유전성 용혈빈혈


목차

RBC 구조 이상

유전성 구형적혈구증(Hereditary spherocytosis, HS)

정의

  • 선천원인에 의해 발생하는 혈관 외부에서 파괴되는 용혈성 빈혈로, 말초혈액에서 spherocyte가 관찰되는 것을 말한다.
  • 유전 양식은 autosomal dominant한 것이 전형적인데, 여러 유전자가 관여하므로, autosomal recessive나 다른 양식도 가능하다.


임상 양상

  • Anemia, jaundice, splenomegaly와 hemolytic anemia 가족력이 있는 경우 의심해 볼 수 있다. 
  • 주요 소견으로 ‘Jaundice, Enlarged spleen, Gallstone (젊은 나이)’이 있고, 젊은 나이에 gallstone이 발생한 경우 의심해볼 수 있다.


진단

  • CBC : reticulocyte 증가, unconjugated bilirubin 증가
  • 임상양상 (Lab.소견)으로 혈관외부에서 생기는 용혈성 빈혈을 의심한 경우, PB smear와 Osmotic fragility test를 통해 진단한다.
  • PB smear를 통해 HS에 특징적인 RBC모양 (Spherocyte)를 관찰한다. 확진검사로는 ‘Osmotic fragility test’를 실시한다. 가족력이 주로 동반되므로, 이도 주요한 소견이다.
  • Spherocytosis를 일으키는 경우로는, HS 외에도 AIHA, 감염, 조작미숙 등 여러가지가 있을 수 있기 때문에 Osmotic fragility test를 통하여 확진한다. 교과서상에는 MCHC 증가가 specific한 소견이라고 알려져 있다.
  • Coombs’ test는 진단에 필요한 검사는 아니지만, 국가고시 보기에 가끔 출제된다. Ab에 의한 용혈이 아니므로, negative 소견을 보인다.
  • Osmotic fragility test의 해석에 관한 문제는 출제된 적이 없어서, HS가 의심될 경우, 이 검사로 확진하여야 한다는 것을 아는 것이 중요해 보인다.


치료 

: 증상 있는 빈혈의 경우 적혈구 수혈, 그리고 지속적으로 용혈이 있는 경우 folic acid (증가된 적혈구 생성 도움)

  • Splenectomy가 주 치료 방법이다. 
  • 6세 이후에 splenectomy   (비장 적출로 인한 차후 sepsis위험이 있다. 너무 심한 경우 partial splenectomy)
  • Splenectomy 이후 encapsulated bacterial infection 위험 (Pneumococcal, meningococcal, H. influenza type b 백신 2주 전에 시행), 그리고 매해 influenza백신 시행

 

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HS의 PBS소견

Anisocytosis (크기 다르고), spherocyte (central pallor 없는 빵빵한 적혈구), 그리고 Howel Jolly body (적혈구 내에 파란 점들- d/t functional asplenia) 

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G6PD deficiency의 PBS소견

oxidant drug에 노출 되고 macrophage들이 denatured globin부분을 먹어치워서 특징적인 "bite cell" 소견을 보인다. 위에 사진은 denatured globin침전물이다 (Heinz body)

 


 

RBC 효소 이상

RBC효소 이상은, ATP 생성의 문제와 산화스트레스 (oxidative stress) 방어의 장애와 관련된다. 대사에 관여하는 효소 중 PK (Pyruvate kinase), G6PD의 결핍이 문제시 되는데, PK는 ATP생성의 문제, G6PD는 산화스트레스의 문제와 관련된다. 생성된 ATP는 RBC막을 통한 이온의 이동에 주로 사용되므로, 이것에 장애가 발생하면 용혈이 발생할 수 있다.

 

G6PD (Glucose 6-phosphate dehydrogenase) 결핍 : Oxidative stress

  • 임상 양상
    • Neonatal jaundice, Reticulocytosis가 있으면 의심할 수 있다. Compensated 된 경우, 여러 유발요인에 노출 시 증상이 발생할 수 있다. (예 ; 미숙아, 감염, 나프탈렌, 말라리아치료제, 강낭콩)
    • G6PD 결핍은 Plasmodium falcifarum malaria에 저항성이 있다는 장점이 있다.
  • 치료
    • 유발인자 피하기
    • 수혈 (Splenectomy : Severe case에 효과 있는 것으로 알려져 있다.)

 

PK (Pyruvate kinase) 결핍 : ATP 생성 장애

  • 임상 양상 : Neonatal jaundice, Reticulocytosis가 있으면 의심할 수 있다. Compensated 된 경우 성인까지 진단되지 않다가, 임신 시 발견될 수 있다.
  • 치료
    • Supportive care : 엽산 (경구), 수혈+iron chelation
    • Severe case : Splenectomy
    • Bone marrow transplantation (donor : HLA 같고, PK 정상인 경우)


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