면역억제제/면역조절제

목차
면역억제제를 이해하기 위한 기초 면역을 담당하는 물질 면역시스템 선천면역(innate immunity) vs 적응면역(adaptive immunity) 체액면역(humoral immunity) vs. 세포면역(cellular immunity) 면역억제제의 분류 T세포 vs. B세포 vs. cytokine T세포 억제(T Cell–Directed Therapy) B 세포 억제(B Cell–Directed Therapy) Cytokines을 타겟으로 하는 약제 기타 제제

면역억제제(혹은 면역조절제)는 스테로이드제와 밀접한 관련이 있습니다. 스테로이드가 사용되는 질환에서 면역억제제도 중요한 치료옵션으로 간주되는 경우가 많기 때문이죠. 이를 제대로 다루려면 만만치 않은 분량을 할애해야 하는 만큼 본 책에서는 면역억제제의 분류 정도만 언급하고 가볍게 넘어가겠습니다.

대신 "스테로이드 처방의 정석"에 부록형태로 면역억제제에 대한 내용을 자세히 수록할 예정입니다. 

 



면역억제제를 이해하기 위한 기초

인체 면역에 대해서 가볍게 살펴보도록 하겠습니다.

 


면역을 담당하는 물질

  • 크게 나누어 2가지
    1. 면역세포: 예) 백혈구
    2. 면역세포가 만들어내는 물질: 예) 항체

 

  • 과립구(호중구, 호산구, 호염기구): 항체(antibody)
  • 림프구(lymphocytes): 보체(complement)
  • 대식세포(macrophage): 시토카인(cytokine)



면역시스템

선천면역(innate immunity) vs 적응면역(adaptive immunity)

 

선천면역

적응면역

특이성

미생물  및 손상된 세포 유형마다 공유하는 구조에 특이적

미생물 분자(항원)의 상세한 구조에 특이적: 비미생물 항원도 인식

자기/비자기 구별

예) 건강한 숙주세포는 인식되지 않거나 선천면역 반응을 저해하는 분자 발현

예) 자기반응 림프구에 대한 선택에 기반; 불완전함(자가면역 유도)

감염 이전부터 존재

반복적인 감염에 의해 강화되지 않는다.

일반적으로 항원-비특이적

크게 체액면역(humoral immunity)과 세포면역(cellular immunity)으로 구성

관련 세포

대식세포, 가지세포, 호중구, 호산구, 호염구/비만세포

cytotoxic T-cell(TC), helper T-cell(TH), B-cell

 

세포 종류

기능

선천면역

대식세포

  • 조직상주세포, 단구세포에서 유래 
  • 세포 및 외부 물질 잔해의 포식작용 (무엇이든 닥치는 대로 먹는다.)
  • 만성염증에 관여 
  • 항원제시세포

가지세포

  • 항원제시세포: 림프절에서 항원을 운반하고 T세포에 제시 

호중구

  • 침입한 병원균(특히 세균)의 포식작용 및 살상
  • 화학주성기능(모여서 이동), 탐식기능(먹는다), 살균기능(죽인다.)

호산구

  • 기생충에 대한 방어

호염구/비만세포

  • 항원에 노출된 후 매개물질 유리: histamine, leukotriene 등

적응면역

cytotoxic T-cell(TC)

  • CD8 양성 T세포. 적응면역의 효과기(effector)

helper T-cell(TH)

  • CD4 양성 T세포. 적응면역반응 조절

B-cell

  1. 형질세포로 분화 → 항체 생산
  2. 탐식, 분해하여 항원 제시 

 

체액면역(humoral immunity) vs. 세포면역(cellular immunity)

체액면역(humoral immunity): 항체가 주된 역할

vs. 

 세포면역(cellular immunity): 세포가 주된 역할

  • B세포에 의해 분비된 항체가 세포 외 미생물을 제거하는 면역
  • B세포 활성화를 위한 조건
    1. B세포 수용체에 항원 결합
    2. helper T세포들의 보조
  • 다음과 같은 방식으로 세포 내 미생물을 제거하는 면역
    1. helper T세포가 대식세포를 활성화시켜 식균된 미생물 파괴
    2. cytotoxic T세포가 비정상세포(감염세포, 암세포 등)를 세포자멸사를 통해 제거 

 

 


면역억제제의 분류

면역억제제의 분류: Sr. No. Mechanism of Action Examples 

분류

종류

림프구 유전자 표현 억제

Glucocorticoids

림프구 신호전달 억제

a) Calcineurin Inhibitors 

Cyclosporine, Tacrolimus 

b) mTOR Inhibitors 

Sirolimus, Everolimus 

세포 독성(Cytotoxic Agents)

a) Antimetabolites 

Azathioprine, Methotrexate, leflunomid. Cyclophosphamide, Mycophenolate mofetil(MMF) 

b) Alkylating agents 

 

Cytokine Inhibitors (Anticytokine-Antibodies)

a)  TNF-α Inhibitors 

Etanercept, Infliximab, Adalimumab 

b)  IL-1 Inhibitors 

Anakinra 

c)  IL-2 Inhibtors 

Daclizumab, Basiliximab 

특이 면역세포분자에 대한 항체

a) Polyclonal Antibodies 

Antithymocyte Globulin (ATG) 

b) Monoclonal Antibodies 

Alemutuzmab(AntiCD-52 Antibodies) 

Muromunab (Anti CD-3 Antibodies, OKT-3) 

면역세포부착 억제

Efalizumab (LFA-1 Inhibitor) 

면역세포 동시자극(Costimulation)에 대한 Tolerogens or Inhibitors

 

기타

Rho (D) Immune Globulin 

 

 

 

T세포 vs. B세포 vs. cytokine

T세포 억제(T Cell–Directed Therapy)

  1. Agents Targeting Signal 1
    1. Anti-TCR Agents
    2. Calcineurin Inhibitors: Cyclosporin, Tacrolimus
  2. Agents Targeting Signal 2
    1. Costimulation Blockade by CD80/86:CD28 Targeting: Abatacept, Belatacept
    2. Costimulation Blockade by CD154:CD40 Targeting (Anti-CD40 mAb)
  3. Efalizumab (LFA-1 Inhibitor): 2009년 퇴출된 상태



B 세포 억제(B Cell–Directed Therapy)

  1. B Cell Targeting
    1. Anti-CD20 Targeting: Rituximab, Ocrelizumab, Ofatumumab, Veltuzumab
    2. Anti-CD22 antibody(Anti-CD22): Epratuzumab
    3. Targeting B Cell Differentiation: Belimumab, Atacicept
  2. Plasma Cell Targeting: Bortezomib
  3. Complement Inhibition: Eculizumab



Cytokines을 타겟으로 하는 약제

  1. Nonspecific Cytokine Inhibition
    1. Corticosteroids
    2. Janus Kinase Inhibition (Tofacitinib)
  2. Specific Cytokine Inhibition
    1. IL-2 Receptor Antagonist (Basiliximab)
    2. Targeting TNF-a
    3. IL-1 Inhibition (Anikinra, Rilonacept, Canakinumab)
    4. IL-17 Inhibition (Secukinumab)



기타 제제

  • Agents Targeting Chemokines and Cell Adhesion
  • Pooled Polyclonal Antibodies as Immunosuppressive Agents
    • Immune Globulins
    • Polyclonal Antithymocyte Globulin
  • Immunosuppressive Agents with Multiple Cellular Targets
    • Panlymphocyte Depleting Agents: Anti-CD52 (Alemtuzumab)
    • Antiproliferative Agents: mTOR Inhibitors (Sirolimus, Everolimus)
  • Antimetabolites: Inhibition of DNA Synthesis: AZA, Mycophenolate, Leflunomide
  • Cytotoxic Agents as Immunosuppressive Agents: cyclophosphamide

 

참고자료

  • Patil US, Jaydeokar AV, Bandawane DD. Immunomodulators: A pharmacological review. Int J Pharm Pharm Sci 2012;4(Suppl 1):30–6.
  • Wiseman AC. Immunosuppressive Medications. Clin J Am Soc Nephrol 2016;11(2):332–43.
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  • Min S, Han A, Choi C, et al. Immunosuppression in Pediatric Kidney Transplant Patients. The Journal of the Korean Society for Transplantation 2015;29(1):1.
  • Mahima null, Ingle AM, Verma AK, et al. Immunomodulators in day to day life: a review. Pak J Biol Sci 2013;16(17):826–43.
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  • Seo GS, Lee SH. Emerging Therapies: What Are Promising in the Near Future? Korean J Gastroenterol 2018;71(2):81.
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