만성 B형 간염(Chronic hepatitis B): 치료

• HBV 증식 억제 → 염증 완화, 섬유화 방지 → 간경변증, 간세포암종 발생 예방

• 바이러스 반응을 장기간 유지하는 것이 중요 
  1. ALT의 정상화
  2. 혈청 HBV DNA 불검출
  3. hepatitis B e antigen (HBeAg) 혈청소실 및 전환
  4. HBsAg 혈청소실 및 전환: B형간염 치료의 이상적인 목표

→ 

만성간염, 대상성/비대상성 간경변증 여부로 판단

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혈청 HBV DNA polymerase chain reaction 검사

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혈청 ALT 측정. 필요시 간생검을 통해서 염증 괴사 동반 여부 확인

• HBeAg 양성, 매우 높은 혈청 HBV DNA( ≥107 IU/mL), 지속적인 정상 ALT치, 간생검(염증 및 섬유화가 없음) → 치료 불필요
• HBeAg 양성이며, 지속적으로 정상 ALT를 보이더라도 다음과 같은 경우 간생검을 시행하여 치료 여부 결정가능
  1. 연령이 30-40세 이상인 경우
  2. 혈청 HBV DNA <10 7 IU/mL인 경우 
  3. ALT가 정상 상한치의 경계에 있는 경우에는 간섬유화(간생검 또는 비침습적 방법) 정도를 평가하여 의미있는 간섬유화를 시사하는 소견이 있을 경우

효과적인 항바이러스 치료는

제한적

1. 혈청 HBV DNA ≥20,000 IU/mL
   • ALT가 정상 상한치의 2배 이상인 경우 → 항바이러스 치료 개시
   • ALT가 정상 상한치의 1-2배 사이인 경우 → 추적 관찰하거나 간생검을 시행하여 중등도 이상의 염증 괴사 혹은 문맥주변부 섬유화 이상의 단계를 보이면 항바이러스 치료 개시

   • 임상적으로 의미있는 간섬유화는 비침습적 방법으로 평가 가능

• 만성 B형간염 환자의 치료는 내성발현의 유전자 장벽이 높은 경구용 항바이러스제 단독요법 또는 페그인터페론 알파 단독 치료를 권장한다. (A1)

1. 혈청 HBV DNA ≥2,000 IU/mL
   • ALT가 정상 상한치의 2배 이상인 경우 → 항바이러스 치료 개시
   • ALT가 정상 상한치의 1-2배 사이인 경우 → 추적 관찰하거나 간생검을 시행하여 중등도 이상의 염증 괴사 혹은 문맥주변부 섬유화 이상의 단계를 보이면 항바이러스 치료 개시

   • 임상적으로 의미있는 간섬유화는 비침습적 방법으로 평가 가능 

   • ALT가 정상 상한치 이내인 경우 → 추적 관찰하거나 염증 및 섬유화 정도를 간생검이나 비침습적 방법으로 확인하여 치료 여부 결정 가능 

• 면역활동기의 HBeAg 양성 및 HBeAg 음성의 만성 간염 환자에서 간부전의 소견을 보이는 급성악화의 경우 즉각적인 경구용 항바이러스제 치료 개시
• 급성 악화 소견: ALT의 정상 상한치 5-10배 이상의 급격한 상승, 황달, PT의 연장, 복수, 간성혼수 등 

• 혈청 HBV DNA <2,000 IU/mL, ALT가 정상 상한치 이내, 진행성 간섬유화의 증거(-) → 치료 대상이 되지 않는다. 

• 혈청 HBV DNA <2,000 IU/mL라도 간생검이나 비침습적 검사에서 의미있는 간섬유화

  를 시사하는 소견이 있을 경우, 치료 고려 가능

1. 혈청 HBV DNA ≥2,000 IU/mL: ALT와 관계없이 치료 권장
2. 혈청 HBV DNA ＜2,000 IU/mL : 혈청 HBV DNA가 검출되는 경우에는 ALT에 관계없이 항바이러스 치료 고려

• 내성발현의 유전자 장벽이 높은 경구용 항바이러스제 단독요법을 권장한다. (A1) 페그인터페론 알파 사용은 간기능이 좋은 경우에 간기능 악화와 약물 부작용 등에 주의하며 신중하게 고려할 수 있다. (B2)

• 혈청 HBV DNA가 검출되면, ALT와 관계없이 경구용 항바이러스제 치료 개시, 간이식 고려

• 내성발현의 유전자 장벽이 높은 경구용 항바이러스제 단독요법을 권장한다. (A1) 페그인터페론 알파 치료는 간부전 위험성 때문에 금기이다. (A1)

1. 경구용 항바이러스제 치료 중에는 간기능검사 및 혈청 HBV DNA를 1-6개월 간격으로 검사하고 HBeAg/anti-HBe는 3-6개월 간격으로 검사할 수 있다. (B1) 또한, 치료 중에 반응 예측과 종료 시점 결정에 도움을 줄 수 있는 HBsAg 정량검사를 고려할 수 있다. (B2) 
2. 페그인터페론 알파 치료 중에는 CBC 및 간기능검사를 매월, 혈청 HBV DNA를 1-3개월 간격으로, HBeAg/anti-HBe는 치료 시작 후 6개월, 1년 그리고 치료 종료 6개월 후에 검사할 수 있다. (B1) 치료 전, 치료 12주, 24주 그리고 치료 종료시 HBsAg 정량검사를 할 수 있다. (B1)
3. 바이러스 반응(virologic response)이 확인된 후에도 혈청 HBV DNA를 3-6개월 간격으로 지속적으로 측정할 수 있다. (B1) 
4. 항바이러스 치료 시 각각의 약물 부작용에 대한 모니터링이 필요하다. (A1)

1. 만성 B형간염 환자에서 HBsAg 소실이 이루어진 후 경구용 항바이러스제 치료 종료를 권장한다. 
2. HBeAg 양성 만성 B형간염 환자에서는 HBV DNA 불검출 및 HBeAg 소실 또는 혈청 전환이 이루어진 후 12개월 이상 경구용 항바이러스제를 투여한 후 종료를 고려할 수 있다. 
3. 간경변증 환자에서는 장기간의 치료를 고려하고 비대상성 간경변증 환자에서는 경구용 항바이러스제 치료를 중단하지 않는다. 
4. 페그인터페론 알파는 48주 투여한다. 

5. 경구용 항바이러스제 치료 중단을 고려하는 경우, HBsAg 정량치를 참고하여 중단 여부를 결정할 수 있다 (B1).

6. 경구용 항바이러스제 치료 중단을 고려하는 경우, HBcrAg 정량검사, HBV RNA 검사를 시행할 수 있다 (B2).

• 항바이러스 치료 종료 후 1년간은 간기능검사, 혈청 HBV DNA 측정을 1-6개월 간격으로 하고 HBeAg/anti-HBe는 3-6개월 간격으로 검사할 수 있다. 
• 1년이 경과한 후에 반응이 유지되는 경우 간기능검사, 혈청 HBV DNA 측정을 3-6개월, HBeAg/anti-HBe는 6-12개월 간격으로 할 수 있다. 

•  항바이러스 치료 종료 후 바이러스 반응이 유지되는 경우 HBsAg/anti-HBs를 추적하여 HBsAg 소실, 유지, 재양전 여부를 확인할 수 있다.