비알코올 지방간질환: 진단

목차
진단: 개요 초기 평가(Initial assessment) 1. 다른 원인(특히, Alcoholic liver disease) 배제(☞ “알코올 간질환” 편 참고) 2 동반질환 평가 3. 비알코올 간염 확인 병력 및 신체검사 검사실 검사 AST & ALT ALP NAFLD Fibrosis Score (NFS) 영상의학 검사  간조직 생검(liver biopsy)

진단: 개요

  • NASH의 진단기준은 다음 세 가지 조건을 충족시켜야 한다.
    1. 하루 20 g 이상의 알코올을 섭취하지 않아야 한다.
    2. 간조직 검사에서 지방간염 소견을 보인다
    3. 혈청학적 검사와 병력청취 결과 바이러스 간염, 자가면역 간염, 윌슨병, 헤모크로마토시스, 약물 유발 간염 등 다른 만성 간 질환의 원인을 배제할 수 있어야 한다.
  • NAFLD의 진단을 위한 방법에는 크게 침습적 방법과 비침습적 방법이 있다.

침습적 방법

비침습적 방법①

  • 아직까지는 간조직 생검이 NAFLD의 감별 및 중등도 진단을 위한 절대적 표준으로 여겨지고 있으나 침습적 방법으로 인한 합병증 및 표본오차 등의 문제점으로 인해 NAFLD의 선별검사로는 적절치 못하다.
  • 간기능 검사 및 이를 이용한 진단 알고리즘들이 개발되었고, 복부 초음파와 CT, MRI 등의 방사선 검사 등이 이용되고 있다.

① 최근에는 간조직 생검을 대체할 수 있는 비침습적 방법으로서 간 섬유화의 병리기전에 관여하는 혈청학적 표지자 및 transient elastography 등에 대한 연구가 활발히 진행되고 있다.

 

 

 

초기 평가(Initial assessment)

  • 간기능 검사에서 AST 또는 ALT의 상승이 발견된 경우, 비알코올 지방간질환의 진단을 위해서는 다른 간질환(바이러스 간염, 알코올 간질환, 약물 유발 간염, 자가면역 간질환, 윌슨병 등)과 근육질환 등의 감별을 위한 병력 청취 및 검사가 필요하다.
  • 간의 지방증을 확인하기 위하여 일차적인 검사로 복부 초음파검사를 시행한다.
  1. 다른 원인(특히, Alcoholic liver disease) 배제(excluding competing & co-existing causes)
  2. 동반질환 평가(Evaluation for Co-morbidities)
  3. 비알코올 간염 규명(Identification of NASH in patients with NAFLD)


1. 다른 원인(특히, Alcoholic liver disease) 배제(☞ “알코올 간질환” 편 참고)

  • NAFLD의 진단은 이전이나 혹은 현재 상당한 알코올 섭취의 병력이 없어야 한다.
  • 상당한 알코올 섭취(significant alcohol consumption)란?
    • 합의된 견해는 없다.
    • 일반적으로 알코올 지방간의 발생에는 다음과 같이 알코올 섭취량이 필요한 것으로 생각된다.
      여자: > 2 drinks/day, 남자: > 3 drinks/day
  • 대사성 위험인자가 있는 경우 더욱 소량으로도 간지방증(hepatic steatosis)의 발생 가능

 

2 동반질환 평가

  • NAFLD와 흔히 동반되는 질환은 다음과 같다.

확립된 질환 Established Conditions

가능성 있는 질환 Emerging Conditions

비만. 2형당뇨/포도당불내성, 이상지질혈증, 대사증후군

폐쇄수면무호흡, 갑상선기능저하증, 뇌하수체저하증

 

3. 비알코올 간염 확인

  • 간조직 생검(Liver biopsy)
    • steatohepatitis를 규명하는데 있어 current gold standard
    • NASH와 fibroiss는 간생검없이는 규명할 수 없으나 간 생검은 침습적이다.
    • 간조직구조(염증과 섬유화의 중증도)를 예측하기 위한 비침습적인 생물표지자 및 영상검사방법에 대한 연구가 많이 이루어지고 있다.

 

비알코올성 및 알코올성 지방간질환의 진단흐름도

이미지

 

 

병력 및 신체검사

  • NAFLD로 진단받은 사람의 대다수는 무증상이다
  • 다음과 같은 증상 동반 가능: 모호한 우상복부통증, 위장관과 관련된 다른 비특이적 증상 

 

 

 

검사실 검사

  • NAFLD의 확진 혹은 steatosis, NASH, cirrhosis 각각을 감별할 수 있는 단일 생화학적 표지자는 없다.

 

AST & ALT

  • AST, ALT상승은 정상 상한의 대개 4배 미만
  • AST/ALT 비: 다양, 대개 ALT가 우세

 

ALP

  • 일부 환자에서는 ALP의 단독상승소견 보인다.

 

NAFLD Fibrosis Score (NFS)

  • 생화학 표지자 패널 중 가장 많은 연구가 이루어진 것으로 임상적 또는 생화학적으로 쉽게 측정되는 6개의 표지자(연령, BMI, 당뇨병/내당능이상의 유무, 혈소판 수, 알부민, AST/ALT 비)로 구성되어 있다.
  • 웹사이트(http://nafldscore.com)를 통해서 쉽게 계산할 수 있다.

비만, 당뇨병, 이상지질혈증이 있는 사람에서 증상없이 AST, ALT가 경하게 상승되어 있는 경우 가장 흔한 원인이 NAFLD입니다.

 

 

 

영상의학 검사 

  • 초음파검사, CT, MRI, MRS는 간 내 지방량의 평가에 도움이 될 수 있으나, 비알코올 지방간과 비알코올 지방간염의 감별에는 도움이 되지 않는다. 
  • NAFLD Fibrosis Score, transient elastography 및 magnetic resonance elastography는 비알코올 지방간질환에서 진행된 간 섬유화의 평가에 도움이 될 수 있다. 

 

 

 

간조직 생검(liver biopsy)

  • 비알코올 지방간질환에서 비알코올 지방간염 또는 진행된 간 섬유화가 의심되는 경우에는 간 조직검사를 고려한다. 
  • 비알코올 지방간질환이 의심되는 환자에서 다른 만성 간질환의 동반을 배제할 수 없을 때에는 간 조직검사를 고려한다. 
  • 현재까지 간조직 생검은 NASH의 가장 정확하고 직접적인 검사이다.


참고자료

  • Lee JW. The diagnosis of nonalcoholic fatty liver disease. Korean J Med 79:475-480, 2010
  • 대한간학회. 비알코올 지방간질환 진료 가이드라인. 2013
  • Vuppalanchi R, Chalasani N. Nonalcoholic fatty liver disease and nonalcoholic steatohepatitis: Selected practical issues in their evaluation and management. Hepatology 2009;49(1):306–17. 
  • Bayard M, Holt J, Boroughs E. Nonalcoholic fatty liver disease. Am Fam Physician 2006;73(11):1961–8. 
  • Lewis JR, Mohanty SR. Nonalcoholic fatty liver disease: a review and update. Dig Dis Sci 2010;55(3):560–78. 
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