • PBP 변이와 그 친화성 저하, β-lactamase, 세포벽 투과성 저하

PK/PD

  • 살균성; 시간 의존성
  • 대부분 반감기가 1시간; 여러 번 투여해야 함
  • 뇌척수액 이행성(+): 3세대와 4세대뿐

부작용

  • 위막성대장염을 일으키기 쉽다. 특히 광범위(3세대) cephalosporin이 가장 위험

 


종류

  • 황색포도알균이나 사슬알균에 주요 사용하는 cephalosporin: 1세대
  • penicillin 내성의 폐렴알균, 다수의 그람음성균을 커버하며, 지역사회폐렴이나 요로감염증에 효과있는 cephalosporin: 2세대 및 3세대 일부
  • 혐기균을 커버하며, 복부골반계 감염증에 사용하기 좋은 cephalosporin: 2세대 중에서 cephamycin
  • 다수의 그람음성균에 추가로 녹농균에서 효과가 있는 cephalosporin: 3세대 중 cefrazidime, 4세대의 cefepime

 

특징

주사용

경구용

1세대

  • aminopenicillin + MSSA 커버
    • 황색포도구균(MSSA)용!!
    • aminopenicillin과 비슷한 스펙트럼을 지니고 있으므로, 사슬알균과 일부 그람음성균도 커버

 

  • Cephalothin cephaloridine, cefazolin, cephradine, cefazedone, cephapirin, cephacetrile, cephalexin
  • Cephalexin, cefatrizine, cephradine, cefadroxil, cephroxadine 

2세대

크게 두 가지로 분류

  1. 혐기균을 주 타겟으로 하는 2세대: 예. cefmetazole.
    → 복강 내 감염증에 1st choice!
  2. 1세대에서 그람음성균에 항균력을 높인 2세대: 예. cefotiam

1세대와비슷하지만 더 많은 그람음성균을 커버한다는 점에서 다릅니다(1세대 cefazolin의 그람음성균 커버는 덤 같은 것입니다).

  • Cefamandole, cefuroxime, ceftezole, ceforanide, cefotiam, cefonicid
  • Cephamycin: cefoxitin, cefotetan, cefmetazole, cefbuperazone, cefminox
  • Cefaclor, cefprozil, cefuroxime, cefotiam, loracarbef, cefotiam

3세대

  • 2세대와 4세대의 중간 정도의 특성
    1. 2세대보다 그람음성균에 더욱 효과적인 3세대: e.g예. cefotaxime, ceftriaxone
    2. 녹농균에 효과적인 항생제: ceftazidime, cefoperazone
  • Cefotaxime, ceftriaxone, ceftizoxime, ceftrazidime, cefoperazone, cefpiramide, cefpimozole, cefmenoxime, cefodizime
  • Oxacephem: latamoxef, flomoxef
  • Cefixime, cefpodoxime, cefditoren, cefetamet, cefteram, ceftibuten, cefdinir, cefacapene, cefdaloxime

4세대

  • 녹농균 전용 
  • 항균범위: 그람양성균(MSSA 포함),그람음성균(녹농균 포함), 혐기성균
  • piperacillin/tazobactam과 거의 비슷한 항균스펙트럼
  • Cefepime, cefpirome, cefozopran

 

5세대

  • MRSA에 효과가 있는 cephalosporin
  • Ceftobiprole, cefraroline fosamil

 

 

세대로 분류되는데 약이 개발된 순서로 분류한 것이지만 세대별로 어느 정도 비슷한 항균 특성을 보입니다. 세대가 낮을수록 그람양성균에 효과적이고, 세대가 높을수록 그람음성균에 효과적인 경향이 있습니다.

 


항균범위 

  • 일반적으로 세대가 나아갈수록 그람음성균의 커버가 좋아지고, 그람양성균의 커버가 나빠지는 경향을 보임
    • 그람양성균: 1세대 > 2세대 > 3세대
    • 그람음성균: 3세대 > 2세대 > 1세대
    • 4세대 = 1세대 + 3세대
  • 장알균과 listeria에는 cephalosporin은 효과가 (거의) 없음(장알균에는 모든 cephalosporin이 사용불가)
  • 녹농균 커버가 가능한 것은 3세대와 4세대뿐

 

GPC

Enterococcus

MS/SA

GNR

Pseudo

Anaerobe

1세대

+

0

+

+

P.O제제: 

H. influenzae(0)

 

0

0

2세대

+

0

+

+

0

0

Cephamycin

+

SP: 0

0

+

+

0

Cefoxitin(+)

Cefotetan(±)

3세대

+

0

Ceftriaxone: E. faecalis(±)

+

Ceftazidime(±)

Cefixime(0)

Ceftibuten


+

0

Ceftazidime(+)

0

Ceftizoxime(±~+)

4세대

+

 

+

+

+

0

GPC: 그람양성알균(황색포도알균, 장알균 제외) ; GNR: 그람음성간균(녹농균 제외)

MS/SA: methicillin-sensitive S. aureus

SP: S. pneumoniae

 

 

특징

그람양성

Atypical

그람음성균

Anaerobe

1세대

 

  • 주로 그람양성세균에 항균력이 있는 협범위(narrow spectrum) 항균제
  • Penicillinase를 생산하는 포도알균에 항균력(+)
  • 장알균이나 MRSA를 제외한 다른 그람양성 알균에도 항균력 우수
  • 항균력(-)
  • 대장균, salmonella, shigella, proteus, Klebsiella: 항균력 우수
  • Hemophilus를 비롯한 다른 그람음성 막대균: 항균력(-)
  •  Bacteroides를 제외한 많은 혐기균: 항균력(+)

2세대

  • 우선 hemophilus influenzae에 항균력(+)(그 외에는 약제에 따라 약간의 차이가 있다)

 

 

  • Cefamandole, cefuroxime
  • 1세대에 비해 그람음성균에 대한 항균력 확대
    • Citrobacter, enterobacter에 항균력 우수
  • Cephamycin계
    • cefoxitin, cefotetan, cefmetazole, cefbuperazone, cefminox
    • Bacteroides를 비롯한 혐기균에 항균력 매우 우수

3세대

  • 약제에 따라 항균력이 조금씩 다름: 크게 녹농균에 항균력이 좋은 것과 그람양성균에 항균력이 좋은 것으로 구분
  • 녹농균에는 항균력이 약하지만 그람양성균에 항균력이 좋은 약제: cefotaxime, ceftizoxime, ceftriaxone

 

  • 녹농균에 항균력이 좋은 약제: ceftazidime, cefoperazone

 

 

4세대

  • β-lactamase에 대한 안정성이 기존의 cephalosporin에 비해 매우 우수
  • Zwitterion의 형태: 그람음성 막대균의 외막을 매우 빨리 통과한다는 장점
  • cefotaxime 정도의 항균력

 

  • ceftazidime 정도의 항균력

 

 

 

 

Carbapenem

개요

최강 항생제 중 하나로 불리는 만큼 스펙트럼이 매우 넓어서 그람양성균(MSSA 포함), 그람음성균(녹농균 포함), 혐기성균을 커버합니다. piperacillin/tazobactam, cefepime과 비슷합니다.

carbapenem을 사용하는 경우는 가장 중증인 경우라고 생각하면 됩니다. 

 

  • Streptomyces cattleya의 자연산물인 thienamycin으로부터 만들어진 유도체 

작용기전

  • 세포벽 합성 억제. 세포벽의 PBP (penicillin binding protein)
  • Carbapenem은 그람양성세균과 그람음성세균에 존재하는 대부분의 PBP에 대해 친화도 우수

다른 β-lactam과 마찬가지로 세균의 transpeptidase, 즉 penicillin 결합 단백(penicillin-binding protein, PBP)과 결합하여 세포벽 합성 과정에 필수적인 peptidoglycan의 교차 결합를 방해합니다.

내성기전

  • 주요 내성기전
    1. PBP 무감응(insensitivity)
    2. 외막단백 발현 장애로 인한 투과성  감소(OprD 소실)
    3. 유출(efflux) 시스템의 활성화
    4. carbapenem을 분해할 수 있는 carbapenemase 생성 
  • 광범위 β-lactamase (extended spectrum β-lactamase, ESBL) 이나 AmpC β-lactamase를 포함한 β-lactamase에 매우 안정적이어서 다른 β-lactam 항균제에 내성을 보이는 그람음성균에 대해 우수한 감수성을 보임
  • ESBL이나 AmpC β-lactamase 생성 균주의 경우 ertapenem애 대한 최소 억제 농도(minimal inhibitory concentration, MIC)가 다른 carbapenem에 비해 다소 높은 편이나 이 경우에도 여전히 감수성을 보임

PK/PD

  • 살균성; 시간 의존성
  • 반감기 1시간; 여러 번 투여해야 함
  • 모든 carbapenem이 신장을 통해 배설
    • imipenem과 panipenem의 경우 DHP-1에 민감하여 각각 cilastatin, betamipron 복합제로 투여
    • 신기능이 떨어져 있는 경우에는 용량이나 투여 간격 조절
  • 그람양성균뿐만 아니라 그람음성균에도 항생제 투여 후 효과(post-antibiotic effect) 발휘(다른 β-lactam과 다른 점)

부작용

  • 주사 부위의 정맥염, 설사, 피부 발진, 구역/구토, 가려움증
  • 뇌전증 발작: carbapenem이 y-aminobutyric acid (GABA)와 구조가 비슷하여 수용체에 길항 작용을 일으키기 때문. 모든 carbapenem에서 발생가능

비고

  • 뇌척수액 이행성 있음. 뇌수막염에서 사용 시 부작용인 경련 주의

① 국내에서 사용가능한 carbapenem

② methicillin 내성 S. aureus (MRSA)와 P. aeruginosa에 대한 항균력을 높인 제제

 


종류

주사제

경구제

  • Imipenem/Cilastatin
  • Meropenem
  • Ertapenem
  • Doripenem
  • Panipenem/Betamipron
  • Biapenem
  • Tomopenem
  • Faropenem
  • Tebipenem/Pivoxil

① 국내에서 사용가능한 carbapenem

② methicillin 내성 S. aureus (MRSA)와 P. aeruginosa에 대한 항균력을 높인 제제

 

 

항균범위

  • super-broad한 광범위 항생제: 그람양성균, 그람음성균(특히 녹농균), 혐기성균
  • carbapenem이 효과없는/잘 듣지 않는 세균(대표적인 균만 소개)
    • 장알균, VRE
    •  Corynebacterium jeikeium
    • MRSA
    • chlamydia, mycoplasma, legionella, rickettsia
    • Clostridium difficile
    • mycobacteria

항생제

 GPC 

Enterococcus

MS/SA

 GNR

Pseudo

 

Anaerobe

Imipenem/Cilastatin

+

E. faecalis(±)

E. faecium(0)

+

+

+

+

Meropenem

+

+

+

+

+

Doripenem

+

+

+

+

+

Ertapenem

+

+

+

+

① ertapenem: 다른 carbapenem계 항균제와는 달리 Accinetobacter spp., Pseudomonas aerusinosa, enterococci에는 사용이 제한적

GPC: 그람양성알균(황색포도알균, 장알균 제외) ; GNR: 그람음성간균(녹농균 제외)

MS/SA: methicillin-sensitive S. aureus

※ ++ 메인타겟, + 커버가능, ± 일부만 커버

 

참고: Imipenem에 cilastatin이 필요한 이유

Imipenem (panipenem도 마찬가지)은 신장의 dehydropeptidase-I(DHP-I)에 의해 가수분해가 되어서 소변 내 활성 약물 농도가 떨어지고 신독성이 있는 대사물을 생성한다. 따라서 DHP-I을 억제하는 cilastatin (panipenem의 경우 panipenem의 능동 신세관 배설을 억제하는 betamipron) 복합제로 투여한다.

Cf. meropenem, ertapenem, doripenem, biapenem 등:  1번 위치의 탄소에  1β-methyl기가 있어서 DHP-1에 안정적이어서 DHP-I 억제제를 병합하지 않고 단독 투여가 가능하다.


 

주요 Carbapenem 제제

 

개요

특징

Imipenem/cilastatin

  • 신장의 proximal renal tubule에서 dehydropeptidase I(DHP-I)에 의해 비활성화 → 농도 감소, 독성 대사산물 형성 
  • Cilastatin(dehydropeptidase 억제제): 자체로는 항균효과(-). Imipenem 분해 차단 → 대사산물의 신독성 예방
  • CNS 독성(의식 상태 변화, myoclonus, seizures) 
    • 특히 기저 CNS 질환이 있거나 신기능이 감소된 경우
    • 뇌수막염 치료로는 사용하지 말 것

Meropenem 

  • imipenem과 동일한 thienamycin 유도체
    → Imipenem과 항균력 유사
  • 1번 탄소 위치에 methyl기를 가지고 있어서 신장의 DHP-I에 의해 분해되지 않음
    → imipenem과는 달리 DHP-I 억제제(cilastatin) 병합없이 단독 투여 가능
  • 2번 탄소 위치의 측쇄로 인해 그람음성세균에 대한 항균력 더욱 우수
  • imipenem/cilastatin보다 seizure 발생위험↓

 

Ertapenem

  • Imipenem, meropenem보다 더 좁은 항균력을 지닌 새로운 carbapenem
  • meropenem과 동일하게 신장의 DHP-I에 안정적이며 DHP-I 억제제가 필요하지 않음
  • 긴 반감기로 인해 하루 1회 투약 가능
  • 특히 β-lactamase를 분비하는 균주에 효과적
  • 다른 carbapenem계 항균제와는 달리 Accinetobacter spp., Pseudomonas aerusinosa, enterococci에는 사용이 제한적
  • imipenem이나 meropenem보다 내성균 출현률이 적어 ESBL(extended-spectrum β-lactamase)이 동정되었을 때 ertapenem을 우선적으로 사용하도록 추천

Doripenem

  • DHP-I에 안정적이고 DHP-I 억제제를 병합할 필요가 없이 단독 투여 가능
  • meropenem과 유사한 항균력

 

 

 

β-lactamase inhibitor

개요

특징

  • β-lactam 내성의 중요기전은 β-lactamase의 생산이고 이를 극복하기 위해 β-lactamase를 불활화시키는 β-lactamase 억제제를 기존의 β-lactam과 병합한 약제가 개발됨

효과

  • β-lactamase억제제가 세균이 생산하는 β-lactamase로부터 β-lactam 보호
  • β-lactam의 항미생물작용을 상승시켜 항균 범위 확장
    → 기존의 β-lactam 항생제의 장점 강화
  • 일반적으로 clavulanic acid와 tazobactam이 sulbactam에 비해 β-lactamase 억제력이 강한 편

 기전

  • 세균이 생산하는 β-lactamase의 활성부위에 부착 → β-lactamase의 비가역적인 불활성화

 

 

종류 

Clavulanic acid 병합

Amoxicillin/clavulanate, ticarcillin/clavulanate

Sulbactam 병합

Cefoperazone/sulbactam, ampicillin/sulbactam

Tazobactam 병합

Piperacillin/tazobactam

cf. β-lactamase inhibitors without a β-lactam core: Avibactam, Relebactam, Vaborbactam

 


항균범위

β-lactamase inhibitor별 항균작용

 

Clavulanic acid

Sulbactam

Tazobactam

자체적인 항균작용

 

  • 약한 향균작용: 일부의 장내세균, 그람양성세균 및 혐기균
  • 비교적 양호한 항균작용: H. influenza, N. gonorrhoeae
  • 약한 항균작용: Neisseria, B. fragilis, Acinetobacter calcoaceticus
  • 양호한 항균작용: Chlamydia trachomatis
  • 약한 항균작용: N. gonorrheae, N. meningitides, M. catarrhalis

+

☞ 전반적으로 미약한 항균작용 때문에 단독으로는 사용되지 않는다.

β-lactamase억제효과

 

  • 억제가능한 β-lactamase: S. aureus의 penicillinase, 혐기균의 β-lactamase, E. coli 등 그람음성균에 널리 퍼져있는 플라스미드 매개 β-lactamase
  • 억제불가능한 β-lactamase 유도형 염색체성 β-lactamase (inducible chromosomal β-lactamase): Enterobacter, citrobacter, serratia, pseudomonas
  • 억제가능한 β-lactamase (→ clavulanic acid와 유사)
    S. aureus의 penicillinase, 그람음성균의 플라스미드 매개 β-lactamase (Bush 2군)
    Bacteroides spp.의 β-lactamase
  • clavulanic acid, tazobactam과 달리 감수성 그람음성 막대균에서 염색체 매개 β-lactamase를 유도하는 성질이 있으므로 내성발현에 주의!
  • 억제가능한 β-lactamase (→ 다른 β-lactamase inhibitor와 유사)
    그람양성균의 β-lactamase, 혐기균의 β-lactamase, 그람음성균의 플라스미드 매개 β-lactamase (Bush 2군)

 

 

 

주요 β-lactam / β-lactamase inhibitors

Amoxicillin/Clavulanic acid

Amoxicillin

+

Clavulanic acid

기존항균범위

내성극복

  • Streptococcus, enterococcus, listeria, E. coli, P. mirabilis, Clostridia, 일부 Salmonella/shigella → Clavulanic acid를 첨가해도 비슷한 항균력을 보임
  • β-lactamase를 생산하는 다음과 같은 균주에 대한 내성 극복

S. aureus, H. influenza, H. ducreyi, M. catarrhalis, Bacteroides spp., N. gonorrheae,  E. coli, Proteus, Klebsiella

항균력(-)

  • Clavulanic acid로 억제되지 않는 유도형 염색체 효소를 생산하는 다음과 같은 균주: Pseudomonas, enterobacter, Citrobacter, Serratia
  • 내성기전이 PBP변화에 의한 균주: MRSA, penicillin 내성 Streptococcus pneumoniae
  • penicillin 내성 S. pneumoniae 감염이 증가하면서 내성균 감염의 치료에 고용량의 amoxillin이 필요하게 되었고 clavulanic acid의 용량은 그대로 유지하고 amoxillin 용량을 증가시킨 약제 시판
  • 내성균 감염이 확인되거나 의심되는 경우 amoxillin 용량으로 80-90mg/kg/일의 고용량으로 투여하고 2g/일까지 큰 부작용없이 투여 가능

 

Ticarcillin/Clavulanate

  • Ticarcillin 자체의 항균범위뿐만 아니라 Ambler class A β-lactamase를 생산하는 균주들에도 효과적

 

Ampicillin/Sulbactam

  • Ampicillin 자체의 항균범위인 Streptococcus, Enterococcus, Listeria, Penicillinase 음성 Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Salmonella, Shigella에 효과적
  • Ambler class A β-lactamase를 생산하는 균주에 대해서도 효과적

 

Piperacillin/Tazobactam

  • β-lactam/β-lactamase 억제제 중 가장 넓은 항균범위 보유

감수성

vs.

내성

  • 호기성 그람양성균 중 Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, methicillin 감수성 Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis
  • Ambler class A β-lactamase를 생산하는 균주에도 효과적
  • ESBL 생성 Escherichia coli나 Klebsiella pneumoniae가 piperacillin/tazabactam에 감수성인 경우에 piperacillin/tazobactam을 사용해 볼 수 있으나 중증 감염인 경우에는 carbapenem을 투여하는 것이 안전
  • 혐기균: 대부분의 혐기균에 효과(+)
  • methicillin 내성 Staphylococcus aureus, Enterococcus 
  • 유도형 염색체 매개 class C β-lactacmase 생산 균주에는 효과(-)

 

 


기타 β-lactam 항생제: Monobactam 등

항균범위

항생제

 GPC 

Enterococcus

MS/SA

 GNR

Pseudo 

Anaerobe

 기타

Aztreonam

 

 

 

+

+

 

 

Tricylic β-lactam sanfetrinem

+

 

+

+

 

+

임상에서 사용되지 않음

GPC: 그람양성알균(황색포도알균, 장알균 제외) ; GNR: 그람음성간균(녹농균 제외)

MS/SA: methicillin-sensitive S. aureus

※ ++ 메인타겟, + 커버가능, ± 일부만 커버

 

 

Monobactam계 항생제

종류

  • aztreonam, carumonam

작용기전

  • 세포벽 합성 억제. 세포벽의 PBP (penicillin binding protein)

내성기전

  • β-lactamase, PBP 변화

항균범위

  • 그람음성균만 커버(aminoglycoside와 같은 항균 스펙트럼)
  • 녹농균 커버
  • β-lactam계 항생제에 알레르기가 있을 때 대체약으로 사용

PK/PD

  • 살균성; 시간 의존성; 여러 번 투여해야 함
  • 뇌척수액 이행성 있음

 

 

Trinem 계열: Tricylic β-lactam sanfetrinem

개요

  • trinem 계열(tricyclic β-lactam 항생제) → 새로운 계열의 β-lactam 항생제

cf. 기존 β-lactam 항생제

  1. β-lactam 고리에 thiazolidine 고리가 결합된 penicillin
  2. β-lactam 고리에 dehydrothiazine 고리가 결합된 cephalosporin
  3. β-lactam 고리 단독으로 구성된 monobactam 항생제

 

  • 구조적으로 carbapenem과 유사

종류

  • sanfetrinem
  • sanfetrinem cilexetil: 체내에 서 가수분해되어 trinem으로 변하는 전구 약물로 경구투여 가능

내성기전

  • carbapenem 분해효소(Nmc A, Bell β-lacta- mase)에는 분해되는 특징을 가짐
    (class A (TEM-1), class D(OXA-10) β-lactamase에 대해 안정적. class C 효소도 비활성화시키고, 신장에 존재하는 dehydropeptidase (DHP-1)에 의해서도 분해되지 않음)

항균범위

  • 그람양성, 그람음성 호기성세균과 혐기균에 광범위한 항균력 발휘

 

참고자료

  • Lee YR et al. Drug Use Evaluation of Ertapenem. J. Kor. Soc. Health-Syst. Pharm., Vol. 30, No. 1, 34 ~ 42 (2013)
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