약물 알레르기: 임상 양상


목차
  • 피부 증상이 가장 흔하게 일어나는 주된 증상이다. 
  • hypersensitivity reaction의 특징
    1. Cutaneous : erythema multiforme(다형홍반), Maculopapular exanthema, Urticaria, angioedema, Skin rash, Eosinophilia, fixed drug eruption, vasculitis, SJS/TEN
    2. Respiratory : rhinitis, asthma, eosinophilic pneumonia
    3. Systemic : anaphylaxis, serum sickness, drug fever, liver & kidney involvement




증상발생 시기에 따른 분류 

  • 증상발생 시기에 따라 immediate type 과 nonimmediate type으로 나눈다. 


immediate reactions

  • 보통 투약 후 1시간 이내에 나타나는 이상 반응이다.
  • 대부분 IgE-mediated allergies가 관여하지만, pseudoallergic reactions도 해당된다. 
  • 비면역학적 기전에 의해 발생하는 Pseudoallergic reactions는 투약 후 1-3시간 안에 나타나는데 이는 IgE에 의한 즉시형 반응에 비해서 약간 늦게 나타나는 경향이 있고, IgE 매개 반응이 소량의 투약에도 나타나는 것에 비해서 비교적 많은 약물의 용량이 선행되는 경향이 있다. 
  • 주요 증상 : urticaria, angioedema, and/or anaphylaxis
  • 전형적 초기 증상 : palmar and/or plantar itch with or without urticaria and/or angioedema
  • 동반 증상 : nausea, abdominal pain, vomiting, or diarrhea (드물게 rhinoconjunctivitis, obstructive respiratory symptoms, cardiovascular events, altered mental state, and fainting 등이 나타나기도 함)


즉시형 반응(Immediate Reaction)을 초래할 수 있는 전형적인 약물들

IgE-Mediated Reaction

  • β-Lactam antibiotics, quinolones, sulfonamide antibiotics, macrolides, pyrazolones, chlorhexidine, neuromuscular blocking agents, a contrast medium, a protein-based therapeutics, including biologicals

 

Pseudoallergic Reactions

  • Acetylsalicylic acid and other nonsteroidal antiinflammatory drugs, plasma volume expander (colloids), neuromuscular blocking agents, a contrast mediuma


nonimmediate reactions 

  • 투약 후 1시간 이상 경과 뒤에 나타나는 이상반응이다. 
  • 하지만, 일부 IgE 매개 반응도 1시간 이후에 나타날 수 있으며, 지연성 반응(Nonimmediate Reaction)도 1시간 이내에 발생할 수 있다. 
  • 90% 이상은 피부 증상으로 나타난다. 
  • 주요 증상 : maculopapular exanthema, morbilliform exanthema (몸통에서 시작해서 사지 말단으로 번지는 경향)
  • 동반 증상 : Pruritus ,mild fever
  • 피부증상 발현 시기 
    • 보통 투약 후 2일 후에 나타나기 시작하는 경우가 대부분이고 8일-11일째가 가장 빈번하다.
    • 대부분의 경우 투약을 중지하면 피부병변(skin lesions)은 48-72시간 내에 호전된다. 하지만, 2-3일 지속 되는 경우도 가끔 있다. 대개는 투약 중지 후 1-2주 후에는 사라진다.
  • 드물게 나타나는 지연성 이상 반응 : fixed drug eruption, symmetric drug-related intertriginous and flexural exanthema, acute generalized exanthematous pustulosis, and bullous exanthema 등

 

지연성 반응(Nonimmediate Reaction)을 초래할 수 있는 전형적인 약물들

Hemolytic Anemia

  • Methyldopa, levodopa, interferon-a, cyclosporin, fludarabine

 

Leucopenia

  • Aminopyrine, dipyrone, thyroid inhibitors, co-trimoxazole, sulfasalazine, clomipramine

 

Thrombopenia

  • Heparin, quinine, quinidine, therapeutic antibodies (biologicals)

 

Serum Sickness Syndrome

  • β-Lactam antibiotics

 

Drug-Induced Lupus

  • Hydralazine, procainamide, quinidine, minocycline, anti-TNF-α agents, carbamazepine, terbinafine, and isoniazid

 

Vasculitis

  • Sulfonamide antibiotics and diuretics

 

MPE

  • β-Lactam antibiotics, sulfonamide antibiotics, macrolides, quinolones, diuretics

 

Fixed Drug Eruption

  • Phenytoin, sulfonamide antibiotics, tetracycline, barbiturates

 

SDRIFE

  • β-Lactam antibiotics, mercury

 

AGEP

  • Aminopenicillins, cephalosporins, macrolides sulphonamide antibiotics, celecoxib, diltiazem, quinolone, diltiazem, terbinafine, corticosteroids

 

SJS and TEN

  • Allopurinol, phenytoin, carbamazepine, lamotrigine, cotrimoxazole, barbiturate, NSAID (oxicams), sertraline, pantoprazole, tramadol, nevirapine

 

DRESS

  • Carbamazepine, phenytoin, lamotrigine, minocycline, allopurinol, dapsone, sulfasalazine, co-trimoxazole, abacavir (without eosinophilia)

 

  • AGEP : acute generalized exanthematous pustulosis
  • DRESS : drug rash with eosinophilia and systemic symptoms
  • MPE : maculopapular exanthema
  • SDRIFE : symmetric drug-related intertriginous and flexural exanthema * SJS : Stevens-Johnson syndrome 
  • TEN : toxic epidermal necrolysis 
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