항결핵제 투여 중 발생하는 부작용 및 대처


목차

주요 항결핵제의 특징

2가지 핵심적인 약제를 꼽으라면 Isoniazid,  Rifampin입니다. 결핵 내성을 논할 때는 바로 이 두 약제에 대한 내성을 의미하며 다제내성 결핵은 이 두 약제 모두에 내성을 나타나는 경우를 의미합니다. 


1차 항결핵제 위주로 살펴보겠습니다.

항결핵제

작용기전

특징

부작용

조치 및 중단

Isoniazid

mycolic acid synthesis 방해

  • 치료 초기에 핵심적인 약제: 활발히 증식하는 결핵균에 가장 강력한 살균작용(bactericidal effect)을 보인다.

간독성(∵간독성 대사 물질)

  • 중단: 증상의 유무와 관계없이 ALT 수치가 정상 상한치의 5배 이상 증가했거나 간염의 증상이 동반되면서 정상 상한치의 3배 이상 증가한 경우

말초신경병증(∵vitamine B6(pyridoxine 부족)

 예방적 pyridoxine 투여(10-50 mg/day)

과민반응: 발열, SLE-like reaction

 

Rifampin

bacterial DNA-dependent

RNA polymerase 결합 → 

transcription 방해

  • INH와 함께 결핵 치료의 가장 핵심적인 약제
  • 약의 색깔 때문에 약을 복용하고 소변을 보면 오렌지색으로 변색된다. → 환자에게 미리 이야기해 주어야 한다
  • 약물 상호작용
    • cytochrome P-450 system의 여러 효소의 강력한 유도체(inducer) → 같이 복용하는 약제의 대사를 증가시켜 혈중 농도를 떨어뜨린다.
  • 복용 시 용량을 증가시키고 주의해야 할 약제: 항부정맥약(quinidine, phenytoin), 와파린(warfarin), 경구 피임약, 스테로이드(glucocorticoids), 인슐린, 경구용 혈당강하제(sulfonylurea) 등
  • 담도로 배설: 신부전시 가장 안전

간독성

특히 황달 환자에서 주의

과민반응: 독감양  증후군(flu-like syndrome), 피부과민반응

  • 피부 발진이 국소 부위에 발생하고 가려움증이 동반

된다면 투약 지속 가능(+항히스타민제 사용)

  • 호전되지 않고 견디기 어려울 경우 원인 약제를 찾아서 다른 약으로 대체

과민반응: 혈소판 감소증, 용혈빈혈

중단: RFP의 과민반응이 가장 가능성 있는 원인이므로 RFP 중단 → 주기적으로 혈소판 수치 검사. 정상으로 회복되더라도 RFP는 재투여 X

ethambutol

cell wall arabinan polymerization 방해 → arabinogalactan biosynthesis 방해

일차 항결핵제 중 유일하게 bacteriostatic

시신경병증(optic neuritis): 시력저하, 색각의 변화(적녹 색맹, red-green blindness)

 

pyrazinamide

기전 불명확 acidic pH에서 

POA(pyrazinoic acid, PZA의 active form) → essential membrane     

transport functions에 필요한 proton motive force 저해

초기 염증성 병변(early inflammatory site)과 건락성 괴사 부위(caseous foci)와 같은 산성 환

경(acid environment)에 있는 결핵균에 가장 강력한 살균작용 발휘

→ 치료 초기에 효과가 가장 강력하므로 초치료 표준요법에서는 처음 2개월만 복용

1) 간독성

 

 

2) 관절통

NSAIDs 투여하면서 투약 지속 

3) 고요산혈증: 

pyrazinoic acid로 대사 → 신장에서의 요산의 배출을 방해하여 고요산혈증(hyperuricemia)을 흔히 초래. 급성 통풍발잘(acute gouty arthritis)이 발생하는 경우는 드물다.

 

통풍 발생 시 중단

 

4) 위장장애

간독성과 관련 없이 위장장애가 발생한 경우에는 다음과 같이 조치하면서 투약 지속

  1. 식후 30분 후에 복용하는 방법
  2. 취침 전에 복용하는 방법
  3. 약제들을 아침 저녁으로 나누어 복용하는 방법(같은 성분의 약은 동시에 복용하여야 함) 
  4. 위장관계 약제를 같이 복용하는 방법 

 

 


항결핵제 투여 중 발생하는 부작용 및 대처

  • 항결핵제 투여 중 반드시 투여를 중지해야 하는 경우는 다음과 같다.
    • 증상의 유무와 관계없이 혈청 알라닌아미노전달효소 수치가 정상 상한치의 5배 이상 증가했거나 간염의 증상이 동반되면서 정상 상한치의 3배 이상 증가한 경우 → 즉시 간독성이 의심되는 항결핵제 중단
    • 혈소판이 감소된 경우 → 리팜핀 중단(리팜핀의 과민반응이 가장 가능성 있는 원인), 주기적으로 혈소판 수치 검사, 혈소판 수치가 정상으로 회복되더라도 리팜핀을 재투여 하지 말 것
    • 피라진아미드에 의한 관절통 → 투약을 계속하면서 비스테로이드 소염제 투여, 통풍이 발생하면 피라진아미드 중단(hyperuricemia는 아님)
    • 시력장애 발생하는 경우 → 에탐부톨의 복용을 즉시 중단, 의료진과 상담하도록 교육

 

PC
화면