단순 포진 감염(Herpes simplex infections)

병원체: 단순포진 바이러스(Herpes simplex virus, HSV):

• 피막형 이중 나선 DNA바이러스, Herpesviridae과, α-헤르페스바이러스
• 1형과 2형으로 분류

임상양상

• 감염 부위와 숙주의 면역 상태 및 원발 감염 또는 재발 감염인지에 따라 다양한 질환 유발
  • 주요 부위: 피부, 눈, 구강 점막, 생식기 등
  • 다양한 중증도: 무증상(대부분) ~ 경한 질환(경한 피부 점막 질환: 홍반±수포) ~ 치명적인 감염(신생아나 면역기능 저하자)
  • 임상 증상과 경과에 영향을 미치는 인자: 나이, 침범 부위, 면역 상태, 바이러스 형, 일차 감염 혹은 재발 감염
• 전형적인 소견
  • 피부의 수포, 얕은 궤양
  • 홍반으로 둘러싸인 2-4 mm 크기의 수포가 무리를 지어 발생 → 수일이 지나면 궤양이 된다. 

급성 구강 인두 감염(Acute oropharyngeal infection)

• 1차 감염의 형태로 발현
• 치은구내염(gingivostomatitis)
•  인두염(pharyngitis)

입술헤르페스(Herpes labialis)

• 1형 단순포진 바이러스에 의한 재발 감염 중 가장 흔한 형태

피부 감염(cutaneous infection)

• 피부감염
• Herpetic whitlow

생식기 헤르페스(Genital herpes)

• 성경험이 있는 청소년 또는 젊은 성인에서 주로 발생
• 대부분 무증상(약 90%), 2형과 1형 모두 발생 가능
• 생식기관 부위에 물집 및 궤양의 가장 흔한 원인! [단순포진 ＞ 일차 매독 ＞ 연성하감(chancroid)]
• 특징: painful, multiple, small grouped vesicle & ulcers → 며칠내에 파열되어 까짐을 형성
• 동일 부위에 자주 재발하는 경향
• 일차감염: 통증, 가려움증, 배뇨곤란, 분비물 등의 증상을 동반한 피부 병변이 2~4주 정도 지속
• 이차감염: 피부 병변의 범위가 작고 1~2주 내에 자연 치유됨

눈 감염(Ocular infection)

• 결막 또는 각막에 일차와 재발 감염이 발생할 수 있다. 
• 결막염, 각결막염
• 망막염: 신생아나 면역저하자

중추신경계 감염

• Herpes encephalitis : HSV-1이 대부분(95% 이상)
  1. 갑작스러운 발열, focal neurologic sx 이 발생
  2. CSF 의 HSV DNA PCR 로 진단함
  3. 치료는 acyclovir, valacyclovir, famciclovir

장기 감염(Visceral infection)

• 바이러스가 혈류를 침투하여 여러 장기에 감염 유발
• 주로 식도(식도염), 폐(폐렴), 간(간염) 침범

면역저하자 감염

• 심한 면역 결핍 환자, 선천 또는 후천 면역 결핍증, 장기 이식 환자,면역 억제 치료 
• 점막염, 식도염, 폐렴(rare)
• 파종감염 발생시 사망가능(패혈증 -> 간/부신 침범 → 사망)

신생아 감염

• 자궁 내, 분만 중 또는 출생 후에 발생가능: 단순포진 신생아 감염은 대부분 분만 중 산도를 통과할 때 이루어진다.
• 신생아 감염의 위험은 산모가 일차 생식기 감염일 때 (>30%)가 재발 감염 때(< 2%) 보다 더 높다. 
• 1형과 2형 모두 가능(주로 2형, 약 75%) 
• 무증상 감염은 없다.
• 분만 중/분만 후 감염은 다음 세 가지 형태 중 하나로 발현
  • 1) 피부, 눈, 입의 국소감염; 2) 중추신경계 감염; 3) 파종 감염

진단

• Tzanck preparation
• 임상 증상과 검사를 통하여 진단가능
• 확진 검사: 바이러스 배양 또는 PCR을 통한 바이러스 DNA 검출법

Tzanck test

• 수포의 바닥을 긁어 특수 염색하여 세포변화를 관찰하는 조직 검사
• 단점: 민감도가 낮고 대상포진 바이러스와 구별할 수 없다.

혈청학적 검사

• 혈청 IgM 검사: 결과를 신뢰할 수 없다. 
• 혈청 IgG 항체: 급성기에 비하여 회복기에 4배 이상 상승하면 진단가능
• 혈청 검사는 신생아 감염 진단에 도움이 되지 않는다.

배양

• 세포배양을 통한 바이러스 배양이 표준검사
• 숙주의 면역 상태, 발병 형태에 따라 민감도가 다르다.

PCR

• PCR를 통한 바이러스 DNA 검출
• 민감도와 특이도가 높으며 빠른 진단이 가능하다. 

치료

• 항바이러스제
  • 기전: 바이러스 DNA polymerase 억제
  • 경구 약제: acyclovir, valacylclovir, famciclovir, 주사제: Acyclovir
  • foscarnet: Acyclovir 내성 바이러스 치료
  • 안약: 1% trifluridine, 0.1% iododeoxyurine, 3% vidarabine

피부 점막 감염

치은구내염

• 발생 72시간 이내에 acyclovir 투여[15 mg/kg, 하루 5회(최대 1g ), 7일]

재발 입술 헤르페스

• 수포가 발생하기 전에 전구 증상이 있을 때 famciclovir (1,500mg 1회), valacydovir (2,000mg 하루 2회 , 1일) 투여, Acyclovir 연고

Herpetic whitlow

• 초기에 acyclovir(200 mg 하루 5희 또는 400 mg 하루 3회), 7-10 일

eczema herpeticum

• acyclovir 200 mg, 하루 5회, 5일간 복용, 증상이 심한 경우 acyclovir 주사치료

생식기 감염

최초발현 성기단순포진

• Valacyclovir 1g 1일 2회 경구 7일-10일 요법
• Famciclovir 250mg 1일 3회 경구 7-10일 요법
• Acyclovir 400mg 1일 3회 경구 7-10일 요법
• Acyclovir 200mg 1일 5회 경구 7-10일 요법

입원이 필요한 심한 원발성 성기단순포진

• acyclovir 5-10mg/kg을 매 8시간 간격으로 60분 이상에 걸쳐 정맥주사
• 투여기간: 2～7일간 또는 실질적인 증세 호전이 있을 때까지투여
• 정맥주사 기간이 끝난 후에는 경구요법을 총 치료기간 10일 이상 지속

재발성 성기단순포진

• Valacyclovir 500mg 1일 2회 경구 5일 요법
• Valacyclovir 1g 1일 1회 경구 5일 요법
• Famciclovir 125mg 1일 2회 경구 5일 요법
• Acyclovir 400mg 1일 3회 경구 5일 요법
• Acyclovir 800mg 1일 3회 경구 2일 요법

재발성 성기단순포진의 항바이러스제 억제요법①

• Valacyclovir 500mg 1일 1회 경구요법 (1년에 9회 이하 재발하는 경우)
• Valacyclovir 1000mg 1일 1회 경구요법 (1년에 10회 이상 재발하는 경우)
• Famciclovir 250mg 1일 2회 경구요법
• Acyclovir 400mg 1일 2회 경구요법

① 억제요법에 대한 안전성과 효과가 입증된 항바이러스제 투여기간은 다음과 같다. Valacyclovir 1년 / Famciclovir 4개월 / Acyclovir 6년

중추 신경계 감염

• 신생아기 이후에 발생한 뇌염: acyclovir 10 mg/kg, IV, q 8hrs, 14-21 일

면역저하자 감염

• 심한 피부 점막 감염 또는 파종 감염: acyclovir 5-10 mg/kg을 8시간마다 증상이 호전될 때까지 투여
• 심하지 않은 감염: 경구용 acyclovir, valacylclovir, famciclovir
• 면역저하자에서 acyclovir에 대한 내성이 발생하여 통상적인 항바이러스제에 반응하지 않으면 foscarnet을 사용한다.

신생아 감염

• 단순포진 바이러스 감염이 의심되거나 확진된 모든 신생아의 경우: 고용량 acyclovir (20 mg/kg, 하루 3회)를 즉시 주사
• 투여 기간: 피부, 눈, 입에 국한된 감염(14일), 뇌염/파종 감염(최소 21일)

참고자료

• 대한감염학회. 감염학 개정판(2014). P761-773
• 질병관리본부/대한요로생식기감염학회. 성매개감염 진료지침. 2011.