과거에 원칙대로 결핵 초치료를 시행하고 치료를 종결한 후에 결핵이 재발한 경우 과거에 치료했던 약제로 재치료 시행
초치료 종결 후 2년 이내에 재발한 경우 재치료 기간을 3개월 연장하여 치료
결핵균이 동정되면 신속내성검사를 시행하여 다제내성 결핵 여부를 빨리 확인하고, 이 결과에 따라 처방을 재조정할 것
초치료 실패 결핵의 재치료
치료 실패란?
3개월 후에도 sputum culture 또는 AFB smear 양성일 때 의심할 수 있다.
국내 가이드라인(2017): "일차 항결핵제로 초치료를 시작한 환자의 경우 3개월 치료 후에도 배양 양성이면 치료 실패를 의심해야 하고(배양 결과는 4-5개월에 확인), 4개월 치료 후에도 배양 양성인 경우에(배양 결과는 5-6개월에 확인) 치료 실패라고 진단한다."
어떻게 조치할 것인가?
치료 실패의 원인을 찾기 위한 자세한 병력청취 시행
치료 실패가 발생하면 일차 항결핵제와 이차 항결핵제에 대한 약제 감수성검사를 시행, 이소니아지드와 리팜핀에 대한 신속내성검사 시행
치료실패가 의심되는 경우 조치에 대해서는 해리슨 20판과 국내 가이드라인(2017)의 내용이 좀 달라보인다.
해리슨 20/e
국내 가이드라인(2017)
수 주일 이내에 약제감수성검사 결과를 얻을 수 있는 경우는 처방을 바꾸지 않고 그 결과가 나올 때까지 치료를 계속할 수 있다.
그러나 환자의 임상 상태가 악화되면 처방을 미리 바꿀 수도 있다.
처방을 바꿀 경우의 주요한 원칙
과거에 전혀 사용하지 않은 약제이면서 감수성일 것 같은 새로운 약제를 최소 2제, 가능하면 3제를, 현재 사용하고 있는 처방에 동시에 추가한다.
환자는 약제감수성검사 결과가 나올 때까지 이러한 새로운 약제와 함께 isoniazid, rifampin을 계속 복용할 수도 있다.
환자의 질병 상태가 심하지 않은 경우 신속내성검사 등 감수성검사 결과를 확인할 때까지 기존의 약제 계속 사용 가능
질병 정도가 심각한 경우, 지속적으로 도말 양성인 경우: 다제내성 결핵의 치료에서와 같이 이전에 사용하지 않았던 새로운 약제를 최소한 4제 이상 사용하여 재치료 시작
재치료 시 경험적 치료제: 퀴놀론제, 주사제(카나마이신, 아미카신, 카프레오마이신, 스트렙토마이신), 나머지 경구용 이차 항결핵제(시클로세린, 파스, 프로치온아미드)
나중에 약제 감수성검사 결과가 확인되면 이를 고려하여 처방을 조정한다.
2016년 American Thoracic society/Centers for Disease control and preventtio/Infectious Diseases Society of America(ATS/CDC/IDSA)가 공동으로 내놓은 가이드라인(Treatment of Drug-Susceptible Tuberculosis)에 언급된 내용을 정리해보면 다음과 같다.
환자의 임상 상태가 심하지 않는 경우:기존 약제의 약제감수성 결과를 알 때까지 기존의 약제 계속 사용 가능
환자의 임상 상태가 중하여 치료 약제를 변경해야 할 경우: 크게 2가지 방식
모든 약제 2차 약제로 싹 교체하는 방식(4제 이상)
기존 약제에 2가지 약제 이상을 새롭게 추가하는 방식
약제 내성 결핵의 치료
다제내성 결핵 이외 약제내성 결핵의 치료
이소니아지드 단독 내성 결핵의 치료
이소니아지드 중단, 리팜핀, 에탐부톨, 피라진아미드(REZ)를 유지하여 6-9개월간 치료
병변의 범위가 넓고 심한 경우 퀴놀론계 약제 추가를 고려할 것
초치료 표준요법(HREZ)으로 시작한 후 피라진아미드를 중단한 시점에서 이소니아지드 단독내성으로 확인된 경우 → 이소니아지드 중단, 리팜핀, 에탐부톨(RE)을 사용하여 총 12개월간 치료 고려
리팜핀 단독 내성 결핵의 치료
리팜핀 중단, 이소니아지드, 에탐부톨, 피라진아미드와 퀴놀론을 사용하여 총 12-18개월간 치료(PZA는 2개월 이상 사용)
병변의 범위가 넓고 심한 경우 주사제를 함께 사용하는 것을 고려한다.
다제내성(multidrug-resistant: MDR) 결핵의 치료
치료원칙
효과있는 약제를 선정하기 위해 과거 결핵 치료력과 약제감수성검사를 동시에 고려
약제를 선정할 때 약제감수성검사를 참조해야 하지만, 에탐부톨, 피라진아미드, 제 4군, 5군에 포함된 약제에 대한 약제감수성검사는 전적으로 신뢰하지는 말 것
항결핵효과가 강력한 군에 포함된 약제부터 순차적으로 선정
효과가 없는 약제의 조합에 새로운 약제를 한가지만 추가하지 말 것
약물 치료
집중치료기 + 유지치료기
집중치료기 처방
최소 5가지 효과적인 항결핵제들도 구성: 2차 항결핵제 4가지(주사제 포함)와 피라진아미드
최소한 피라진아미드, 퀴놀론계 약제, 주사제, 프로치온아미드, 시클로세린을 포함, 파스는 시클로세린을 사용할 수 없을 때 대체하여 사용가능
이차 항결핵제와 피라진아미드로 효과적인 권고 처방이 구성되지 않는다면 약제를 추가하여 최소 5가지 약제로 처방을 구성할 것
퀴놀론계: 반드시 사용, 레보플록사신 혹은 목시플록사신을 우선적으로 사용
베다퀼린과 델라마니드는 기존의 항결핵제들만으로 효과적인 권고 처방이 구성되지 않을 때 치료 처방에 포함
치료 기간
총 치료기간: 과거 다제내성결핵 치료력이 없는 환자에서 최소 20개월
집중치료기(최소 8개월)
수술적 치료
다음과 같은 경우 병변의 수술적 제거 고려
약제에 반응하지 않는 다제내성결핵의 경우
병변이 국소적이며 환자의 전신상태가 양호한 경우
3. 감수성 약제가 2-3개 남아있는 경우
치료 시작 2-3개월 후 수술 여부를 결정
병변이 성공적으로 제거되더라도 균 음전 후 12-24개월간의 항결핵제의 투여 필요
참고자료
결핵진료지침 개정위원회. 결핵 진료지침 3판(2017)
해리슨 20/e(2018). 173장
Nahid P, Dorman SE, Alipanah N, et al. Official American Thoracic Society/Centers for Disease Control and Prevention/Infectious Diseases Society of America Clinical Practice Guidelines: Treatment of Drug-Susceptible Tuberculosis. Clin Infect Dis 2016;63(7):e147-195.