불명열 - Metamedic

정의/분류 FUO정의에 대한 역사 Kiefer/Leard(1955) Petersdorf/Beeson(1961) Durack과 Street(1991) 고전적 불명열의 원인 주요 원인 카테고리

정의/분류

FUO정의에 대한 역사

FUO 정의에 대한 변천사는 다음과 같다.

Kiefer/Leard(1955)

FUO은 ‘‘prolonged and perplexing fevers’’라는 용어로 처음 기술하였다

Petersdorf/Beeson(1961)

FUO를 처음으로 시간에 근거한 진단기준(time based diagnostic criteria)에 의거해 FUO를 정의하였다
“classic FUO” 적어도 3주이상 ~
불명열 (fever of unknown origin, FUO)이란? 38.3 이상의 발열이 3주 이상 지속되고 1주 이상 입원하여 시행한 검사에서 원인 질환을 밝힐 수 없는 경우

Durack과 Street(1991)

이러한 정의는 30년 이상 사용되어 오다가 불명열 분류 체계가 개정되었다.
다음과 같이 불명열을 분류하였다.
고전적 불명열(classic FUO)
병원성 불명열 (nosocomial FUO)
호중구 감소성 불명열 (neutropenic FUO)
사람면역결핍바이러스(Human immunodeficiency virus, HIV)감염 관련 불명열 (FUO associated with HIV infection)

불명열의 분류	정의	흔한 원인들
고전적 불명열	체온 38.3도 이상; 3주 이상; 최소 3회 외래 또는 3일 입원	감염, 악성종양, 전신 염증성질환 (자가면역질환 포함)
병원성 불명열	급성기 치료 위해 입원, 입원 당시 감염증거 없음; 38.3도 이상의 열이 여러 차례 최소 3일	폐색전증, 부비동염, 패혈성 혈전정맥염, C.difficile 장염, 약물열
호중구 감소성 불명열	호중구≤500/mm3; 38.3도 이상의 열이 여러 차례 최소 3일	aspergillus 감염，candida 감염 ，virus(HSV, CMV) 감염，항문주위감염
HIV 감염관련 불명열	HIV 양성 확인; 38.3도 이상의 열이 여러 차례; 외래로 4주 이상 또는 입원하여 3일 이상	Mycobacterium avium-intracellular complex 감염, 결핵, Pneumocystitis carinii폐렴, 림프종, 카포시 육종, 약물열

고전적 불명열의 원인

고전적 불명열의 감별진단은 200가지 이상이다.
불명열의 가장 흔한 원인으로는 감염 질환, 악성 종양, 전신 염증성 질환(류마티스 질환이나 육아종성 질환 등)이 있다.

주요 원인 카테고리

편의상 일반적으로 FUO의 원인에 기반하여 다음과 같은 4가지 카테고리로 분류한다.
1. 감염 질환
2. 종양 질환
3. 류마티스-염증 질환(=교원성 혈관질환collagen vascular disease)
4. 기타 질환
1, 2, 3, → 불명열 원인의 Big 3
3가지 주요 원인별 빈도는 시간이 지나면서 바뀌고 있는데, 이는 진단기술 및 유병률의 변화를 반영하고 있다. 한 예로 여러 연구에서 종양에 의한 FUO보고가 줄고 있는데, 이는 진단기술이 발전하면서 FUO기준을 충족시키기 전에 종양이 조기진단되기 때문인 것으로 생각된다.

FUO의 고전적인 원인

가장 흔한 원인	비교적 흔한 원인	드문 원인
감염성 질환(infectious diseases)
아급성 세균심내막염 복강내 농양 골반 농양 신장-신장주위 농양 장티푸스 속립성 결핵(Military TB) 신장결핵 결핵 수막염	감염단핵구증 거대세포바이러스 고양이할큄병(Cat-scratch disease) 내장리슈만편모충증[Visceral leishmaniasis(Kala-azar)]	톡소포자충증 브루셀라증 Q fever 렙토스피라증 히스토플라스마증 콕시디오이데스진균증(Coccidioidomycosis) 선모충증(Trichinosis) 재발열(Relapsing fever) 쥐물음열(Rat-bite fever) 성병림프육아종(Lymphogranuloma venerum) 만성 비부비동염 재발 꼭지돌기염(Relapsing mastoiditis) 아급성 척추골수염 Whipple’s disease
류마티스-염증 질환(rheumatic-inflammatory disorders)
성인 스틸병(Adult Still’s disease) 다발근육통증 Polymyalgia rheumatica/측두동맥염	후기발현 류마티스관절염 전신홍반루푸스 결절동맥주위염Periarteritis nodosa/현미경다발혈관염microscopic polyangiitis	다카야스동맥염(Takayasu’s arteritis) 기쿠치병 다관절 통풍 거짓통풍 가족성 지중해열(Familial Mediterranean fever) 사르코이드증
종양질환(Neoplastic disorders)
림프종(HL-NHL) 콩팥세포암종(Hypernephroma)	간암/전이성 간암 골수증식질환(CML-CLL) 전백혈병[Preleukemia(AML)] 결장암	심방점액종(Atrial myxoma) 일차성/전이성 중추신경계 종양 췌장암
기타 질환
약물열(Drug fever) 알코올 간경변	크론병 아급성 갑상선염	주기중성구감소증(Cyclic neutropenia) 심부정맥혈전증/폐색전증 시상하부 기능장애 거짓림프종 Schnitzler’s syndrome Hyper-IgG syndrome 인위열(Factitious fever)

이 중 일차진료에서 맞딱뜨릴 수 있는 상황은 고전적 불명열이므로 여기에 초점을 맞추어 논의를 진행하고자 한다.

참고자료

Cunha BA. Fever of unknown origin: focused diagnostic approach based on clinical clues from the history, physical examination, and laboratory tests. Infectious disease clinics of North America 2007;21(4):1137–87.
PETERSDORF RG, BEESON PB. Fever of unexplained origin: report on 100 cases. Medicine (Baltimore) 1961;40:1–30.
Durack DT, Street AC. Fever of unknown origin--reexamined and redefined. Curr Clin Top Infect Dis 1991;11:35–51.
Tolia J, Smith LG. Fever of unknown origin: historical and physical clues to making the diagnosis. Infect Dis Clin North Am 2007;21(4):917–936, viii.