갈색세포종(Pheochromocytoma, 크롬친화세포종): 진단


목차

진단의 핵심은 catecholamine 과잉 분비를 증명하는 것입니다. 보통 생화학적 검사를 시행합니다.

 

생화학적 진단

catecholamine 과잉 분비 증명

localization

영상 검사

 



생화학적 진단 

다음과 같이 갈색세포종이 의심되는 모든 환자에서 생화학적 검사 시행

  1. 갈색세포종을  의심할만한 발작적인 증상 혹은 징후를 보이는 중증 지속성 혹은 발작성 고혈압 환자
  2. 치료에 반응하지 않거나 변동이 심한 고혈압 환자 
  3. 출산, 방사선학적 검사, 수술과 마취 시 고혈압을 동반한 경우
  4. 다발내분비선종증, 신경외배엽증후군, 제1형 von Reckling-hausen  신경섬유종증,  von   Hippel  Lindau  증후군,   가족성 부신경절종 등을 가진 환자의 가족
  5. 무증상 부신 우연종 환자
  6. 갑자기 분노 발작을 보이는 환자 

 

  • 가족성 갈색세포종 관련 유전자의 보인자이거나 종양 제거 수술 후 추적관찰 중인 환자에서는 정기적인 선별 검사 시행

 

어떤 검사를 시행할 것인가?

  • 생화학적 검사를 통한 카테콜라민 혹은 그 대사산물의 과도한 생산 증가가 진단에 가장 필수적
    → 초기 검사는 충분히 예민한 생화학적 검사 시행 
  • 임상적으로 갈색세포종이 의심되는 상황에서  catecholamine과 metanephrine의 수치들이 정상 상한치보다 3배 증가되어 있으면 갈색세포종일 가능성이 높다.
  • 일반적으로 catechoamine 자체보다는 O-methylated metabolites(normetanephrine, metanephrine)가 보다 유용하다. 

 

어떤 선별검사가 가장 유용한지는 아직도 controversial하지만 plasma free or fractionated metanephrine이 일반적으로 pheochromocytoma의 "biochemical test of choice"로 여겨지고 있습니다.

 

 

검사방법

특징

catecholamine(혹은 대사물) 측정

혈액/소변 catecholamine 측정

  • 종양의 호르몬 분비 변화에 따라 혈액과 소변에서 급격한 농도변화
  • 민감도가 낮다.

혈장 유리 메타네프린(plasma free or fractionated metanephrine) 

  • 정상 상한치의 2-3배 이상 증가: 갈색세포종 가능성이 높다
  • 최근 가장 적합한 검사
  • 스트레스에 의한 위양성 증가가 적고 민감도/특이도가 높다.

소변 metanephrine(24시간 소변)

  • 혈장 유리 메타네프린을 검사하기 어려운 경우 혈장 메타네프린을 대신하여 선별 검사로 시행

크로모그라닌 A

  • 민감도와 특이성이 부족하여 선별 검사로 더 이상의 이점이 없다.

소변 vanillylmandelic acid (VMA)

  • 진단적 가치가 떨어져서 선별 검사로서 권장되지 않는다.
  • 갈색세포종이 간이나 내장기관으로 전이되었을 때에는 진단적 가치를 가진다.

총 메타네프린 측정

억제 검사

(약리학적 검사)

클로니딘(clonidine) 억제검사

  • 클로니딘(clonidine): 중추성 α2-작용제, 스트레스 상황에서 신경으로 매개되는 카테콜라민의 분비를 억제, 말초 종양에서 자율성을 가지고 분비되는 경우에는 억제작용(-)
  • 카테콜라민과 그 대사물질을 측정하는 검사에 비해 민감도와 특이도가 낮아 현재는 드물게 이용됨

 



영상 검사: localization

CT와 MRI

  • 종양의 위치 확인
  • 민감도는 둘다 비슷

 

131I- or 123I-MIBG 

  • Medaiodobenzylguanidine(MIBG)은 갈색종에서 80~90%의 민감도를 가진다.
  • 종양의 위치를 결정하기 위해 시행
  • MIBG의 섭취가 있으나 다른 영상학적 검사로 위치 확인이 불가능할 때 사용한다.

 

crisis를 초래할 수 있기 때문에 percutaneous FNA은 금기입니다.

 

갈색세포종 진단을 위한 생화학적 영상학적 검사

진단방법

민감도

특이도

24시간 요검사

VMA

++

++++

카테콜라민

+++

+++

분획 메타네프린(fractionated metanephrine)

++++

++

총 메타네프린(total metanephrine)

+++

++++

혈액검사

카테콜라민(catecholamine)

+++

++

자유 메타네프린(free metanephrine)

++++

+++

CT

++++

+++

MRI

++++

+++

MIBG scintigraphy

+++

++++

Somatostatin receptor scintigraphy

++

++

도파(도파민) PET

+++

++++


 

참고자료

  • 해리슨 20/e(2018). 380장
  • Neumann HPH, Young WF, Eng C. Pheochromocytoma and Paraganglioma. N Engl J Med 2019;381(6):552–65.
  • Tsirlin A, Oo Y, Sharma R, Kansara A, Gliwa A, Banerji MA. Pheochromocytoma: a review. Maturitas 2014;77(3):229–38.

 

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