병원체: 리케차(family Rickettsiaceae, order Rickettsiales)

그람 음성 간균
그람음성 짧은 막대균
절지동물 내 세포 내 기생
DNA(+), RNA(+)
그람염색법으로는 잘 염색이 되지 않아 Giemsa 또는 Gimenez 염색법으로 염색한다.
진핵세포내에서만 증식하는 절대 세포 내 미생물
일반배지에서는 자라지 않으며, 배양을 위해서는 세포배양, 발육란 또는 감수성 동물과 같은 살아있는 숙주가 필요
자연에서 이, 진드기, 벼룩 등의 흡혈성 절지동물에 기생하고 이들을 매개로 하여 사람에게 전파되어 질환유발
종류①
- 속: 6속(Rickettsia, Orientia, Ehrlichia, Anaphsma, Neorickettsm, Coxiella)
- 종: 현재까지 알려진 리케차는 약 25종

① 발진 티푸스를 제외하고 인간은 대부분 우연한 숙주이다.

리케차는 항원과 표현형을 기본으로 typhus group (티푸스군), spotted fever group (홍반열군), scrub typhus group과 같이 3개의 군으로 구분된다.

그룹	특징	종류
초원열균(scrub typhus group)	쯔쯔가무시군, 현재는 리케차가 아닌 Orientia로 구분됨	쯔쯔가무시병
홍반열균 리케차 감염증 (spotted fever group)	참진드기(tick)와 털진드기(mite) 등 절지동물 매개의 리케차 질환 발생지역에 따라 질환명이 불리는 경우가 많다.	로키산 홍반열(Rocky Mountain spotted fever), 북아시아 진드기티푸스(North asian tick typhus), 퀸즐랜드 진드기티푸스(Queensland tick typhus), 아프리카 진드기 열(African tick bite fever),일본 홍반열(Japanese spotted fever), 지중해홍반열(Mediterranean spotted fever) 등
티푸스군(typhus group)		발진열(murine typhus, endemic typhus) 발진티푸스
기타		Q열

국내에서 발병하는 대표적인 리케차감염증은 쯔쯔가무시병이다.
이외 국내에서 발생가능한 리케차질환은 다음과 같다.
- 발진열
- Q열
- 홍반열균: 일본홍반열
- 북아시아 진드기 티푸스
- 리케치아두
- 발진티푸스
쯔쯔가무시병은 가을철 열성질환에서 더 자세히 다루기로 한다.

리케차 질환의 원인균에 따른 분류와 특징

분류	원인균	감염경로/매개충	지역적 분포	잠복기(일)	발진	가피	림프절 종대	치명률
<초원열군>
쯔쯔가무시병	O.tsutsugamushi	털진드기: Leptotrombidium spp.	아시아, 호주, 뉴기니, 태평양섬	9-18	(+)	(+)	+++	높음
<홍반열군>
록키산홍반열	R. rickettsii	참진드기: Dermacentor andersoni D. variabilis, Amyomma cajennese, A auredatum, Rhipicephalus sanguineus	아메리카	2-14	(+)	<1%	+	높음
북아시아 진드기 티푸스	R. sibirica	진드기에 물려 감염	시베리아, 중국,몽고		(+)	(+)		낮음
지중해홍반열	R. conorii	진드기에 물려 감염	지중해 연안,인도, 아프리카,서인도 제도	7-14	(+)	(+)	+	중간
아프리카 진드기열	R. africae	털진드기: R sanguineus	사하라사막이남 아프리카, 서인도제도	4-10	(+)	(+)	++++	낮음
일본홍반열	R. japonica	진드기에 물려 감염	일본		(+)	(+)		낮음
리케차두	R. akari	털진드기 : Liponyssoides sanguineus	미국, 우크라이나, 슬로베니아	10-17	(+)	(+)	+++	낮음
<티푸스군>
발진열	R.typhi	쥐벼룩분변: Xenopsylla cheopis, Qenocephalides felis	전 세계적	8-16	(+)	(-)	(-)	낮음
발진티푸스	R.prowazekii	이 분변: Pediculus humanus	전세계적	7-14	(+)	(-)	(-)	높음
브릴-진서병	R.prowazekii	발진티푸스의 재발로 발병	전 세계적		(+)	(-)	(-)	낮음
<기타>
Q열	C. burrnetii	감염된 출산, 부산물의 비말 흡입, 감염된 우유나 유제품의 섭취	전 세계적	3-30	(-)	(-)	(-)	낮음

진단

주요임상증세는 일반적으로 절지동물에게 물린 지 6~10일 후에 나타나기 시작하며, 39.5~40.0℃의 고열과 두통, 오한, 근육통 및 발진의 전신증상을 보인다.

tickborne rickettsial diseases의 진단 검사법

Disease	PCR			Microscopy for morulae detection	IFA assay for IgG antibodies (acute and convalescent)①
Disease	Whole blood	Eschar biopsy or swab	Rash biopsy	Microscopy for morulae detection	IFA assay for IgG antibodies (acute and convalescent)①
Rocky Mountain spotted fever	Yes②	—	Yes	—	Yes
Rickettsia parkeri rickettsiosis	—	Yes	Yes	—	Yes
Rickettsia species 364D rickettsiosis	—	Yes	—	—	Yes
Ehrlichia chaffeensis ehrlichiosis (human monocytic ehrlichiosis)	Yes	—	—	Yes	Yes
Ehrlichia ewingii ehrlichiosis	Yes	—	—	Yes	Yes
Ehrlichia muris-like agent ehrlichiosis	Yes	—	—	—	Yes
Human anaplasmosis (human granulocytic anaplasmosis)	Yes	—	—	Yes	Yes

IFA = indirect immunofluorescence antibody; IgG = immunoglobulin G; PCR = polymerase chain reaction.

① IFA assay는 감염 첫 주 동안에는 대부분의 tickborne rickettsial diseases의 진단에 있어 민감도가 떨어진다. 첫 번째 샘플은 감염 첫 주 기간 동안(acute specimen) 획득하고 두번째 샘플은 2-4주 후에 획득한다.(convalescent specimen)

확진을 위해서는 Titer 상승만으로는 충분하지 않고 연속된 titer 측정이 필요한데 적어도 항체역가가 4배 이상 상승할 경우 급성감염을 확진할 수 있다.

② Rickettsia rickettsii의 PCR 검사는 민감도가 낮다. 질환이 심한 경우 민감도가 올라갈 수 있다.

치료

리케차 질환의 치료

항생제	적응증	용량	투여기간
Doxycycline(standard Treatment For rickettsioses)	Severe rickettsioses (임신부, 소아 포함), 정맥주사가 이상적 성인 혹은 소아 >45kg	성인 혹은 소아 >45 kg: 100 mg bid 임신부(late trimester): 100 mg bid 소아 < 45 kg: 2.2 mg/kg bid	증상이 소실된 후 3일 더 투여
Macrolides(josamycin, clarithromycin, azithromycin)	소아, 임신부에서 중증이 아닌 rickettsioses에서의 치료옵션	Clarithromycin(소아): 15 mg/kg/day divided doses Azithromycin(소아): 10 mg/kg/day in 1 dose	Clarithromycin: 7일 Azithromycin: 3일
Chloramphenicol	중증 Rickettsioses에서의 대체치료법	성인/임신부(ﬁrst/second trimesters): 60–75mg/kg/day in 4 divided doses 소아: 12.5–25 mg/kg every 6h	5–10일

참고자료

대한감염학회. 감염학 개정판(2014). P709-725
Moon B-C, Jeong J-H, Choi Y-J, et al. Detection and Identification of the Spotted Fever Group Rickettsial Agents from Haemaphysalis Ticks in Jeju Island, Korea. Journal of Bacteriology and Virology 2009;39(4):317–27.
Rickettsiae Infections - Classification [Internet]. [cited 2016 Dec 23];Available from: http://connection.ebscohost.com/c/articles/51533194/rickettsiae-infections-classification
Biggs HM, Behravesh CB, Bradley KK, et al. Diagnosis and Management of Tickborne Rickettsial Diseases: Rocky Mountain Spotted Fever and Other Spotted Fever Group Rickettsioses, Ehrlichioses, and Anaplasmosis - United States. MMWR Recomm Rep 2016;65(2):1–44.
Faccini-Martínez ÁA, García-Álvarez L, Hidalgo M, Oteo JA. Syndromic classification of rickettsioses: an approach for clinical practice. Int J Infect Dis 2014;28:126–39

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