빈혈: 진단적 접근

• 적혈구의 평균적인 부피 → 빈혈의 감별진단에 있어서 가장 중요한 RBC index 

• MCV = Hct(%) × 10 / RBC(million/mm3): fL(×10-15L) 

▼ RBC의 크기를 반영

• 정상 수치: 90±8 fL : 신생아, 소아, 청소년, 노인은 나이에 따라 다르다.
• 소구성(microcytic) / 정구성(normocytic) / 대구성(macrocytic)

• 적혈구의 평균적인 무게

• MCH = Hg(g/dL) × 10 / RBC(million/mm3): pg(×10-12 g)  
• MCH (pg/cell) = hemoglobin (g/dL) / red cell count (106 cells/microL) × 10

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• 정상수치: 30 ± 4 pg
• 보통 MCH는 MCV와 동시에 증가하고 감소하기 때문에 일반적으로는 추가적인 정보를 제공하지 않는다. 

• 적혈구의 평균적인 밀도: RBC의 색소성(chromaticity)를 반영

• Hb/Hct × 100 %  g/dL
• MCHC (g/dL of red cells) = hemoglobin (g/dL) / hematocrit (mL/100 dL) × 100

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• 정상 수치: 34 ± 2 g/dL 
• 수치 감소 → 저색소성(hypochromic) ; 수치 증가 → 정색소성(hyperchromic)
  MCHC의 증가는 congenital or acquired spherocytosis 또는 다른 congenital hemolytic anemia에 의해 발생 가능
  (∵RBC가 membrane surface area and/or water를 소실하면 상대적으로 hemoglobin concentraion이 증가하기 때문)

• 망상적혈구(reticulocyte): 골수에서 적혈구의 조상세포인 유핵적아구가 성숙하여 핵이 빠져나오고 혈류로 방출된 가장 초기단계의 적혈구
• Giemsa 염색에서 성숙 적혈구에 비해 약간 푸른색 또는 회색을 띤다.(미성숙 적혈구의 세포질 속에 여전히 약간의 RNA와 미토콘드리아가 남아있기 때문)  
• Reticulocyte count
  • 빈혈에 반응하여 골수내에서 적혈구를 생산하는 능력을 나타내는 지표
  • 빈혈의 원인감별에 중요한 지표: 용혈/출혈 시 증가

망상적혈구 정상치는 환자의 임상상태 또는 검사실에 따라서도 달라진다. 이를 보정한 corrected reticulocyte count나 reticulocyte production index가 사용된다. 

1. Reticulocyte count(%)

적혈구(total RBC count)당 망상적혈구의 백분율(%)

빈혈이 있는 경우 reticulocyte 백분율은 상대적으로 증가되어 보인다. corrected reticulocyte는 이를 고려하여 보정한 값이다. 보통 1~2%가 정상수치다. 

2. RPI(Reticulocyte Production Index) 

reticulocyte는 보통 말초에서 하루 정도 존재하는데, 빈혈이 있는 경우 미처 성숙하지 못한 reticulocyte가 말초혈액으로 나와서 reticulocyte로 24시간 이상 더 오래 존재하게 된다. 이는 실제 적혈구 생산능력보다 높게 산정될 수 있기 때문에 이를 reticulocyte production index(RPI)로 보정하게 된다(shift correction factor로 보정). 

Hct가 10씩 감소할 때마다, shift correction factor는 0.5씩 증가한다.(예: Hct가 25%일 경우에는 shift correction factor는 2이고 이는 2일을 reticulocyte로 살아간다는 의미)

아울러 RPI가 2라면 이는 정상에 비해 적혈구 생산이 2배 증가했음을 의미한다. 

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Reticulotye count(%)

성인 남자: 0.5∼1.5%

성인 여자: 0.5∼2.5%

(Cf. 신생아:  2.0∼6.0%으로 높지만, 1~2주가 지나면 성인 수준으로 내려온다.)

• 철결핍 빈혈 (Iron deficient anemia) (m/c)
• 만성질환 빈혈 (anemia of chronic disease)
• Thalassemia, sideroblastic anemia등 hemoglobinopathy

• Vitamin B12 (cobalamin), folate 결핍 → 거대적혈모구 빈혈
• 알코올 중독, 간질환

• PBS를 통해 size/ shape abnormality 을 통해 microcytic/ macrocytic anemia 초기 단계인지, 혹은 acute/ chronic hemolytic state인지를 감별해야 함
• Hemolysis: sudden onset anemia, jaundice, splenomegaly, spherocyte/ schistocyte등이 나타남
• Abnormal cell (nucleated RBC, blast, atypical mononuclear cell) 혹은 granulocyte, lymphocyte, platelet의 변화는 복합질환 시사 (leukemia, aplastic anemia, MDS 등)
• Systemic disease (inflammation등): 비특이적 증상 (fever, weight loss, anorexia, malaise) 를 보이며, U/A, CXR, creatinite, LFT, ESR, CRP등을 검사.