RBC 구조 이상
유전성 구형적혈구증(Hereditary spherocytosis, HS)
정의
- 선천원인에 의해 발생하는 혈관 외부에서 파괴되는 용혈성 빈혈로, 말초혈액에서 spherocyte가 관찰되는 것을 말한다.
- 유전 양식은 autosomal dominant한 것이 전형적인데, 여러 유전자가 관여하므로, autosomal recessive나 다른 양식도 가능하다.
임상 양상
- Anemia, jaundice, splenomegaly와 hemolytic anemia 가족력이 있는 경우 의심해 볼 수 있다.
- 주요 소견으로 ‘Jaundice, Enlarged spleen, Gallstone (젊은 나이)’이 있고, 젊은 나이에 gallstone이 발생한 경우 의심해볼 수 있다.
진단
- CBC : reticulocyte 증가, unconjugated bilirubin 증가
- 임상양상 (Lab.소견)으로 혈관외부에서 생기는 용혈성 빈혈을 의심한 경우, PB smear와 Osmotic fragility test를 통해 진단한다.
- PB smear를 통해 HS에 특징적인 RBC모양 (Spherocyte)를 관찰한다. 확진검사로는 ‘Osmotic fragility test’를 실시한다. 가족력이 주로 동반되므로, 이도 주요한 소견이다.
- Spherocytosis를 일으키는 경우로는, HS 외에도 AIHA, 감염, 조작미숙 등 여러가지가 있을 수 있기 때문에 Osmotic fragility test를 통하여 확진한다. 교과서상에는 MCHC 증가가 specific한 소견이라고 알려져 있다.
- Coombs’ test는 진단에 필요한 검사는 아니지만, 국가고시 보기에 가끔 출제된다. Ab에 의한 용혈이 아니므로, negative 소견을 보인다.
- Osmotic fragility test의 해석에 관한 문제는 출제된 적이 없어서, HS가 의심될 경우, 이 검사로 확진하여야 한다는 것을 아는 것이 중요해 보인다.
치료
: 증상 있는 빈혈의 경우 적혈구 수혈, 그리고 지속적으로 용혈이 있는 경우 folic acid (증가된 적혈구 생성 도움)
- Splenectomy가 주 치료 방법이다.
- 6세 이후에 splenectomy (비장 적출로 인한 차후 sepsis위험이 있다. 너무 심한 경우 partial splenectomy)
- Splenectomy 이후 encapsulated bacterial infection 위험 (Pneumococcal, meningococcal, H. influenza type b 백신 2주 전에 시행), 그리고 매해 influenza백신 시행
 HS의 PBS소견 Anisocytosis (크기 다르고), spherocyte (central pallor 없는 빵빵한 적혈구), 그리고 Howel Jolly body (적혈구 내에 파란 점들- d/t functional asplenia) |  G6PD deficiency의 PBS소견 oxidant drug에 노출 되고 macrophage들이 denatured globin부분을 먹어치워서 특징적인 "bite cell" 소견을 보인다. 위에 사진은 denatured globin침전물이다 (Heinz body) |
RBC 효소 이상
RBC효소 이상은, ATP 생성의 문제와 산화스트레스 (oxidative stress) 방어의 장애와 관련된다. 대사에 관여하는 효소 중 PK (Pyruvate kinase), G6PD의 결핍이 문제시 되는데, PK는 ATP생성의 문제, G6PD는 산화스트레스의 문제와 관련된다. 생성된 ATP는 RBC막을 통한 이온의 이동에 주로 사용되므로, 이것에 장애가 발생하면 용혈이 발생할 수 있다.
G6PD (Glucose 6-phosphate dehydrogenase) 결핍 : Oxidative stress
- 임상 양상
- Neonatal jaundice, Reticulocytosis가 있으면 의심할 수 있다. Compensated 된 경우, 여러 유발요인에 노출 시 증상이 발생할 수 있다. (예 ; 미숙아, 감염, 나프탈렌, 말라리아치료제, 강낭콩)
- G6PD 결핍은 Plasmodium falcifarum malaria에 저항성이 있다는 장점이 있다.
- 치료
- 유발인자 피하기
- 수혈 (Splenectomy : Severe case에 효과 있는 것으로 알려져 있다.)
PK (Pyruvate kinase) 결핍 : ATP 생성 장애
- 임상 양상 : Neonatal jaundice, Reticulocytosis가 있으면 의심할 수 있다. Compensated 된 경우 성인까지 진단되지 않다가, 임신 시 발견될 수 있다.
- 치료
- Supportive care : 엽산 (경구), 수혈+iron chelation
- Severe case : Splenectomy
- Bone marrow transplantation (donor : HLA 같고, PK 정상인 경우)
