면역억제제(혹은 면역조절제)는 스테로이드제와 밀접한 관련이 있습니다. 스테로이드가 사용되는 질환에서 면역억제제도 중요한 치료옵션으로 간주되는 경우가 많기 때문이죠. 이를 제대로 다루려면 만만치 않은 분량을 할애해야 하는 만큼 본 책에서는 면역억제제의 분류 정도만 언급하고 가볍게 넘어가겠습니다.
대신 "스테로이드 처방의 정석"에 부록형태로 면역억제제에 대한 내용을 자세히 수록할 예정입니다.
면역억제제를 이해하기 위한 기초
인체 면역에 대해서 가볍게 살펴보도록 하겠습니다.
면역을 담당하는 물질
- 크게 나누어 2가지
- 면역세포: 예) 백혈구
- 면역세포가 만들어내는 물질: 예) 항체
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면역시스템
선천면역(innate immunity) vs 적응면역(adaptive immunity)
| 선천면역 | 적응면역 |
특이성 | 미생물 및 손상된 세포 유형마다 공유하는 구조에 특이적 | 미생물 분자(항원)의 상세한 구조에 특이적: 비미생물 항원도 인식 |
자기/비자기 구별 | 예) 건강한 숙주세포는 인식되지 않거나 선천면역 반응을 저해하는 분자 발현 | 예) 자기반응 림프구에 대한 선택에 기반; 불완전함(자가면역 유도) |
감염 이전부터 존재 반복적인 감염에 의해 강화되지 않는다. 일반적으로 항원-비특이적 | 크게 체액면역(humoral immunity)과 세포면역(cellular immunity)으로 구성 | |
관련 세포 | 대식세포, 가지세포, 호중구, 호산구, 호염구/비만세포 | cytotoxic T-cell(TC), helper T-cell(TH), B-cell |
세포 종류 | 기능 | |
선천면역 | 대식세포 |
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가지세포 |
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호중구 |
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호산구 |
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호염구/비만세포 |
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적응면역 | cytotoxic T-cell(TC) |
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helper T-cell(TH) |
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B-cell |
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체액면역(humoral immunity) vs. 세포면역(cellular immunity)
체액면역(humoral immunity): 항체가 주된 역할 | vs. | 세포면역(cellular immunity): 세포가 주된 역할 |
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면역억제제의 분류
면역억제제의 분류: Sr. No. Mechanism of Action Examples
분류 | 종류 | |
림프구 유전자 표현 억제 | Glucocorticoids | |
림프구 신호전달 억제 | a) Calcineurin Inhibitors | Cyclosporine, Tacrolimus |
b) mTOR Inhibitors | Sirolimus, Everolimus | |
세포 독성(Cytotoxic Agents) | a) Antimetabolites | Azathioprine, Methotrexate, leflunomid. Cyclophosphamide, Mycophenolate mofetil(MMF) |
b) Alkylating agents |
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Cytokine Inhibitors (Anticytokine-Antibodies) | a) TNF-α Inhibitors | Etanercept, Infliximab, Adalimumab |
b) IL-1 Inhibitors | Anakinra | |
c) IL-2 Inhibtors | Daclizumab, Basiliximab | |
특이 면역세포분자에 대한 항체 | a) Polyclonal Antibodies | Antithymocyte Globulin (ATG) |
b) Monoclonal Antibodies | Alemutuzmab(AntiCD-52 Antibodies) Muromunab (Anti CD-3 Antibodies, OKT-3) | |
면역세포부착 억제 | Efalizumab (LFA-1 Inhibitor) | |
면역세포 동시자극(Costimulation)에 대한 Tolerogens or Inhibitors |
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기타 | Rho (D) Immune Globulin |
T세포 vs. B세포 vs. cytokine
T세포 억제(T Cell–Directed Therapy)
- Agents Targeting Signal 1
- Anti-TCR Agents
- Calcineurin Inhibitors: Cyclosporin, Tacrolimus
- Agents Targeting Signal 2
- Costimulation Blockade by CD80/86:CD28 Targeting: Abatacept, Belatacept
- Costimulation Blockade by CD154:CD40 Targeting (Anti-CD40 mAb)
- Efalizumab (LFA-1 Inhibitor): 2009년 퇴출된 상태
B 세포 억제(B Cell–Directed Therapy)
- B Cell Targeting
- Anti-CD20 Targeting: Rituximab, Ocrelizumab, Ofatumumab, Veltuzumab
- Anti-CD22 antibody(Anti-CD22): Epratuzumab
- Targeting B Cell Differentiation: Belimumab, Atacicept
- Plasma Cell Targeting: Bortezomib
- Complement Inhibition: Eculizumab
Cytokines을 타겟으로 하는 약제
- Nonspecific Cytokine Inhibition
- Corticosteroids
- Janus Kinase Inhibition (Tofacitinib)
- Specific Cytokine Inhibition
- IL-2 Receptor Antagonist (Basiliximab)
- Targeting TNF-a
- IL-1 Inhibition (Anikinra, Rilonacept, Canakinumab)
- IL-17 Inhibition (Secukinumab)
기타 제제
- Agents Targeting Chemokines and Cell Adhesion
- Pooled Polyclonal Antibodies as Immunosuppressive Agents
- Immune Globulins
- Polyclonal Antithymocyte Globulin
- Immunosuppressive Agents with Multiple Cellular Targets
- Panlymphocyte Depleting Agents: Anti-CD52 (Alemtuzumab)
- Antiproliferative Agents: mTOR Inhibitors (Sirolimus, Everolimus)
- Antimetabolites: Inhibition of DNA Synthesis: AZA, Mycophenolate, Leflunomide
- Cytotoxic Agents as Immunosuppressive Agents: cyclophosphamide
참고자료
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- Wiseman AC. Immunosuppressive Medications. Clin J Am Soc Nephrol 2016;11(2):332–43.
- Hartono C, Muthukumar T, Suthanthiran M. Immunosuppressive drug therapy. Cold Spring Harb Perspect Med 2013;3(9):a015487.
- Min S, Han A, Choi C, et al. Immunosuppression in Pediatric Kidney Transplant Patients. The Journal of the Korean Society for Transplantation 2015;29(1):1.
- Mahima null, Ingle AM, Verma AK, et al. Immunomodulators in day to day life: a review. Pak J Biol Sci 2013;16(17):826–43.
- Kang H-G. Allograft Immune Reaction of Kidney Transp lantation Part 2. Immunosuppression and Methods to Assess Alloimmunity. Journal of the Korean Society of Pediatric Nephrology 12(2):133–42.
- Seo GS, Lee SH. Emerging Therapies: What Are Promising in the Near Future? Korean J Gastroenterol 2018;71(2):81.