우선 역류로 인한 증상을 확인해야 한다.
역류 증상을 확인 후 상부위장관 내시경 검사①를 시행
① 전형적인 증상인 경우 양성자펌프억제제를 먼저 투여해볼 수도 있지만(PPI test) 우리나라의 경우 소화성 궤양이나 위암 등 기질적 질환이 흔하고 내시경 검사를 쉽게 시행할 수 있기 때문에 위식도역류질환이 의심되면 내시경 검사를 시행하는 것을 원칙으로 하고 소수의 예외를 두는 것이 바람직하다.
- 내시경 검사에서 식도 손상을 확인한 경우 → 미란성 식도염으로 진단
- 내시경 검사에서 이상소견을 발견하지 못한 경우: 비미란성 역류질환에 해당 → 추가적인 검사 필요
추가적인 검사 : 식도역류검사(24시간 보행성 식도산도 검사, 임피던스 산도 검사, 무선 24시간 보행성 식도산도 검사 등), 식도내압 검사, 산 관류 검사, 식도 조영술 등
임피던스 검사
- 산뿐만 아니라 약산성과 비산성 물질의 노출도 측정할 수 있어 증상과의 연관성에 대한 입증 가능(cf. 24시간 보행성 식도산도 검사는 비산성(nonacid) 물질의 역류를 측정하지 못함)
- 비미란성 역류 질환과 기능성 가슴쓰림증의 구분 가능

실제 임상에서 내시경 소견이 정상인 역류 증상을 가진 환자들을 다음과 같이 분류하여 접근할 수 있다.
1. ‘산 역류 비미란성 역류 질환(증가된 산 역류)
2. ‘약산 역류 비미란성 역류 질환(증상 연관을 보이는 약산 역류: 과민성 식도)
3. ‘비산 역류 비미란성 역류 질환(증상 연관을 보이는 비산 역류)
4. ‘기능성 가슴쓰림증(증상과 역류가 연관이 없음)

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