혈청학적 검사와 병력청취 결과 바이러스 간염, 자가면역 간염, 윌슨병, 헤모크로마토시스, 약물 유발 간염 등 다른 만성 간 질환의 원인을 배제할 수 있어야 한다.
NAFLD의 진단을 위한 방법에는 크게 침습적 방법과 비침습적 방법이 있다.
침습적 방법
비침습적 방법①
아직까지는 간조직 생검이 NAFLD의 감별 및 중등도 진단을 위한 절대적 표준으로 여겨지고 있으나 침습적 방법으로 인한 합병증 및 표본오차 등의 문제점으로 인해 NAFLD의 선별검사로는 적절치 못하다.
간기능 검사 및 이를 이용한 진단 알고리즘들이 개발되었고, 복부 초음파와 CT, MRI 등의 방사선 검사 등이 이용되고 있다.
① 최근에는 간조직 생검을 대체할 수 있는 비침습적 방법으로서 간 섬유화의 병리기전에 관여하는 혈청학적 표지자 및 transient elastography 등에 대한 연구가 활발히 진행되고 있다.
초기 평가(Initial assessment)
간기능 검사에서 AST 또는 ALT의 상승이 발견된 경우, 비알코올 지방간질환의 진단을 위해서는 다른 간질환(바이러스 간염, 알코올 간질환, 약물 유발 간염, 자가면역 간질환, 윌슨병 등)과 근육질환 등의 감별을 위한 병력 청취 및 검사가 필요하다.
간의 지방증을 확인하기 위하여 일차적인 검사로 복부 초음파검사를 시행한다.
다른 원인(특히, Alcoholic liver disease) 배제(excluding competing & co-existing causes)
동반질환 평가(Evaluation for Co-morbidities)
비알코올 간염 규명(Identification of NASH in patients with NAFLD)
1. 다른 원인(특히, Alcoholic liver disease) 배제(☞ “알코올 간질환” 편 참고)
NAFLD의 진단은 이전이나 혹은 현재 상당한 알코올 섭취의 병력이 없어야 한다.
상당한 알코올 섭취(significant alcohol consumption)란?
합의된 견해는 없다.
일반적으로 알코올 지방간의 발생에는 다음과 같이 알코올 섭취량이 필요한 것으로 생각된다. 여자: > 2 drinks/day, 남자: > 3 drinks/day
대사성 위험인자가 있는 경우 더욱 소량으로도 간지방증(hepatic steatosis)의 발생 가능
2 동반질환 평가
NAFLD와 흔히 동반되는 질환은 다음과 같다.
확립된 질환 Established Conditions
가능성 있는 질환 Emerging Conditions
비만. 2형당뇨/포도당불내성, 이상지질혈증, 대사증후군
폐쇄수면무호흡, 갑상선기능저하증, 뇌하수체저하증
3. 비알코올 간염 확인
간조직 생검(Liver biopsy)
steatohepatitis를 규명하는데 있어 current gold standard
NASH와 fibroiss는 간생검없이는 규명할 수 없으나 간 생검은 침습적이다.
간조직구조(염증과 섬유화의 중증도)를 예측하기 위한 비침습적인 생물표지자 및 영상검사방법에 대한 연구가 많이 이루어지고 있다.
비알코올성 및 알코올성 지방간질환의 진단흐름도
병력 및 신체검사
NAFLD로 진단받은 사람의 대다수는 무증상이다
다음과 같은 증상 동반 가능: 모호한 우상복부통증, 위장관과 관련된 다른 비특이적 증상
검사실 검사
NAFLD의 확진 혹은 steatosis, NASH, cirrhosis 각각을 감별할 수 있는 단일 생화학적 표지자는 없다.
AST & ALT
AST, ALT상승은 정상 상한의 대개 4배 미만
AST/ALT 비: 다양, 대개 ALT가 우세
ALP
일부 환자에서는 ALP의 단독상승소견 보인다.
NAFLD Fibrosis Score (NFS)
생화학 표지자 패널 중 가장 많은 연구가 이루어진 것으로 임상적 또는 생화학적으로 쉽게 측정되는 6개의 표지자(연령, BMI, 당뇨병/내당능이상의 유무, 혈소판 수, 알부민, AST/ALT 비)로 구성되어 있다.
웹사이트(http://nafldscore.com)를 통해서 쉽게 계산할 수 있다.
비만, 당뇨병, 이상지질혈증이 있는 사람에서 증상없이 AST, ALT가 경하게 상승되어 있는 경우 가장 흔한 원인이 NAFLD입니다.
영상의학 검사
초음파검사, CT, MRI, MRS는 간 내 지방량의 평가에 도움이 될 수 있으나, 비알코올 지방간과 비알코올 지방간염의 감별에는 도움이 되지 않는다.
NAFLD Fibrosis Score, transient elastography 및 magnetic resonance elastography는 비알코올 지방간질환에서 진행된 간 섬유화의 평가에 도움이 될 수 있다.
간조직 생검(liver biopsy)
비알코올 지방간질환에서 비알코올 지방간염 또는 진행된 간 섬유화가 의심되는 경우에는 간 조직검사를 고려한다.
비알코올 지방간질환이 의심되는 환자에서 다른 만성 간질환의 동반을 배제할 수 없을 때에는 간 조직검사를 고려한다.
현재까지 간조직 생검은 NASH의 가장 정확하고 직접적인 검사이다.
참고자료
Lee JW. The diagnosis of nonalcoholic fatty liver disease. Korean J Med 79:475-480, 2010
대한간학회. 비알코올 지방간질환 진료 가이드라인. 2013
Vuppalanchi R, Chalasani N. Nonalcoholic fatty liver disease and nonalcoholic steatohepatitis: Selected practical issues in their evaluation and management. Hepatology 2009;49(1):306–17.
Bayard M, Holt J, Boroughs E. Nonalcoholic fatty liver disease. Am Fam Physician 2006;73(11):1961–8.
Lewis JR, Mohanty SR. Nonalcoholic fatty liver disease: a review and update. Dig Dis Sci 2010;55(3):560–78.
