다낭신질환(polycystic kidney disease, PKD)

• 다낭신 질환은 유전적으로 매우 heterogenous한 질환들을 포함하고 있으며, 이 중 상염색체우성다낭신(Autosomal dominant polycystic kidney disease, ADPKD)이 가장 흔함
• ARPKD는 주로 소아에서 나타나며, ADPKD에 비해 드문 질환

상염색체우성다낭신 (ADPKD) 

병태생리

• PKD 1 gene (coding Polycystin-1 protein) mutation : 85%
• PKD 2 gene (coding Polycystin-2 protein) mutation : 15% (PKD-1 gene mutation에 비해 진행이 느림)
  • Polycystin은 세포막의 섬모 (cilia)와 세포사이의 junction을 구성하는 단백 

• 다낭신은 섬모의 기능과 구조의 유전적 장애(Ciliopathy)로 인해 발생하는 질환
• 콩팥에 Cyst의 수가 증가할 뿐 아니라 형성된 Cyst 의 크기가 점점 증가(cyst linning epithelial cell 의 proliferation and fluid secretion에 의해) 하여 정상 콩팥기능 저하 발생  

만성신장병으로 진행할 수 있는 유전질환입니다. 일단 진단인 된 성인 다낭신 환자는 대부분 AD로 유전되므로 다낭신 환자의 자녀 역시 다낭신 환자 일 수 있다는 것을 알려줘야 합니다. 

만성신장병은 일반적으로 콩팥의 크기가 작아지는데 다낭신의 경우 만성신장병에 이르러도 크기가 줄지 않습니다. 

진단 

• 보통 무증상으로 지내다가 30~50대가 되면 증상이 발생
• 만성 측복부 (flank) 통증(60%), 복부 종괴, 육안적 혈뇨(40%) 고혈압으로 발견

Cf. 급성 통증 원인 : 낭종파열, 낭종 감염, 낭종 출혈; 콩팥결석

• 진단 : 초음파, CT, MR  (단, 초음파는 신세포암등의 악성 감별 할 수 없음) 

ADPKD의 합병증으로 신세포암은 흔하지 않습니다. 

• 나이가 들수록 낭종이 증가하므로 나이에 따라 진단기준이 다름
  • ADPKD 가족력이 있을 때
    15-29세 경우: 최소 두개의 낭종(unilateral or bilateral)  
    30-59세 경우: 한쪽에 최소 두개의 낭종
    60세 경우: 한쪽에 최소 네개의 낭종

• 콩팥외 침범 
  1. liver cyst  
     Polycysitc liver disease with ADPKD ≠ Autosomoal dominant polycystic liver disease (ADPLD)
     ADPLD 유발유전자와 ADPKD 유발유전자 다르고 ADPLD는 만성신부전을 유발하지 않음
  2. Intracranial aneurysm (ICA) 일반인에 비해 4-5배흔함
     ADPKD 환자가 거미막밑 출혈의 가족력이 있는 경우: 자기공명혈관조영술(magnetic resonance angiography)로 뇌동맥류 screening. 
  3. 기타 : Mitral valve prolapse (30%), colonic diverticulae, abdominal wall hernias

치료 및 예후 

• 낭종 감염 시 trimethoprim-sulfamethoxazole, quinolones (Lipid-soluble 로 낭종 침투력이 우수) 4주 이상
• 통증 조절 : 낭종 경피배액, 낭종 경화 요법(sclerotherapy) 혹은 드물게 외과적 배액을 고려
• 여러 임상연구에도 불구하고 낭종성장을 막거나 만성신장병으로 진행을 억제하는 치료는 없음
• 혈압조절 목표 : 140/90 mmHg (JNC VIII)
• 50%이상에서 말기신부전으로 진행 해서 투석치료
  (진행 위험인자 : ADPKD 조기진단, 고혈압, 육안적 혈뇨, 크기가 큰 콩팥,  multiple pregnancies)
• 사망의 중요 원인 : 심혈관계 합병증, 낭종감염이나 신우신염으로 인한 패혈증