2가지 핵심적인 약제를 꼽으라면 Isoniazid, Rifampin입니다. 결핵 내성을 논할 때는 바로 이 두 약제에 대한 내성을 의미하며 다제내성 결핵은 이 두 약제 모두에 내성을 나타나는 경우를 의미합니다.
1차 항결핵제 위주로 살펴보겠습니다.
항결핵제
작용기전
특징
부작용
조치 및 중단
Isoniazid
mycolic acid synthesis 방해
간독성(∵간독성 대사 물질)
말초신경병증(∵vitamine B6(pyridoxine 부족)
예방적 pyridoxine 투여(10-50 mg/day)
과민반응: 발열, SLE-like reaction
Rifampin
bacterial DNA-dependent
RNA polymerase 결합 →
transcription 방해
간독성
특히 황달 환자에서 주의
과민반응: 독감양 증후군(flu-like syndrome), 피부과민반응
된다면 투약 지속 가능(+항히스타민제 사용)
과민반응: 혈소판 감소증, 용혈빈혈
중단: RFP의 과민반응이 가장 가능성 있는 원인이므로 RFP 중단 → 주기적으로 혈소판 수치 검사. 정상으로 회복되더라도 RFP는 재투여 X
ethambutol
cell wall arabinan polymerization 방해 → arabinogalactan biosynthesis 방해
일차 항결핵제 중 유일하게 bacteriostatic
시신경병증(optic neuritis): 시력저하, 색각의 변화(적녹 색맹, red-green blindness)
pyrazinamide
기전 불명확 acidic pH에서
POA(pyrazinoic acid, PZA의 active form) → essential membrane
transport functions에 필요한 proton motive force 저해
초기 염증성 병변(early inflammatory site)과 건락성 괴사 부위(caseous foci)와 같은 산성 환
경(acid environment)에 있는 결핵균에 가장 강력한 살균작용 발휘
→ 치료 초기에 효과가 가장 강력하므로 초치료 표준요법에서는 처음 2개월만 복용
1) 간독성
2) 관절통
NSAIDs 투여하면서 투약 지속
3) 고요산혈증:
pyrazinoic acid로 대사 → 신장에서의 요산의 배출을 방해하여 고요산혈증(hyperuricemia)을 흔히 초래. 급성 통풍발잘(acute gouty arthritis)이 발생하는 경우는 드물다.
통풍 발생 시 중단
4) 위장장애
간독성과 관련 없이 위장장애가 발생한 경우에는 다음과 같이 조치하면서 투약 지속