표적치료제(target therapy)


목차
  • 표적치료 항암제란?
    • 암이 발생하는 데 중요한 역할을 하는 기전이나 암의 침범, 전이, 신생혈관형성 등의 특징을 담당하는 기전을 선택적으로 억제하는 항암제(cf. 전통적인 항암제: 세포독성을 나타내므로 정상세포까지 손상을 주어 원치 않는 부작용 발현)
    • 2000년대 초반부터 본격적으로 소개되어 현재 적극적으로 임상에서 사용되고 있으며 지속적으로 신약이 개발되고 있는 상황

 

 

 

표적 치료 항암제란?

  • 특정 암세포의 기전만 공격하는 함암제

전통적인 항암제

표적치료 항암제

  • 세포 내에 일반적으로 존재하는 DNA의 구조 형성 방해, 미세소관 표적, 대사 억제
  • 암세포를 공격하여 효과적인 치료효과 발휘
  • 정상 세포 역시 암세포에서 수행되는 기전을 동일하게 가진 부분이 있기 때문에 많은 부작용 발생

 

  • 암의 성장에 관여하는 특별한 수용체나 단백질 효소 등을 억제해 암이 성장하고 퍼지는 것을 차단
  • 선택적으로 암세포만 공격하기 때문에 비교적 정상 세포의 손상을 최소화하여 부작용 발현 감소

 

 

 

분류

  • 크게 다음과 같이 분류
    1. -mab으로 명명된 단클론 항체 계열(monoclonal antibody)
    2. -nib으로 명명된 inhibitor 계열(Tyrosine-kinase inhibitor)
    3. 항암 면역 치료제: 면역항암제는 이후에 따로 살펴볼 예정

 

단클론 항체 계열

분류

 

기전

비고

epidermal growth factor receptor (EGFR) 저해제

Cetuximab (Erbitux®), panitumumab (Vectibix®)

  • HER-1/EGFR로 분류되는 EGFR 수용체에 특이적으로 결합 -> EGF의 결합을 경쟁적으로 저해 -> EGFR 인산화 억제 → 암세포 사멸 촉진
  • 주로 대장암과 두경부암의 치료
  • RAS 유전자의 변이가 일어난 경우는 항암제 내성(+)
  • 주요 부작용: 발진

HER-2/neu를 표적으로 하는 항암제

Trastuzumab (Herceptin®)

  • PI3K/AkT 억제 → 세포의 분화, 특히 혈관형성을 잘 억제
  • HER2를 특이적으로 표적하기 때문에 HER2-positive 말기 전이성 유방암의 치료에 주로 사용
  • HER2-negative에서는 항암제 내성(+)
  • 주요 부작용: 심장 질환

신생혈관형성 저해제

Bevacizumab (Avastin®)

  • 최근 많이 사용되고 있는 표적 치료제
  • vascular endothelial growth factor A (VEGF-A) 억제 
  • 대장암, 폐암, 유방암, 뇌암, 신장암 등 대부분의 암 치료에 활용(∵VEGF는 대부분 고형암의 신생혈관 형성에 중요한 역할 수행)
  • 주요 부작용: 고혈압, 출혈

기타

Rituximab

  • 면역 B세포의 CD20 단백질을 특이적으로 억제
  • 대부분 혈액암에 유용하게 사용

 

Alemtuzumab (Campath®)

  • 림프구에 발현되는 CD52를 특이적으로 억제
  • 급성 림프구성 백혈병, T세포 림프종 등
  • 주요 부작용: 자가면역 질환

Denosumab (Prolia®, Xgeva®)

  • 내재성 RANK-lingad를 억제하는 항암제
  • 골 전이

 

CTLA-4 억제제(Ipilimumab), Programmed cell death protein 1 (PD1) 억제제(Nivolumab, Pembrolizumab) 혹은 Programmed death-ligand 1 (PDL1) 억제제(Atezolizumab, Avelumab, Duralumab)는 표적치료제로 분류되기도 하지만 면역을 회피하는 기전으로 면역치료제로 분류되고 있습니다.

 

Tyrosine-kiase ihhibitor (TKI) 

Receptor

Non-receptor

HER1/EFGR

Erlotinib, Gefitinib, Vandetanib

bcr-abl

Imatinib, Dasatinib, Nilotinib

HER2/Neu

Afatinib, Lapatinib, Neratinib

Src

Bosutinib

PDGFR, VEGFR

Axitinib, Masitinib, Pazopanib, Sunitiinb, Sorafenib, Toceranib, Cediranib, Lenvatinib, Nintedanib, Regorafenib, Semaxanib, Tivozanib, Vandetanib

JAK

Lestaurtinib, Ruxolitinib,Pacritinib

MAP2K

Cobimethinib,Selumetinib, Trametinib, Binimetinib

MEL4-ALK

Ceritibin, Crizotinib


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