Acetaminophen 계	Pyrin계	Aspirin& other Salisylate계	NSAIDs계
Acetaminophen Acetaminophen+Aspirin ester Acetaminophen 복합제제	Sulpyrin	Acetylsalicylic acid(ASA): aspirin Salisylate: trisalicylate, Diflunisal, Salsalate Aspirin 복합제제	Fenamic acids(anthranilic acid) Acetic acids Indole & indene acetic acids Heteroarylacetic acids Pyrazolidinediones Propionic acids Oxicams Non-acidic(Naphthylalkanones, ketones)

Aspirin& other Salisylate계, NSAID는 항염증제/오타코이드에서 다뤘습니다. 해당파트를 참조하시기 바랍니다.

이하 acetaminophen에 대해 다루겠습니다.

개요

작용기전

PK/PD

Acetaminophen metabolism. NAPQI, N-acetyl-p-benzoquinone imine; CYP450, cytochrome P450.

대사 경로
1. 주 대사 경로(간, 90%): glucuronide 또는 sulfate와 결합(glucuronyl transferase, sulfotransferase에 의해) → 비독성 대사물 형태로 변환 → 신장 배설
2. 다른 대사 경로(간, 5-10%): 중간 활성 대사체인 NAPQI 생성(by cytochrome P450 (CYP) 2E1) → 대부분 glutathione과 결합 → 비독성 대사산물(cysteine, acetaminophen-mercaptate)로 변환 → 신장 배설

효과

치료용도

aspirin 부작용 고위험군인 소아 환자들에서 유용
근골격계 질환의 경도 내지 중등도 만성통증
- 경도의 통증: 1차 약물로 사용가능
- 중등도 이상 통증: 단독요법보다는 주로 NSAIDs나 마약성 진통제와의 병용요법
프로스타글란딘 억제 등의 항염증 작용이 없어서 염증을 동반한 통증, 관절통, 편두통, 경련성 내장통 등에는 추천되지 않음

부작용

일부 저용량에서도 심각한 부작용이 보고된 바는 있습니다.

aspirin과는 달리 위장관 증상이나 출혈, 혈소판 기능 이상 등을 유발하지 않으며, 정상적인 치료 용량에서는 거의 부작용이 없는 안전한 약물
간혹 변비나 피부발진 유발 가능

간독성

가장 중요한 부작용
간 cytochrome P450효소에 의한 acetaminophen의 변형 → 독성이 심한 친핵성 benzoquinone으로 대사 → 반응성 물질 생산 →
1. 정상대사: Glutathione과 접합함으로 인해 해독됨
2. 과량투여 시: Glutathione에 해독능력 초과 → 세포 및 산화성 손상 유발 → 심한 경우 급성 간괴사

과량 흡수된 AAP는 간이나 신장에 독성 유발 → NAPQI에 의한 것으로 증가된 NAPQI를 해독하기 위한 glutathione이 부족할 경우에 발생
간 손상 발생 가능성이 높은 경우: ① glutathione 저장량이 부족한 경우: 알코올 중독자, 영양결핍자, 후천 면역결핍증 ② 항경련제와 항결핵제를 동시에 투여 받아 CYP2E1 활성이 증가된 환자 ③ AAP를 장기간 복용한 경우
중화(해독)제
- N-acetylcysteine(NAC), glutathione
- NAC의 작용기전: ① NAPQI가 간 단백질에 결합하는 것을 길항적으로 억제 ② 항산화제인 glutathione 생성 증가 ③ sulfate 전구물질로 작용 → 산화 과정을 통한 NAPQI 형성의 직접적인 저하

투여 실제

Omitted

진통제: Non-opioid, Opioid 구독