Glucose는 사구체를 통과한 이후 대부분 재흡수 되지만 당뇨병 환자에서는 혈당이 너무 높기 때문에 당이 모두 재흡수되지 못하고 소변으로 배출됩니다. 그런데 이 SGLT2라는 새로운 당뇨약은 재흡수를 더 억제하여 근위세뇨관에서 당의 재흡수를 억제하는 치료제입니다.
세뇨관의 유전적 장애인 Batter Syndrome은 loop 이뇨제를 장기간 쓰는 환자와 동일한 결과가 나타납니다.
Loop diuretics는 혈청 Ca을 떨어뜨리기 때문에 Hypercalcemia의 치료제로도 사용됩니다. 그러나 소변의 Ca 농도가 늘어나기 때문에 요로결석은 더 잘 생긴답니다.
loop 이뇨제와 달리 thiazide는 소변으로 Ca 배출을 줄이기 때문에 calcium에 의한 결석 환자의 치료제로 쓰입니다. 그리고, Bartter'syndrome과 Gitelman syndrome의 중요한 임상적 차이는 Bartter는 소변 내 Calcium농도가 증가해 요로결석이 잘 생기는 반면, Giltelman은 소변 Calcium농도가 낮기 때문에 요로결석이 잘생기지 않는다는 것입니다.
Amiloride, Triamterene, Spironolactone 은 작용 부위는 다르지만 결과적으로 ENaC을 억제하여 K분비 억제, Na 재흡수 억제하는 것입니다. 이 이뇨제들은 다른 이뇨제 (Acetazolamide, loop 이뇨제, Thiazide)와 달리 Hyperkalemia를 유발하기 때문에 ENaC에 작용하는 이뇨제들을 K sparing Diuretics라는 이름으로도 부릅니다.
세뇨관의 기능과 이뇨제
위치 | 종류 | 작용기전 | 적응증 | 합병증 |
Proximal Tubule | Acetazolamide
| Carbonic Anhydrase Inhibitor |
| Hyperchloremic metabolic acidosis, paresthesias, NH3 toxicity(간경화증에 금기) |
Loop | Loop Diuretics
| NKCC 억제. |
| Ototoxicity, Hypokalemia, metabolic alkalosis, Dehydration, Allergy(sulfa) |
Distal convoluted Tubule | Thiazide
| NCC 억제 |
| Hypokalemia, metabolic alkalosis, hyponatremia, hyperGlycemia, hyperLipidemia, hyperUricemia, and hyperCalcemia, Sulfa allergy |
Collecting Duct | K sparing Diuretics (1) Amiloride, Triamterene
| Principal cell ENaC 억제 |
| Hyperkalemia
|
K sparing Diuretics (2) Spinolactone
| Aldosterone억제 |
| Hyperkalemia, endocrine effects with spironolactone (gynecomastia, antiandrogen effects). |
세뇨관 기능장애는 모두 산염기 장애를 일으키므로 산증과 알칼리증을 기준으로 분류해 보겠습니다.
| Metabolic Alkalosis | Metabolic Acidosis |
Proximal Tubule | - | RTA II (Proximal RTA) |
Loop | Bartter syndrome | - |
Distal convoluted Tubule | Gitelman syndrome | - |
Collecting Duct | Liddle syndrome | RTA I (Distal RTA), RTA IV |
세 질환 모두 metabolic Alkalosis 를 유발하는 데 감별 포인트는 Bartter syndrome은 hypercalciuria를 일으키는 반면(요로 결석 잘 생김) Gitelman syndrome은 hypocalciuria (요로 결석 잘 생기지 않음)가 발생합니다. 그리고 Liddle syndrome은 AD로 유전되며 고혈압을 유발합니다.
: Renal Tubular Acidosis
Type I, II, IV RTA 로 세가지가 있는데 모두 Normal Anion Gap metabolic Acidosis 를 일으킵니다.
산을 주면 정상적으로는 소변을 통해 산을 배출하기 때문에 소변의 pH가 산성이되지만 RTA I은 산 분비가 안 되므로 산을 투여하여도 소변이 알칼리임을 통해 진단합니다.
세 질환 모두 Normal Anion Gap metabolic Acidosis 를 유발하는 데 감별 포인트는 Type IV RTA만 Hyperkalemia를 유발하고 나머지는 hypokalemia를 일으킵니다. 그리고 Type I RTA에서는 Urine pH가 >5.5 로 알칼리뇨이며, 요로 결석이 잘 생긴다는 사실은 반드시 기억해두어야 합니다.
위치 | 기능 | 기전 | 작용이뇨제 | 관련질환 |
Proximal Tubule | Na, Glucose, aminoacid, Bicarbonate, citrate Phosphate, uric acid재흡수 NH3 생성 | Carbonic Anhydrase Inhibitor
| Acetazolamide | Fanconi's Syndrome RTA II |
Loop | Na, K, Ca 재흡수 Countercurrent (요농축) |
NKCC
| Loop Diuretics | Bartter Syndrome
|
Distal convoluted Tubule | Na, K, Ca 재흡수 |
NCC
| Thiazide | Gitelman syndrome |
Collecting Duct | (1) ADH 물 재흡수 | AQP
| Vaptan
| Diabetes Inspidus SIADH |
(2) Aldostrone Na재흡수, K, H 분비 | - | - | - | |
Hyperaldosteronism HypoKalemic alkalosis | ENaC | - | Liddle Syndrome Primary aldosteronism | |
Hypoaldosteronism Hyperkalemic acidosis | ENaC | Amiloride, Triamterene Spinolactone | RTA IV Primary Adrenal insufficiency | |
(3) H+분비 | Intercalated cell H+ ATPase, H+-K+ ATPase | - | RTA I |
참고자료