약물 알레르기의 기초

약물 이상 반응과 약물 알레르기 약물 이상 반응(adverse drug reaction, ADR)의 두 종류: type A & type B 약물 알레르기 반응의 정의 약물 알레르기의 분류 면역학적 기전과 비면역학적 기전의 이해 즉시형 반응(Immediate Reaction)과 비즉시형 반응(Nonimmediate Reaction)

약물 이상 반응과 약물 알레르기

약물 이상 반응 : 약물을 투여할 때 나타나는 원하지 않는 반응
약물 이상 반응의 두가지 : 예측 가능한 반응과 예측할 수 없는 반응
약물 알레르기 : 예측 불가능한 약물 이상 반응으로 면역학적 기전에 의해 발생

약물 이상 반응(adverse drug reaction, ADR)의 두 종류: type A & type B

Type A : 예측할 수 있는 이상반응

Type B : 예측 불가능한 이상반응

전체 ADR(adverse drug reaction)의 80% 정도 차지
용량 의존적(dose-dependent)으로 나타남
해당 약의 약리작용과 독성이 주요 원인이며 예측 가능하다.
모든 사람에서 발생 가능
과량투여(overdose), 부작용(side effect), 약물 상호작용(drug interaction), 누적독성(cumulative toxicity), 지연독성(delayed toxicity), 이차 효과(secondary effect)등이 해당된다
- 과량투여 : 적정 용량을 초과한 용량 투여 시 발생하는 이상 반응
- 부작용 : 적정 용량 투여에도 발생하는 유해한 약리작용
- 약물 상호작용 : 두가지 이상의 약을 동시에 투여하거나 갑자기 중단하는 경우 발생
- 누적독성 : 투약을 계속할수록 발생하는 독성
- 지연독성 : 투약 후 오랜 시간이 지난 뒤 발생하는 독성
- 이차효과 : 투약에 의해 간접적으로 발생하는 효과

전체 ADR의 20% 이내를 차지
용량과 ADR 발생 사이에 관계가 없다.
해당 약의 약리작용과 상관이 없다.
일부 susceptible 한 개인에서만 발생
약물 알레르기 (drug allergy), 불내성(drug intolerance), 특이반응(idiosyncrasy), 위알레르기(pseudoallergy)등이 해당된다.
- 약물 알레르기 : 이전에 감작된 약물에 대해 재노출 시 소량으로도 반응이 재현되는 IgE매개반응
- 불내성 : 아주 소량의 약물에도 비정상적으로 과장된 반응이 나타나는 것
- 특이반응 : 특정 개인에서 발생하는 예측 불가능한 특이반응, 정확한 기전은 모름
- 위알레르기 : 약물로 인해 발생한 anaphylactoid ractioin

약물 알레르기 반응의 정의

Type B의 약물 이상반응의 대부분은 면역 체계에 의해 발생한다.
type B의 약물 이상반응 혹은 hypersensitivity reactions 을 약물 알레르기(drug allergy)라고 한다.

약물 알레르기의 분류

면역학적 기전에 의한 반응과 비면역학적 기전에 의한 반응이 있다.
면역학적 기전에 의한 반응은 전통적으로 IgE mediated 반응과 T-cell mediated 반응으로 분류
type B의 약물 이상반응 중에서 면역체계와 관계없이 발생하는 경우는 nonimmune mediated (or nonallergic) hypersensitivity reactions으로 분류하며 pseudoallergy라고도 한다.

면역학적 기전과 비면역학적 기전의 이해

면역학적 기전

비면역학적 기전

allergic skin test로 진단 가능
IgE-mediated : penicillin(m/c), cephalosporin, insulin
Immune complex mediated : 혈청병 (serum sickness)
cytotoxicity & delayed hypersensitivity : SJS/TEN 발생과 연관

Skin test로 진단이 불가
direct activation of mast cell (pseudoallergy) : opiates, radiocontrast media
abnormal arachidonic acid metabolism (idiosyncrasy) : aspirin, NSAIDs
skin test로 진단할 수는 없지만, 결과적으로 mast cell이 activation 되는 것은 동일하므로 antihistamine은 치료로서 효과가 있음
면역학적 기전과 달리 이전의 감작(sensitization)없이 처음 노출되는 사람에게도 발생 가능

즉시형 반응(Immediate Reaction)과 비즉시형 반응(Nonimmediate Reaction)

면역학적 기전과 비면역학적 기전 (pseudoallergy reactions)을 포함하여 반응이 나타나는 시간에 따라 분류한다.

즉시형 반응(Immediate Reaction)	비즉시형(혹은 지연성)반응 (Nonimmediate Reaction)
대부분 IgE이 관여한다. 즉시형 반응은 약물투여 후 1 시간 이내에 나타나는 반응 두드러기, 혈관부종, 비염 기관지 경련, 아나필락틱 쇼크 중의 하나 혹은 복합적으로 나타남	대개 T 세포매개성 반응으로 추정된다. 다음과 같은 질환이 포함된다. 반구진성발진(maculopapular), 지연성으로 나타나는 두드러기/혈관부종, 고정약진 exfoliative dermatitis, acute generalized exanthemattous pustulosis (AGEP) drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS) Stevens- Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis (TEN)

	Immediate Reaction	Nonimmediate Reaction
기전	대부분 Mast Cell Meditated	대부분 T-cell Meditated 추정됨
증상발현 시간	대부분 ≤ 1h	≥ 6h
회복에 필요한 시간	수 시간	수 일 – 수 주
임상양상	Urticaria, angioedema, anaphylaxis	Maculopapular exanthema, late-appearing urticarial rash and angioedema, disorders of blood cells, systemic reactions such as drug rash with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS), conditions such as hepatitis, nephritis

즉시형 반응(Immediate Reaction)과 비즉시형 반응(Nonimmediate Reaction)의 면역학적 기전