항생제 감수성 검사

용어정의

감수성(susceptible)

•  감염질환 치료로 권장되는 통상적인 항생제 용법으로 획득할 수 있는 혈중농도로 해당 감염균의 성장이 억제되는 경우

중간(intermediate)

• 혈액 또는 조직 내 농도가 최소 억제 농도보다는 낮은 수준이기는 하나, 감염된 인체부위가 항생제가 농축될 수 있거나(소변 등), 용법을 증량하여 치료할 수 있는 경우
  Cf. 최소 억제농도(MIC): 세균의 증식을 억제할 수 있는 가장 낮은 항생제 농도

• 약물독성을 나타내는 범위가 매우 좁은 항생제의 경우 기술적인 오차발생으로 인하여 결과를 잘못 판단하는 일이 없도록 완충구역을 만든 것

• β-lactam이나 quinolone은 소변에서 응축되기 때문에 요로감염증과 같이 항생제가 농축되는 부위에서 분리된 세균은 이러한 항생제에 대하여 중간으로 해석된다.

• β-lactam 항생제는 많은 양을 투여할 수 있으므로 중간내성으로 판정된 경우 투여량을 늘린다.
• 검사한 약제들 중에서 감수성을 보인 항생제가 있으며 그 약제를 사용하고 중간으로 보고된 항생제는 사용하지 않는다.

• 감수성인 약제가 없는 경우에는 중간인 항생제의 최소억제농도를 측정하고 사용한다.

내성(resistant)

• 감염질환 치료로 권장되는 통상적인 항생제 용법으로 획득할 수 있는 혈중농도로 해당 감염균의 성장이 억제되지 않거나 경험적 치료를 통해 효용을 얻지 못하는 경우
• β-lactamase와 같이 내성기전이 명확하고 그 항생제의 치료효과가 없다고 밝혀진 경우

비감수성(non-susceptible)

• 내성 균주가 보고된 바 없거나 매우 드물게 출현하는 경우로 감수성 기준만 설정 가능할 때 
• 특정 항생제에 비감수성으로 결과가 해석될 때에는 해당 균주에 대해 동정 및 항생제 감수성 검사결과를 다시 확인할 필요가 있다.

균종에 따른 검사대상 항생제와 결과 해석

Staphylococcus spp.

• Penicillin에 대해 감수성인 포도알균: penicillin, cephem, carbapenem 모두에 감수성
• Penicillin 내성/oxacillin 감수성: B-lactamase에 의해 파괴되는 penicillin에 대해 내성, B-lactamase stable penicillin, B-lactamase inhibitor 병합제, 적절한 cephem, carbapenem 등에 대해 감수성
• Oxacillin에 대해 내성인 포도알균: 현재 쓰이는 모든 B-lactam 항생제에 대해 내성
• β-lactam 항생제에 대한 감수성 및 내성 여부: penicillin, oxacillin 검사로 확인가능. 다른 penicillin B-lactamase/B-lactamase inhibitor, cephem 또는 carbapenem에 대한 감수성 검사는 일반적으로 필요하지 않다.

Enterococcus

• cephalosporin, aminoglycoside, clindamycin, trimethoprim-

sulfamethoxazole은 비록 검사결과가 감수성일지라도 임상적으로 효과가 없는 항생제이기 때문에 감수성으로 보고하지 말아야 한다.(단, aminoglycoside에 대한 고도내성 검사는 예외)

Streptococcus pneumoniae

• MIC에 따른 감수성 분류
•  penicillin 감수성
  • 뇌척수액 검체에서 배양된 S. pneumoniae: MIC ≤ 0.06 ug/mL -> 감수성, MIC ≥ 0.12 ug/mL → 내성
  • 뇌척수액 이외의 검체에서 배양된 S. pneumoniae: MIC ≤ 2 u/mL -> 감수성, MIC = 4 ug/mL -> 중간, MIC ≥ 8 ug/mL → 내성
• cefotaxime/ceftriaxone
  • 뇌척수액에서 배양된 S. pneumoniae: MIC ≤ 0.5 ug/mL -> 감수성, MIC = 1 ug/ml -> 중간, MIC ≥ 2 ug/mL → 내성
  • 뇌척수액 이외의 검체에서 배양된 S. pneumoniae: MIC ≤ 1 ug/mL -> 감수성, MIC = 2 ug/ml -> 중간, MIC ≥ 4 ug/mL → 내성

Streptococcus spp.(pneumococcus제외)

• S. pyogenes: penicillin을 비롯한 B-lactam항생제에 대한 감수성검사를 통상적으로 실시할 필요가 없다.(B-lactam에 대한 내성균주가 아직까지 발견되지 않았기 때문)

Extended-spectrum b-lactamase생성 그람음성 막대균

• ESBL을 생성하는 균주는 모든 penicillin 및 cephalosporin와 azteonam에 대해 내성으로 보고해야 한다

Pseudomonas aeruginosa/non-Enterobac- teriaceae

• carbenicillin
  • P. aeruginosa: MIC ≤ 128ug/mL -> 감수성, MIC = 256ug/mL -> 중간, MIC ≥ 512 ug/ml → 내성
  • P. aeruginosa 이외의 non-Enterobacteriaceae: MIC ≤ 16ug/mL -> 감수성, MIC = 32ug/mL -> 중간, MIC ≥ 64 ug/ml → 내성
• piperacillin-tazobactam
  • P. aeruginosa: MIC ≤ 64/4 ug/mL -> 감수성, MIC ≥128/4 ug/ml → 내성
  • P. aeruginosa 이외의 non-Enterobacteriaceae: MIC ≤ 16/4 ug/mL -> 감수성, MIC = 32/4 - 64/4 ug/mL -> 중간, MIC ≥ 128/4 ug/ml → 내성

Haemophilus spp.

• H. influenzae: 생명을 위협하는 감염증(수막염, 균혈증, 후두개염, 안면연조직염)인 경우 혈액과 척수액 등에서 ampicillin, 3세대 cephalosporin 중 하나, chloramphenicol과 meropenem에 대한 감수성 검사를 반드시 시행

• ampicillin에 대한 감수성 검사와 β-lactamase 검사를 둘 다 시행할 것
  • β-lactamase 음성인데 ampicillin에 대해 내성인 influenzae 균주 (BLNAR)는 amoxicillin/clavulanic acid, ampicillin/sulbactam, cefaclor, cefamandole, cefetamet, cefonicid, cefprozil, cefuroxime, loracar-bef와 piperacillin/tazobactam에 대해 감수성 검사결과에 관계없이 모두 내성으로 간주한다.

Neisseria spp.

• N. gonorrhea: β-lactamase 양성 균주는 penicillin, ampicillin, amoxicillin에 대해 내성

Salmonella/Shigella

• Salmonella: ampicillin, quinolone계 중 하나(ciprofloxacin), trimethoprim- sulfamethoxazole (cotrimoxazole) 에 대해서만 항생제 감수성 검사 실시

• Salmonella/Shigella spp.: 1세대와 2세대 cephalosporin, cephamycin에 대한 감수성 검사는 실시할 필요가 없다. (∵ 1세대와 2세대 cephalosporin, cephamycin에 대해 감수성일지라도 임상적으로 이 항생제들은 치료 효과가 없기 때문)

혐기성 세균

• 일반적으로 혐기성 세균의 항생제 감수성 검사는 실시할 필요가 없다.
  (cf. 항생제 감수성 검사가 필요한 경우: 뇌농양, 심내막염, 골수염, 관절감염증, 균혈증 등에서 분리한 무산소성 세균)

• surveillance testing을 권장(항생제 감수성 검사는 일반 검사실에서 실시하기 매우 어렵기 때문) → 매년 50-100 균주를 모아서 한번에 감수성 검사 시행(해마다 감수성 추이 파악)

참고자료

• 대한감염학회, 항생제의 길잡이(3판). 2008
• 대한감염학회. 항생제의 길잡이(4판). 2016. p39-51