면역치료제(Immunotherapy)


목차

항암 면역 치료란?

  • 면역 요법을 통해 종양에 생물학적 반응을 변화시켜 항암 효과를 유발하는 치료 방법
  • 암 자체를 공격하는 기존 항암제와는 달리 인공면역 단백질을 체내에 주입하여 면역체계를 자극함으로써 면역세포가 선택적으로 암세포만을 공격하도록 유도하는 치료약제
  • 체내 면역세포들의 특성들을 이용하여 부작용을 최대한 줄이며, 환자의 몸이 암세포와 맞서 싸우도록 면역반응을 강화시키는 치료방법

Cf. 표적치료제의 단일클론 항체 치료법에서 CTLA-4, PD-1을 표적하는 방법도 항암 면역 치료제의 범주 안에 속한다. 그 외에 Granulocyte colony stimulating factor, Gralulocyte macrophage colony stimulating factor 등과 같은 조혈 성장인자나 TNF-α와 같은 종양 괴사 인자를 대상으로 하는 항암 면역 치료제도 개발되어 있다. 

Cf. 2015년 8월 91세의 지미 카터(Jimmy Carter) 전 미국 대통령이 면역항암제 키트루다 주(KeytrudaⓇ, 성분명: pembrolimab) 투여에 의해 흑색종에 의한 전이성 뇌종양으로부터 완치(cancer free)되었다는 뉴스에 전 세계가 주목한 적이 있다.

 

 

 

종류

  • 면역관문(체크포인트) 억제제: CTLA4 억제제, PD-1 억제제, PD-L1 억제제
  • 면역세포요법(Immune cell therapy): T 세포기반 면역치료제(T cell-based immunotherapy)
  • 면역바이러스치료(항암바이러스치료)
  • 기타: 항체치료제(Therapeutic antibodies), 항암 백신(Anticancer vaccines) 등

대표적인 면역항암제로는 ①면역관문억제제, ②면역세포치료제, ③항암바이러스치료제 등이 있으며, 현재 면역관문억제제가 가장 많이 사용되고 있습니다.

 

 

 

면역관문(체크포인트) 억제제(Immune checkpoint inhibitor)

  • 암세포가 인체의 면역작용을 회피하기 위해 활용하는 면역관문수용체를 억제해 면역체계가 암 세포를 공격하게끔 유도하는 치료제
  • 암 세포는 대표적인 면역세포인 T세포의 기능을 조절하는 면역관문단백질의 기능을 변화시킴으로써 T세포의 공격을 회피함(면역회피)
  • 암 세포의 면역회피를 억제하여 T세포의 면역기능을 정상으로 작동케 하여 암 세포를 제거하게 함
  • 종류: CTLA4 억제제, PD-1 억제제, PD-L1 억제제

 

작용기전

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종류

  • 악성 흑색종: Ipilimumab (Anti-CTLA-4 Ab), Nivolumab, Pembrolizumab (Anti-PD-1 Ab)이 2011년에 승인
  • 폐암, 방광암, 신장암, 악성호치킨 림프종까지 영역을 넓혀 실제 치료에 적용되고 있다.

면역관문

성분명

적응증

CTLA-4

Ipilimumab

흑색종(2011)

PD-1

Nivolumab

흑색종(2014), 비소성세포폐암 (2014), 신장암 (2015), 호지킨림프종 (2016), 두경부암 (2016), 방광암 (2017), 대장암 (2017), 전이성간암 (2017), 비소세포폐암 (2018)

Pembrolizumab

흑색종(2014), 비소세포폐암 (2014), 전이성비소세포폐암 (2016) , 두경부암 (2016), 호지킨림프종 (2017), 방광암 (2017), 위 위식도접합부암 (2017), 자궁경부암 (2018) 

PD-L1

Atezolizumab

비소세포폐암(2016), 요로상피암 (2016), 방광암 (2017), 비편평 비소세포폐암 (2018)

Avelumab

전이성 메켈세포암 (2017), 방광암(2017)

Duralumab

방광암(2017), 비소세포폐암 (2017) 

 

 

 

면역세포요법(Immune cell therapy): T 세포기반 면역치료제(T cell-based immunotherapy)

  • 체내의 면역세포를 추출해 강화시키거나 유전공학적으로 변형시켜 다시 주입해 항암효과를 내는 치료제
  • T세포와 같은 면역세포를 환자에게 직접 투입하는데 최근에는 면역세포를 체외에서 유전자조작 등을 통해 치료효능을 강화해 주입하는 추세임
  • 종류: 종양침윤 T 세포(TIL), T 세포수용체 발현 T 세포(TCR-T), 키메릭 항원수용체 발현 T 세포(CAR-T) 등
  • 2017년 미국 FDA가 최초의 CAR-T 치료제인 Kymriah, Yescarta를 허가하면서 주목받기 시작
  • 체내의 면역세포를 꺼내서, 강화시키거나 유전공학적으로 변형시켜 다시 넣어주는 세포치료 방식 → 입양세포치료제(Adoptive Cell Transfer, ACT)
  • 종류: 암세포에 대한 세포성 면역을 강화시키는 방법
    1. 종양 침윤 림프구(Tumor Infiltrating Lymphocytes, TIL)
    2. 키메릭 항원 수용체(Chimeric Antigen Receptor, CAR)
    3. T세포 수용체(T-Cell Receptor, TCR) 기술 등

참고자료

  • 홍성혜. Chimeric Antigen Receptor(CAR)를 이용한 암 면역치료. BRIC View 2016-T09
  • Chung MK, Kim BY. Recent Updates in Cancer Immunotherapy. Korean J Otorhinolaryngol-Head Neck Surg 2015;58(7):449-55
  • Lee DH. Cancer Immunotherapy: The Dawn of the Renaissance after the Medieval Dark Ages. Korean Journal of Medicine 2014;87(3):284.
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